Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vitamine K, D-chiro Inositol en α-lactalbumine in Bot Homeostase (Synostea)

25 november 2025 bijgewerkt door: Marialuisa Appetecchia, Regina Elena Cancer Institute

Synergische rol van vitamine k, D-chiro-inositol en α-lactalbumine bij bot-homeostase bij borstkankerpatiënten behandeld met aromataseremmers

Bij vrouwen met borstkanker die adjuvante hormoontherapie ondergaan, veroorzaakt het duidelijke weefselhypo-oestrogenisme dat wordt geïnduceerd door therapie met aromataseremmers en/of tamoxifen ± GnRH-analogen een aanzienlijke versnelling van het botmassa-verlies, met als gevolg een verhoogd risico op fracturen vanaf het eerste jaar van de therapie. Het is daarom essentieel om te starten met behandeling met antiresorptieve geneesmiddelen en supplementen van calcium en vitamine D. Er is gesuggereerd dat vitamine K en α-lactalbumine een effect hebben op het verbeteren van de opname van calcium en vitamine D. Bovendien bevordert vitamine K de gamma-carboxylering van osteocalcine, wat leidt tot de activering ervan en resulteert in een verhoogde incorporatie van hydroxyapatiet in het bot, wat leidt tot een verhoogde opname van calcium uit het bloed en andere weefsels. Studies hebben gerapporteerd dat een combinatie van alendronaat en vitamine K2 kan leiden tot een afname van de verhouding van ongecarboxyleerd osteocalcine tot gecarboxyleerd osteocalcine, wat bijdraagt aan een toename van de BMD, vooral in de femorale hals. α-lactalbumine is in staat om de bio-toegankelijkheid van calcium te verhogen vanwege het vermogen om de neerslag ervan te voorkomen bij de neutrale pH die aanwezig is in de absorptieve trajecten van de dunne darm. Bovendien heeft α-lactalbumine een bindingsplaats voor vitamine D3, en de complexen gevormd door monomeren van dit eiwit en vitamine D hebben een goede stabiliteit getoond in de aanwezigheid van hoge vitamineconcentraties. Inositol is een koolhydraat dat structureel vergelijkbaar is met glucose, dat in zijn isomere vorm D-chiro-inositol inwerkt op botremodellering door de activering van osteoclasten te blokkeren via remming van de binding van RANK-L aan zijn receptor aanwezig op pre-osteoclasten. Onze hypothese is dat het gebruik van de combinatie van vitamine K, α-lactalbumine en D-chiro-inositol de darmabsorptie van calcium en vitamine D zou moeten verbeteren, waardoor het percentage patiënten dat in staat is om serumspiegels van vitamine D en uitscheiding van calcium in de urine (als parameter van adequate calciuminname) te normaliseren, toeneemt. Dit aspect, samen met het directe effect van deze componenten op botremodellering, zou het anti-resorptieve effect van standaardtherapie met bisfosfonaten kunnen versterken, waardoor de kwantitatieve en kwalitatieve parameters van bot worden verbeterd. Daarom ontwerpen we een prospectieve gerandomiseerde pilotstudie om de effectiviteit te beoordelen van de combinatie van vitamine K, α-lactalbumine en D-chiro-inositol, waarbij patiënten met standaardtherapie worden vergeleken met patiënten behandeld met Synostea®.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Aanbevelingen voor de ideale dagelijkse inname van calcium en vitamine D variëren op basis van de antropometrische kenmerken en comorbiditeiten van patiënten. Een adequate hoeveelheid van deze twee voedingsstoffen wordt vooral aanbevolen bij patiënten die worden behandeld met anti-resorptieve geneesmiddelen die zowel voor preventieve als therapeutische doeleinden bij osteoporose worden gebruikt. Dit komt voor bij vrouwen met borstkanker, bij wie het uitgesproken weefselhypo-oestrogenisme veroorzaakt door adjuvante therapie (aromataseremmers en/of tamoxifen ± GnRH-analogen) een aanzienlijke versnelling van botverlies (CTIBL-Cancer Treatment-Induced Bone Loss) veroorzaakt, met als gevolg een verhoogd risico op fracturen vanaf het eerste jaar van de therapie. Het is daarom essentieel om te beginnen met behandeling met anti-resorptieve geneesmiddelen en supplementen van calcium en vitamine D om de botgezondheid te beschermen en secundaire osteoporose te voorkomen.

Optimale serumconcentraties van calcium en vitamine D spelen een centrale rol in de botgezondheid, maar onvoldoende inname kan afhangen van talrijke factoren, waaronder voeding en de aanwezigheid van andere voedingsstoffen, evenals het vermogen van het lichaam om ze effectief te absorberen. Er wordt verondersteld dat vitamine K en α-lactalbumine de opname van calcium en vitamine D verbeteren. Vitamine K is een in vet oplosbare vitamine die in verschillende vormen voorkomt, waaronder vitamine K2 (menachinon), die betrokken is bij botremodellering. Het bevordert gamma-carboxylering van osteocalcine, waardoor het wordt geactiveerd en leidt tot een verhoogde incorporatie van hydroxyapatiet in bot, resulterend in een verhoogde opname van calcium uit het bloed en andere weefsels. Hoge niveaus van de niet-gercarboxyleerde vorm van osteocalcine, die voorkomt bij gevallen van vitamine K-tekort, zijn geassocieerd met een verhoogd risico op fracturen ondanks adequate therapie met orale bisfosfonaten. Studies hebben gerapporteerd dat een combinatie van alendronaat en vitamine K2 kan leiden tot een afname van de verhouding van niet-gercarboxyleerd osteocalcine tot gercarboxyleerd osteocalcine, wat bijdraagt aan een toename van BMD, vooral in de femorale nek, waardoor het risico op fragiliteitsfracturen wordt verminderd. α-Lactalbumine is een klein zuur eiwit dat een bindingsplaats heeft met hoge affiniteit voor Ca++. De bio-toegankelijkheid van Ca++, d.w.z. de hoeveelheid micronutriënt die potentieel beschikbaar is voor opname in het menselijk lichaam, hangt af van de hoeveelheid oplosbaar calcium die vrijkomt uit voedselverwerking tijdens de spijsvertering. Er wordt verondersteld dat binding aan peptiden zoals α-lactalbumine de bio-toegankelijkheid kan verhogen vanwege het vermogen om precipitatie te voorkomen bij de neutrale pH die aanwezig is in de absorptiekanalen van de dunne darm. Bovendien heeft α-lactalbumine een bindingsplaats voor vitamine D3, en complexen bestaande uit monomeren van dit eiwit en vitamine D hebben goede stabiliteit getoond in aanwezigheid van hoge vitamineconcentraties. Uit in vitro-studies is ook bekend dat α-lactalbumine de darmabsorptie van D-chiro-inositol tot wel 10 keer kan verbeteren in vergelijking met de afwezigheid van dit eiwit in de darm.

De combinatie van vitamine K, α-lactalbumine en D-chiro-inositol zou de darmabsorptie van calcium en vitamine D moeten verbeteren, waardoor het percentage patiënten dat in staat is om normalisatie van serum vitamine D-niveaus en urine-calciumuitscheiding (begrepen als een parameter van adequate calciuminname) te bereiken, toeneemt. Dit aspect, samen met het directe effect van deze componenten op botremodellering, zou het anti-resorptieve effect van standaard bisfosfonaattherapie kunnen versterken, waardoor de kwantitatieve en kwalitatieve parameters van bot worden verbeterd.

Inositol is een koolhydraat dat structureel vergelijkbaar is met glucose en dat, in zijn D-chiro-inositol isomere vorm, inwerkt op botremodellering door de activering van osteoclasten te blokkeren door remming van de binding van RANK-L aan zijn receptor die aanwezig is op pre-osteoclasten.

Daarom ontwerpen we een prospectieve gerandomiseerde pilotstudie die als doel heeft om het effect van het synergetische effect van vitamine K, α-lactalbumine en D-chiro-inositol supplementatie te evalueren in vergelijking met standaardtherapie met alleen calciumcarbonaat en vitamine D op calcium-fosformetabolismeparameters en botmineraaldichtheid bij patiënten met borstkanker die worden behandeld met alendronaat voor de preventie van botschade door hormoontherapie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

134

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Italië
    • Italy
      • Latina, Italy, Italië, 04100
        • Nog niet aan het werven
        • Santa Maria Goretti Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Camilla Virili, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Maria Flavia Bagaglini, MD
      • Roma, Italy, Italië, 00144
        • Werving
        • Regina Elena National Cancer Institute
        • Onderonderzoeker:
          • Giulia Puliani, MD
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Maria Flavia Bagaglini, MD
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marialuisa Appetecchia, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Marta Bianchini, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Marilda Mormando, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Rosa Lauretta, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Volwassen vrouwen (leeftijd tussen 35 en 70 jaar) met borstkanker die behandeld worden met aromataseremmers of tamoxifen + GnRH-analogen of aromataseremmers + GnRH-analogen, en die op het punt staan om te starten met behandeling met orale botresorptieremmers (alendronaat), en die voldoen aan de andere criteria

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kaukasische vrouwen tussen 35 en 70 jaar;
  • met de diagnose borstkanker die behandeling ondergaan met aromataseremmers of tamoxifen + GnRH-analogen of aromataseremmers + GnRH-analogen, niet langer dan 12 maanden geleden gestart, op het punt staan behandeling te starten met orale botresorptieremmers (alendronaat);
  • vitamine D-gehalte lager dan 30 ng/ml (test uitgevoerd niet meer dan 6 maanden voor het baseline/T0-bezoek)
  • patiënten die in staat zijn de procedures en/of vereisten van de studie na te komen
  • schriftelijke toestemming om deel te nemen aan de studie en gegevensverwerking, persoonlijk en/of via een getuige ondertekend, voordat een studiespecifieke procedure wordt uitgevoerd

Exclusiecriteria:

  • ongecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c 8%), ernstige CRF (eGFR<30 ml/min);
  • patiënten met primaire of secundaire hyperparathyreoïdie als gevolg van CRF;
  • baseline vitamine D-gehalte hoger dan 30 ng/ml;
  • patiënten die al worden behandeld met antiresorptiemiddelen;
  • patiënten die steroïdentherapie ondergaan;
  • patiënten die behandeling ondergaan met andere vormen van vitamine D (calcifediol, calcitriol) of die hoge doses calcium nodig hebben (hypoparathyreoïdie);
  • patiënten die behandeling ondergaan met geneesmiddelen die de calciumuitscheiding kunnen beïnvloeden (diuretica);
  • onvermogen om de door de studie vereiste procedures na te komen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Groep 1
Standaardtherapie
Voedingssupplement: Groep 1: calciumcarbonaat/cholecalciferol
Inname van calciumcarbonaat 500 mg + cholecalciferol 2000 IE
Groep 2
Synostea®
Voedingssupplement: Groep 2: Synostea® (calciumcarbonaat/cholecalciferol/vitamine K/α-lactalbumine/d-chiro-inositol)
Inname van Synostea® : calciumcarbonaat 400 mg + cholecalciferol 2000 IE + vitamine K (menachinon 50 μg) + α-lactalbumine (30 mg) + d-chiro-inositol (150 mg)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van verschillen in gemiddelde vitamine D-waarden na zes maanden bij patiënten behandeld met calciumcarbonaat + cholecalciferol en patiënten behandeld met calciumcarbonaat + cholecalciferol + vitamine K + α-lactalbumine + d-chiro-inositol
Tijdsspanne: 6 maanden
Verandering in gemiddelde vitamine D-niveaus in de twee behandelingsgroepen na 6 maanden therapie
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van de verschillen in heupbotmineraaldichtheid gemeten met D-XA tussen groepen
Tijdsspanne: 12 maanden
Om het verschil in de verandering vanaf baseline in heup BMD (Botmineraaldichtheid) door dubbele röntgenabsorptiometrie na 12 maanden tussen de 2 groepen te evalueren (standaard vitamine d- en calciumsuppletie vs Synostea®)
12 maanden
Evaluatie van de verschillen in lumbale fragiliteitsscore door Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry tussen groepen
Tijdsspanne: 12 maanden
Om het verschil in de verandering vanaf de baseline in de lumbale fragiliteitsscore door Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry na 12 maanden tussen de 2 groepen te evalueren (standaard vitamine D- en calciumsuppletie vs Synostea®)
12 maanden
Evaluatie van de verschillen in serumspiegels van totaal calcium tussen groepen na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de veranderingen in de serumspiegels van totaal calcium na 12 maanden behandeling in de twee groepen te vergelijken (standaard suppletie met calcium en vitamine D versus Synostea®)
12 maanden
Evaluatie van de verschillen in serumspiegels van bijschildklierhormoon tussen groepen na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de veranderingen in de serumspiegels van totaal calcium na 12 maanden behandeling in de twee groepen te vergelijken (standaard suppletie met calcium en vitamine D versus Synostea®)
12 maanden
Evaluatie van de verschillen in serumspiegels van bot-alkalische fosfatase tussen groepen na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de veranderingen in serumwaarden van bot-alkalische fosfatase na 12 maanden behandeling in de twee groepen te vergelijken (standaard suppletie met calcium en vitamine d versus Synostea®)
12 maanden
Evaluatie van de verschillen in serumspiegels van C-terminal telopeptide van type I collageen tussen groepen na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de veranderingen in serumspiegels van C-terminal telopeptide van type I collageen (CTX) na 12 maanden behandeling in de twee groepen te vergelijken (standaard suppletie met calcium en vitamine d vs Synostea®)
12 maanden
Evaluatie van de verschillen in 24-uurs calciurieniveaus tussen de groepen na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de veranderingen in de 24-uurs calciuriewaarden na 12 maanden behandeling in de twee groepen te vergelijken (standaard suppletie met calcium en vitamine D versus Synostea®)
12 maanden
Evaluatie van de verschillen in serumspiegels van totaal calcium tussen groepen na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Om de veranderingen in serumspiegels van totaal calcium na 6 maanden behandeling in de twee groepen te vergelijken (standaard suppletie met calcium en vitamine d vs Synostea®)
6 maanden
Evaluatie van de verschillen in serumspiegels van bijschildklierhormoon tussen groepen na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Om de veranderingen in serumspiegels van bijschildklierhormoon na 6 maanden behandeling in de twee groepen te vergelijken (standaard suppletie met calcium en vitamine D versus Synostea®)
6 maanden
Evaluatie van de verschillen in serumspiegels van bot-alkalische fosfatase tussen groepen na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Om de veranderingen in serumspiegels van bot-alkalische fosfatase na 6 maanden behandeling in de twee groepen te vergelijken (standaard suppletie met calcium en vitamine D versus Synostea®)
6 maanden
Evaluatie van de verschillen in serumspiegels van C-terminal telopeptide van type I collageen tussen groepen na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Om de veranderingen in serumspiegels van C-terminal telopeptide van type I collageen (CTX) na 6 maanden behandeling in de twee groepen te vergelijken (standaard suppletie met calcium en vitamine d vs Synostea®)
6 maanden
Evaluatie van de verschillen in 24-uurs calciurieniveaus tussen groepen na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Om de veranderingen in 24-uurs calciuriewaarden na 6 maanden behandeling in de twee groepen te vergelijken (standaard suppletie met calcium en vitamine d vs Synostea®)
6 maanden
Evaluatie van de verschillen in lumbale botmineraaldichtheid gemeten met D-XA tussen groepen
Tijdsspanne: 12 maanden
Om het verschil in de verandering vanaf baseline in lumbale BMD (botmineraaldichtheid) door middel van dual x-ray absorptiometrie na 12 maanden tussen de 2 groepen te evalueren (standaard vitamine D en calciumsuppletie versus Synostea®)
12 maanden
Evaluatie van de verschillen in heupfragiliteitsscore met Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry tussen groepen
Tijdsspanne: 12 maanden
Om het verschil te evalueren in de verandering vanaf de uitgangswaarde in de heupfragiliteitsscore door Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry na 12 maanden tussen de 2 groepen (standaard vitamine D- en calciumsuppletie versus Synostea®)
12 maanden
Evaluatie van de verschillen in serumspiegels van totaal alkalische fosfatase tussen groepen na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Om de veranderingen in serumspiegels van totaal alkalische fosfatase na 6 maanden behandeling in de twee groepen te vergelijken (standaard suppletie met calcium en vitamine D versus Synostea®)
6 maanden
Evaluatie van de verschillen in serumgehalten van totaal alkalisch fosfatase tussen groepen na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de veranderingen in de serumspiegels van totaal alkalische fosfatase na 12 maanden behandeling in de twee groepen te vergelijken (standaard suppletie met calcium en vitamine D versus Synostea®)
12 maanden
Evaluatie van de verschillen in therapietrouw tussen groepen na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
Om het verschil in therapietrouw tussen de twee groepen te beoordelen (standaard suppletie met calcium en vitamine d versus Synostea®), geëvalueerd met behulp van specifiek voor de studie ontwikkelde vragenlijsten na 12 maanden.
12 maanden
Evaluatie van de verschillen in therapietrouw tussen groepen na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Om het verschil in therapietrouw tussen de twee groepen te beoordelen (standaard suppletie met calcium en vitamine D versus Synostea®), geëvalueerd met behulp van vragenlijsten die specifiek voor de studie zijn ontwikkeld na 6 maanden.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Regina Elena Cancer Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marialuisa Appetecchia, MD, Regina Elena National Cancer Insitute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 september 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

29 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RS 328/IRE/25

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

IPD zal worden gepubliceerd in GARRbox

IPD-tijdsbestek voor delen

Data zal beschikbaar zijn na publicatie van de studie

IPD-toegangscriteria voor delen

Data zal gratis beschikbaar zijn

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren