Vitamina K, D-quiro inositol y α-lactoalbúmina en la homeostasis ósea (Synostea)
Rol Sinérgico de la Vitamina K, D-quiro Inositol y α-lactalbúmina en la Homeostasis Ósea en Pacientes con Cáncer de Mama Tratadas con Inhibidores de la Aromatasa
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Las recomendaciones sobre la ingesta diaria ideal de calcio y vitamina D varían en función de las características antropométricas y las comorbilidades de los pacientes. Se recomienda un nivel adecuado de estos dos nutrientes especialmente en pacientes sometidos a tratamiento con fármacos antirresortivos utilizados con fines tanto preventivos como terapéuticos en la osteoporosis. Esto ocurre en mujeres con cáncer de mama, en quienes el marcado hipoestrogenismo tisular inducido por la terapia adyuvante (inhibidores de la aromatasa y/o tamoxifeno ± análogos de la GnRH) provoca una aceleración significativa de la pérdida ósea (CTIBL-Pérdida Ósea Inducida por el Tratamiento del Cáncer), con un consecuente aumento del riesgo de fractura desde el primer año de terapia. Por lo tanto, es fundamental iniciar el tratamiento con fármacos antirresortivos y suplementos de calcio y vitamina D para salvaguardar la salud ósea y prevenir la osteoporosis secundaria.
Las concentraciones séricas óptimas de calcio y vitamina D desempeñan un papel central en la salud ósea, pero una ingesta insuficiente puede depender de numerosos factores, incluidos la dieta y la presencia de otros nutrientes, así como de la capacidad del organismo para absorberlos eficazmente. Se ha planteado la hipótesis de que la vitamina K y la α-lactalbúmina mejoran la absorción de calcio y vitamina D. La vitamina K es una vitamina liposoluble que se presenta en varias formas, incluida la vitamina K2 (menaquinona), que participa en la remodelación ósea. Promueve la gamma-carboxilación de la osteocalcina, causando su activación y conduciendo a una mayor incorporación de hidroxiapatita al hueso, lo que resulta en una mayor captación de calcio de la sangre y otros tejidos. Se ha asociado un alto nivel de la forma no carboxilada de la osteocalcina, que se encuentra en casos de deficiencia de vitamina K, con un mayor riesgo de fracturas a pesar de una terapia adecuada con bifosfonatos orales. Los estudios han informado que una combinación de alendronato y vitamina K2 puede conducir a una disminución de la proporción de osteocalcina no carboxilada a osteocalcina carboxilada, contribuyendo a un aumento de la DMO, especialmente en el cuello femoral, reduciendo así el riesgo de fracturas por fragilidad. La α-Lactalbúmina es una pequeña proteína ácida que tiene un sitio de unión con alta afinidad por el Ca++. La bioaccesibilidad del Ca++, es decir, la cantidad de micronutriente potencialmente disponible para la absorción en el cuerpo humano, depende de la cantidad de calcio soluble liberado del procesamiento de alimentos durante la digestión. Se ha planteado la hipótesis de que la unión a péptidos como la α-lactalbúmina puede aumentar la bioaccesibilidad debido a su capacidad para prevenir la precipitación al pH neutro presente en los tractos de absorción del intestino delgado. Además, la α-lactalbúmina tiene un sitio de unión para la vitamina D3, y los complejos formados por monómeros de esta proteína y vitamina D han mostrado una buena estabilidad en presencia de altas concentraciones de vitamina. También se sabe por estudios in vitro que la α-lactalbúmina puede mejorar la absorción intestinal del D-chiro-inositol hasta 10 veces en comparación con la ausencia de esta proteína en el intestino.
La combinación de vitamina K, α-lactalbúmina y D-chiro-inositol debería mejorar la absorción intestinal de calcio y vitamina D, aumentando el porcentaje de pacientes capaces de lograr la normalización de los niveles séricos de vitamina D y la excreción urinaria de calcio (entendida como un parámetro de ingesta adecuada de calcio). Este aspecto, junto con el efecto directo de estos componentes en la remodelación ósea, podría potenciar el efecto antirresortivo de la terapia estándar con bifosfonatos, mejorando los parámetros cuantitativos y cualitativos del hueso.
El inositol es un carbohidrato estructuralmente similar a la glucosa que, en su forma isomérica D-chiro-inositol, actúa sobre la remodelación ósea bloqueando la activación de los osteoclastos mediante la inhibición de la unión de RANK-L a su receptor presente en los pre-osteoclastos.
Por lo tanto, diseñamos un estudio piloto prospectivo aleatorizado que tiene como objetivo evaluar el efecto del efecto sinérgico de la suplementación con vitamina K, α-lactalbúmina y D-chiro-inositol en comparación con la terapia estándar con carbonato de calcio y vitamina D sola sobre los parámetros del metabolismo del calcio-fósforo y la densidad mineral ósea en pacientes con cáncer de mama tratadas con alendronato para la prevención del daño óseo por la terapia hormonal.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Marialuisa Appetecchia, MD
- Número de teléfono: 0039 0652666026
- Correo electrónico: marialuisa.appetecchia@ifo.it
Ubicaciones de estudio
-
-
Italy
-
Latina, Italy, Italia, 04100
- Aún no reclutando
- Santa Maria Goretti Hospital
-
Contacto:
- Marco Centanni, MD
- Número de teléfono: 07736556225
- Correo electrónico: marco.centanni@uniroma1.it
-
Contacto:
- Camilla Virili, MD
- Correo electrónico: camilla.virili@uniroma1.it
-
Sub-Investigador:
- Camilla Virili, MD
-
Sub-Investigador:
- Maria Flavia Bagaglini, MD
-
Roma, Italy, Italia, 00144
- Reclutamiento
- Regina Elena National Cancer Institute
-
Sub-Investigador:
- Giulia Puliani, MD
-
Contacto:
- Marialuisa Appetecchia, MD
- Número de teléfono: 0039 0652666026
- Correo electrónico: marialuisa.appetecchia@ifo.it
-
Sub-Investigador:
- Maria Flavia Bagaglini, MD
-
Contacto:
- Giulia Puliani, MD
- Número de teléfono: 0039 065266034
- Correo electrónico: giulia.puliani@ifo.it
-
Investigador principal:
- Marialuisa Appetecchia, MD
-
Sub-Investigador:
- Marta Bianchini, MD
-
Sub-Investigador:
- Marilda Mormando, MD
-
Sub-Investigador:
- Rosa Lauretta, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- mujeres caucásicas de entre 35 y 70 años;
- diagnosticadas con cáncer de mama en tratamiento con inhibidores de la aromatasa o tamoxifeno + análogos de GnRH o inhibidores de la aromatasa + análogos de GnRH no iniciados hace más de 12 meses, a punto de comenzar tratamiento con inhibidores de la resorción ósea oral (alendronato);
- niveles de vitamina D inferiores a 30 ng/ml (prueba realizada no más de 6 meses antes de la visita basal/T0)
- pacientes capaces de cumplir con los procedimientos y/o requisitos del estudio
- consentimiento informado para participar en el estudio y el procesamiento de datos, firmado personalmente y/o a través de un testigo, antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio
Criterios de exclusión:
- diabetes mellitus no controlada (HbA1c 8%), IRC grave (TFGe<30 ml/min);
- pacientes con hiperparatiroidismo primario o secundario debido a IRC;
- niveles basales de vitamina D superiores a 30 ng/ml;
- pacientes ya tratados con fármacos antirresortivos;
- pacientes sometidos a terapia esteroidea;
- pacientes en tratamiento con otras formas de vitamina D (calcifediol, calcitriol) o que requieren altas dosis de calcio (hipoparatiroidismo);
- pacientes en tratamiento con fármacos que pueden afectar la excreción de calcio (diuréticos);
- incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos por el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Grupo 1
Terapia estándar
|
Ingesta de carbonato de calcio 500 mg + colecalciferol 2000 UI
|
|
Grupo 2
Synostea®
|
Ingesta de Synostea®: carbonato de calcio 400 mg + colecalciferol 2000 UI + vitamina K (menaquinona 50 µg) + α-lactalbúmina (30 mg) + d-quiro-inositol (150 mg)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluación de las diferencias en los niveles medios de vitamina D después de seis meses en pacientes tratados con carbonato de calcio + colecalciferol y pacientes tratados con carbonato de calcio + colecalciferol + vitamina K + α-lactoalbúmina + d-chiro-inositol
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Cambio en los niveles medios de vitamina D en los dos grupos de tratamiento después de 6 meses de terapia
|
6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluación de las diferencias en la Densidad Mineral Ósea de la Cadera mediante D-XA entre grupos
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Para evaluar la diferencia en el cambio desde el valor basal en la DMO (Densidad Mineral Ósea) de cadera mediante absorciometría de rayos X de doble energía tras 12 meses entre los 2 grupos (suplementación estándar de vitamina D y calcio vs Synostea®)
|
12 meses
|
|
Evaluación de las diferencias en la puntuación de fragilidad lumbar mediante Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry entre grupos
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Para evaluar la diferencia en el cambio desde el valor basal en la puntuación de fragilidad lumbar mediante Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry después de 12 meses entre los 2 grupos (suplementación estándar con vitamina D y calcio vs Synostea®)
|
12 meses
|
|
Evaluación de las diferencias en los niveles séricos de calcio total entre grupos después de 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Para comparar los cambios en los niveles séricos de calcio total tras 12 meses de tratamiento en los dos grupos (suplementación estándar con calcio y vitamina D vs Synostea®)
|
12 meses
|
|
Evaluación de las diferencias en los niveles séricos de hormona paratiroidea entre grupos después de 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Para comparar los cambios en los niveles séricos de calcio total después de 12 meses de tratamiento en los dos grupos (suplementación estándar con calcio y vitamina D vs Synostea®)
|
12 meses
|
|
Evaluación de las diferencias en los niveles séricos de fosfatasa alcalina ósea entre los grupos después de 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Para comparar los cambios en los niveles séricos de fosfatasa alcalina ósea después de 12 meses de tratamiento en los dos grupos (suplementación estándar con calcio y vitamina d vs Synostea®)
|
12 meses
|
|
Evaluación de las diferencias en los niveles séricos del telopéptido C-terminal del colágeno tipo I entre grupos después de 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Para comparar los cambios en los niveles séricos del telopéptido C-terminal del colágeno tipo I (CTX) tras 12 meses de tratamiento en los dos grupos (suplementación estándar con calcio y vitamina D frente a Synostea®)
|
12 meses
|
|
Evaluación de las diferencias en los niveles de calciuria de 24 horas entre los grupos después de 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Para comparar los cambios en los niveles de calciuria de 24 horas después de 12 meses de tratamiento en los dos grupos (suplementación estándar con calcio y vitamina D frente a Synostea®)
|
12 meses
|
|
Evaluación de las diferencias en los niveles séricos de calcio total entre los grupos después de 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Para comparar los cambios en los niveles séricos de calcio total después de 6 meses de tratamiento en los dos grupos (suplementación estándar con calcio y vitamina D vs Synostea®)
|
6 meses
|
|
Evaluación de las diferencias en los niveles séricos de hormona paratiroidea entre los grupos después de 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Comparar los cambios en los niveles séricos de la hormona paratiroidea después de 6 meses de tratamiento en los dos grupos (suplementación estándar con calcio y vitamina d vs Synostea®)
|
6 meses
|
|
Evaluación de las diferencias en los niveles séricos de fosfatasa alcalina ósea entre los grupos después de 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Para comparar los cambios en los niveles séricos de fosfatasa alcalina ósea después de 6 meses de tratamiento en los dos grupos (suplementación estándar con calcio y vitamina D vs Synostea®)
|
6 meses
|
|
Evaluación de las diferencias en los niveles séricos del telopéptido C-terminal del colágeno tipo I entre los grupos después de 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Para comparar los cambios en los niveles séricos del telopéptido C-terminal del colágeno tipo I (CTX) después de 6 meses de tratamiento en los dos grupos (suplementación estándar con calcio y vitamina D frente a Synostea®)
|
6 meses
|
|
Evaluación de las diferencias en los niveles de calciuria de 24 horas entre los grupos después de 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Comparar los cambios en los niveles de calciuria de 24 horas después de 6 meses de tratamiento en los dos grupos (suplementación estándar con calcio y vitamina D vs Synostea®)
|
6 meses
|
|
Evaluación de las diferencias en la Densidad Mineral Ósea Lumbar mediante D-XA entre grupos
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Para evaluar la diferencia en el cambio desde el valor basal en la DMO lumbar (Densidad Mineral Ósea) mediante absorciometría de rayos X dual después de 12 meses entre los 2 grupos (suplementación estándar con vitamina D y calcio frente a Synostea®)
|
12 meses
|
|
Evaluación de las diferencias en la puntuación de fragilidad de cadera mediante Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry entre los grupos
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Para evaluar la diferencia en el cambio desde el valor basal en la puntuación de fragilidad de cadera mediante Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry después de 12 meses entre los 2 grupos (suplementación estándar de vitamina D y calcio vs Synostea®)
|
12 meses
|
|
Evaluación de las diferencias en los niveles séricos de fosfatasa alcalina total entre grupos después de 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Para comparar los cambios en los niveles séricos de fosfatasa alcalina total después de 6 meses de tratamiento en los dos grupos (suplementación estándar con calcio y vitamina D vs Synostea®)
|
6 meses
|
|
Evaluación de las diferencias en los niveles séricos de fosfatasa alcalina total entre grupos después de 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Comparar los cambios en los niveles séricos de fosfatasa alcalina total tras 12 meses de tratamiento en los dos grupos (suplementación estándar con calcio y vitamina D frente a Synostea®)
|
12 meses
|
|
Evaluación de las diferencias en la adherencia al tratamiento entre los grupos después de 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Para evaluar la diferencia en la adherencia al tratamiento entre los dos grupos (suplementación estándar con calcio y vitamina D frente a Synostea®), evaluada mediante cuestionarios creados específicamente para el estudio después de 12 meses.
|
12 meses
|
|
Evaluación de las diferencias en la adherencia al tratamiento entre los grupos después de 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Para evaluar la diferencia en la adherencia al tratamiento entre los dos grupos (suplementación estándar con calcio y vitamina D vs Synostea®), evaluada mediante cuestionarios creados específicamente para el estudio después de 6 meses.
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marialuisa Appetecchia, MD, Regina Elena National Cancer Insitute
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Caputo M, Bona E, Leone I, Sama MT, Nuzzo A, Ferrero A, Aimaretti G, Marzullo P, Prodam F. Inositols and metabolic disorders: From farm to bedside. J Tradit Complement Med. 2020 Mar 24;10(3):252-259. doi: 10.1016/j.jtcme.2020.03.005. eCollection 2020 May.
- Atieh O, Daher J, Durieux JC, Abboud M, Labbato D, Baissary J, Koberssy Z, Ailstock K, Cummings M, Funderburg NT, McComsey GA. Vitamins K2 and D3 Improve Long COVID, Fungal Translocation, and Inflammation: Randomized Controlled Trial. Nutrients. 2025 Jan 16;17(2):304. doi: 10.3390/nu17020304.
- Weaver CM. How sound is the science behind the dietary recommendations for dairy? Am J Clin Nutr. 2014 May;99(5 Suppl):1217S-22S. doi: 10.3945/ajcn.113.073007. Epub 2014 Mar 19.
- Ranaldi G, Ferruzza S, Natella F, Unfer V, Sambuy Y, Monastra G. Enhancement of D-chiro-inositol transport across intestinal cells by alpha-Lactalbumin peptides. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020 Oct;24(19):10143-10154. doi: 10.26355/eurrev_202010_23234.
- Wang J, Aalaei K, Skibsted LH, Ahrne LM. Calcium bioaccessibility increased during gastrointestinal digestion of alpha-lactalbumin and beta-lactoglobulin. Food Res Int. 2023 Feb;164:112415. doi: 10.1016/j.foodres.2022.112415. Epub 2022 Dec 27.
- Perego S, Del Favero E, De Luca P, Dal Piaz F, Fiorilli A, Cantu' L, Ferraretto A. Calcium bioaccessibility and uptake by human intestinal like cells following in vitro digestion of casein phosphopeptide-calcium aggregates. Food Funct. 2015 Jun;6(6):1796-807. doi: 10.1039/c4fo00672k.
- Permyakov EA. alpha-Lactalbumin, Amazing Calcium-Binding Protein. Biomolecules. 2020 Aug 20;10(9):1210. doi: 10.3390/biom10091210.
- Hirao M, Hashimoto J, Ando W, Ono T, Yoshikawa H. Response of serum carboxylated and undercarboxylated osteocalcin to alendronate monotherapy and combined therapy with vitamin K2 in postmenopausal women. J Bone Miner Metab. 2008;26(3):260-4. doi: 10.1007/s00774-007-0823-3. Epub 2008 May 11.
- Kasukawa Y, Miyakoshi N, Ebina T, Aizawa T, Hongo M, Nozaka K, Ishikawa Y, Saito H, Chida S, Shimada Y. Effects of risedronate alone or combined with vitamin K2 on serum undercarboxylated osteocalcin and osteocalcin levels in postmenopausal osteoporosis. J Bone Miner Metab. 2014 May;32(3):290-7. doi: 10.1007/s00774-013-0490-5. Epub 2013 Jul 12.
- Aaseth JO, Finnes TE, Askim M, Alexander J. The Importance of Vitamin K and the Combination of Vitamins K and D for Calcium Metabolism and Bone Health: A Review. Nutrients. 2024 Jul 25;16(15):2420. doi: 10.3390/nu16152420.
- Defeudis G, Cardinali L, Eftekhariranjbar S, Massari MC, Migliaccio S. Male osteoporosis: the impact of lifestyle, from nutrition to physical activity. J Endocrinol Invest. 2025 May;48(5):1075-1083. doi: 10.1007/s40618-024-02517-w. Epub 2024 Dec 16.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Lípidos
- Compuestos policíclicos
- Químicos inorgánicos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Minerales
- Compuestos de calcio
- Cholestenes
- Colestanos
- Esteroles
- Vitamina D
- Subesteroides
- Lípidos de membrana
- Compuestos de carbono, inorgánicos
- Carbonatos
- Ácido carbónico
- Carbonato de calcio
- Colecalciferol
Otros números de identificación del estudio
- RS 328/IRE/25
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .