Witamina K, D-chiro-inozytol i α-laktalbumina w homeostazie kości (Synostea)
Synergistyczna rola witaminy k, D-chiro inozytolu i α-laktalbuminy w homeostazie kości u pacjentek z rakiem piersi leczonych inhibitorami aromatazy
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Zalecenia dotyczące optymalnego dziennego spożycia wapnia i witaminy D różnią się w zależności od cech antropometrycznych i chorób współistniejących pacjentów. Wystarczający poziom tych dwóch składników odżywczych jest zalecany szczególnie u pacjentów poddawanych leczeniu lekami antyresorpcyjnymi stosowanymi zarówno w celach profilaktycznych, jak i terapeutycznych w osteoporozie. Dotyczy to kobiet z rakiem piersi, u których wyraźna hipoestrogenemia tkankowa wywołana terapią adjuwantową (inhibitory aromatazy i/lub tamoksyfen ± analogi GnRH) powoduje znaczące przyspieszenie utraty masy kostnej (CTIBL – utrata masy kostnej indukowana leczeniem nowotworu), z konsekwentnie zwiększonym ryzykiem złamania już od pierwszego roku terapii. Dlatego niezbędne jest rozpoczęcie leczenia lekami antyresorpcyjnymi oraz suplementacji wapnia i witaminy D w celu ochrony zdrowia kości i zapobiegania wtórnej osteoporozie.
Optymalne stężenia wapnia i witaminy D w surowicy odgrywają kluczową rolę w zdrowiu kości, ale niewystarczające spożycie może zależeć od wielu czynników, w tym diety i obecności innych składników odżywczych, a także zdolności organizmu do ich skutecznego wchłaniania. Wysunięto hipotezę, że witamina K i α-laktalbumina poprawiają wchłanianie wapnia i witaminy D. Witamina K to rozpuszczalna w tłuszczach witamina występująca w różnych formach, w tym witamina K2 (menachinon), która bierze udział w przebudowie kości. Promuje karboksylację gamma osteokalcyny, powodując jej aktywację i prowadząc do zwiększonego wbudowania hydroksyapatytu w kość, co skutkuje zwiększonym pobieraniem wapnia z krwi i innych tkanek. Wysoki poziom niekarboksylowanej formy osteokalcyny, występujący w przypadkach niedoboru witaminy K, wiązano ze zwiększonym ryzykiem złamań pomimo odpowiedniej terapii doustnymi bisfosfonianami. Badania wykazały, że połączenie alendronianu i witaminy K2 może prowadzić do zmniejszenia stosunku niekarboksylowanej osteokalcyny do karboksylowanej osteokalcyny, przyczyniając się do wzrostu BMD, szczególnie w szyjce kości udowej, tym samym zmniejszając ryzyko złamań kruchościowych. α-Laktalbumina to małe kwaśne białko, które ma miejsce wiązania o wysokim powinowactwie do Ca++. Biologiczna dostępność Ca++, czyli ilość mikroelementu potencjalnie dostępnego do wchłaniania w organizmie człowieka, zależy od ilości rozpuszczalnego wapnia uwalnianego z przetwarzania żywności podczas trawienia. Wysunięto hipotezę, że wiązanie z peptydami, takimi jak α-laktalbumina, może zwiększać biodostępność ze względu na jej zdolność do zapobiegania wytrącaniu się przy neutralnym pH obecnym w odcinkach wchłaniania jelita cienkiego. Ponadto α-laktalbumina ma miejsce wiązania dla witaminy D3, a kompleksy składające się z monomerów tego białka i witaminy D wykazały dobrą stabilność w obecności wysokich stężeń witaminy. Z badań in vitro wiadomo również, że α-laktalbumina może poprawić jelitowe wchłanianie D-chiro-inozytolu nawet 10-krotnie w porównaniu z brakiem tego białka w jelicie.
Połączenie witaminy K, α-laktalbuminy i D-chiro-inozytolu powinno poprawić jelitowe wchłanianie wapnia i witaminy D, zwiększając odsetek pacjentów zdolnych do osiągnięcia normalizacji poziomu witaminy D w surowicy i wydalania wapnia z moczem (rozumianego jako parametr odpowiedniego spożycia wapnia). Ten aspekt, wraz z bezpośrednim działaniem tych składników na przebudowę kości, może wzmocnić efekt antyresorpcyjny standardowej terapii bisfosfonianami, poprawiając ilościowe i jakościowe parametry kości.
Inozytol to węglowodan strukturalnie podobny do glukozy, który w swojej izomerycznej formie D-chiro-inozytolu działa na przebudowę kości, blokując aktywację osteoklastów poprzez hamowanie wiązania RANK-L z jego receptorem obecnym na preosteoklastach.
Dlatego projektujemy prospektywne, randomizowane badanie pilotażowe, którego celem jest ocena wpływu synergicznego działania suplementacji witaminą K, α-laktalbuminą i D-chiro-inozytolem w porównaniu ze standardową terapią samym węglanem wapnia i witaminą D na parametry metabolizmu wapniowo-fosforanowego i gęstość mineralną kości u pacjentek z rakiem piersi leczonych alendronianem w celu zapobiegania uszkodzeniom kości spowodowanym terapią hormonalną.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Marialuisa Appetecchia, MD
- Numer telefonu: 0039 0652666026
- E-mail: marialuisa.appetecchia@ifo.it
Lokalizacje studiów
-
-
Italy
-
Latina, Italy, Włochy, 04100
- Jeszcze nie rekrutacja
- Santa Maria Goretti Hospital
-
Kontakt:
- Marco Centanni, MD
- Numer telefonu: 07736556225
- E-mail: marco.centanni@uniroma1.it
-
Kontakt:
- Camilla Virili, MD
- E-mail: camilla.virili@uniroma1.it
-
Pod-śledczy:
- Camilla Virili, MD
-
Pod-śledczy:
- Maria Flavia Bagaglini, MD
-
Roma, Italy, Włochy, 00144
- Rekrutacyjny
- Regina Elena National Cancer Institute
-
Pod-śledczy:
- Giulia Puliani, MD
-
Kontakt:
- Marialuisa Appetecchia, MD
- Numer telefonu: 0039 0652666026
- E-mail: marialuisa.appetecchia@ifo.it
-
Pod-śledczy:
- Maria Flavia Bagaglini, MD
-
Kontakt:
- Giulia Puliani, MD
- Numer telefonu: 0039 065266034
- E-mail: giulia.puliani@ifo.it
-
Główny śledczy:
- Marialuisa Appetecchia, MD
-
Pod-śledczy:
- Marta Bianchini, MD
-
Pod-śledczy:
- Marilda Mormando, MD
-
Pod-śledczy:
- Rosa Lauretta, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- kobiety rasy białej w wieku od 35 do 70 lat;
- zdiagnozowany rak piersi poddawany leczeniu inhibitorami aromatazy lub tamoksyfenem + analogami GnRH lub inhibitorami aromatazy + analogami GnRH, rozpoczęty nie więcej niż 12 miesięcy temu, mający rozpocząć leczenie doustnymi inhibitorami resorpcji kości (alendronian);
- poziom witaminy D poniżej 30 ng/ml (badanie wykonane nie więcej niż 6 miesięcy przed wizytą wyjściową/T0)
- pacjentki zdolne do przestrzegania procedur i/lub wymagań badania
- świadoma zgoda na udział w badaniu i przetwarzanie danych, napisana osobiście i/lub przez świadka, przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury specyficznej dla badania
Kryteria wykluczenia:
- niekontrolowana cukrzyca (HbA1c 8%), ciężka PChN (eGFR<30 ml/min);
- pacjentki z pierwotną lub wtórną nadczynnością przytarczyc z powodu PChN;
- wyjściowy poziom witaminy D większy niż 30 ng/ml;
- pacjentki już leczone lekami przeciwresorpcyjnymi;
- pacjentki poddawane terapii steroidowej;
- pacjentki poddawane leczeniu innymi formami witaminy D (kalcyfediol, kalcytriol) lub wymagające wysokich dawek wapnia (niedoczynność przytarczyc);
- pacjentki poddawane leczeniu lekami mogącymi wpływać na wydalanie wapnia (leki moczopędne);
- niezdolność do przestrzegania procedur wymaganych przez badanie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Grupa 1
Terapia standardowa
|
Przyjmowanie węglanu wapnia 500 mg + cholekalcyferolu 2000 IU
|
|
Grupa 2
Synostea®
|
Przyjmowanie Synostea®: węglan wapnia 400 mg + cholekalcyferol 2000 IU + witamina K (menachinon 50 μg) + α-laktalbumina (30 mg) + d-chiro-inozytol (150 mg)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena różnic w średnim poziomie witaminy D po sześciu miesiącach u pacjentów leczonych węglanem wapnia + cholekalcyferolem oraz u pacjentów leczonych węglanem wapnia + cholekalcyferolem + witaminą K + α-laktalbuminą + d-chiro-inozytolem
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmiana średniego poziomu witaminy D w dwóch grupach leczonych po 6 miesiącach terapii
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena różnic w gęstości mineralnej kości biodrowej metodą DXA między grupami
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena różnicy w zmianie gęstości mineralnej kości (BMD) w stawie biodrowym, mierzonej za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej podwójnej energii, od wartości wyjściowej po 12 miesiącach między dwiema grupami (standardowa suplementacja witaminą D i wapniem vs Synostea®)
|
12 miesięcy
|
|
Ocena różnic w wynikach kruchości kręgosłupa lędźwiowego metodą Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry między grupami
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena różnicy w zmianie od wartości wyjściowej wskaźnika kruchości kręgosłupa lędźwiowego za pomocą Radiowej Echospektrometrii Wielowidmowej po 12 miesiącach między dwiema grupami (standardowa suplementacja witaminą D i wapniem vs Synostea®)
|
12 miesięcy
|
|
Ocena różnic w poziomach całkowitego wapnia w surowicy pomiędzy grupami po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Porównanie zmian poziomu całkowitego wapnia w surowicy po 12 miesiącach leczenia w obu grupach (standardowa suplementacja wapniem i witaminą D vs Synostea®)
|
12 miesięcy
|
|
Ocena różnic w poziomach parathormonu w surowicy między grupami po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Aby porównać zmiany w poziomach wapnia całkowitego w surowicy po 12 miesiącach leczenia w dwóch grupach (standardowa suplementacja wapniem i witaminą D vs Synostea®)
|
12 miesięcy
|
|
Ocena różnic w poziomach fosfatazy alkalicznej kości w surowicy między grupami po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Aby porównać zmiany w poziomie fosfatazy alkalicznej kostnej w surowicy po 12 miesiącach leczenia w dwóch grupach (standardowa suplementacja wapniem i witaminą D vs Synostea®)
|
12 miesięcy
|
|
Ocena różnic w stężeniach C-końcowego telopeptydu kolagenu typu I w surowicy między grupami po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Aby porównać zmiany w stężeniach C-końcowego telopeptydu kolagenu typu I (CTX) w surowicy po 12 miesiącach leczenia w obu grupach (standardowa suplementacja wapniem i witaminą D vs Synostea®)
|
12 miesięcy
|
|
Ocena różnic w poziomach kalciurii w ciągu 24 godzin między grupami po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Porównanie zmian poziomu kalciurii w ciągu 24 godzin po 12 miesiącach leczenia w dwóch grupach (standardowa suplementacja wapniem i witaminą D vs Synostea®)
|
12 miesięcy
|
|
Ocena różnic w poziomach całkowitego wapnia w surowicy między grupami po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Porównanie zmian w poziomie całkowitego wapnia w surowicy po 6 miesiącach leczenia w dwóch grupach (standardowa suplementacja wapniem i witaminą d vs Synostea®)
|
6 miesięcy
|
|
Ocena różnic w poziomach parathormonu w surowicy między grupami po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Porównanie zmian poziomów parathormonu w surowicy po 6 miesiącach leczenia w dwóch grupach (standardowa suplementacja wapniem i witaminą D vs Synostea®)
|
6 miesięcy
|
|
Ocena różnic w poziomach fosfatazy alkalicznej kości w surowicy między grupami po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Porównanie zmian w poziomie fosfatazy alkalicznej kostnej w surowicy po 6 miesiącach leczenia w dwóch grupach (standardowa suplementacja wapniem i witaminą D vs Synostea®)
|
6 miesięcy
|
|
Ocena różnic w poziomach surowiczych C-końcowego telopeptydu kolagenu typu I między grupami po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Aby porównać zmiany w poziomach C-terminalnego telopeptydu kolagenu typu I (CTX) w surowicy po 6 miesiącach leczenia w dwóch grupach (standardowa suplementacja wapniem i witaminą D vs Synostea®)
|
6 miesięcy
|
|
Ocena różnic w poziomach kalciurii 24-godzinnej między grupami po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Porównanie zmian w poziomach kalciurii 24-godzinnej po 6 miesiącach leczenia w obu grupach (standardowa suplementacja wapniem i witaminą D vs Synostea®)
|
6 miesięcy
|
|
Ocena różnic w mineralnej gęstości kości lędźwiowej metodą D-XA między grupami
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena różnicy w zmianie od wartości wyjściowej w BMD (gęstości mineralnej kości) kręgosłupa lędźwiowego za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej po 12 miesiącach między dwiema grupami (standardowa suplementacja witaminą D i wapniem vs Synostea®)
|
12 miesięcy
|
|
Ocena różnic w wynikach kruchości stawu biodrowego metodą Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry pomiędzy grupami
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena różnicy w zmianie od wartości wyjściowej wskaźnika kruchości biodra za pomocą Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry po 12 miesiącach pomiędzy 2 grupami (standardowa suplementacja witaminą D i wapniem vs Synostea®)
|
12 miesięcy
|
|
Ocena różnic w poziomach całkowitej fosfatazy alkalicznej w surowicy między grupami po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Aby porównać zmiany w stężeniu całkowitej fosfatazy alkalicznej w surowicy po 6 miesiącach leczenia w dwóch grupach (standardowa suplementacja wapniem i witaminą D vs Synostea®)
|
6 miesięcy
|
|
Ocena różnic w poziomach fosfatazy alkalicznej całkowitej w surowicy między grupami po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Porównanie zmian w poziomie całkowitej fosfatazy alkalicznej w surowicy po 12 miesiącach leczenia w dwóch grupach (standardowa suplementacja wapniem i witaminą D vs Synostea®)
|
12 miesięcy
|
|
Ocena różnic w przestrzeganiu zaleceń terapeutycznych między grupami po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Aby ocenić różnicę w przestrzeganiu zaleceń leczenia między dwiema grupami (standardowa suplementacja wapniem i witaminą D vs Synostea®), ocenianą za pomocą kwestionariuszy stworzonych specjalnie dla badania po 12 miesiącach.
|
12 miesięcy
|
|
Ocena różnic w przestrzeganiu leczenia między grupami po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Aby ocenić różnicę w przestrzeganiu zaleceń leczenia między dwiema grupami (standardowa suplementacja wapniem i witaminą D vs Synostea®), ocenianą za pomocą kwestionariuszy stworzonych specjalnie dla badania po 6 miesiącach.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Marialuisa Appetecchia, MD, Regina Elena National Cancer Insitute
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Caputo M, Bona E, Leone I, Sama MT, Nuzzo A, Ferrero A, Aimaretti G, Marzullo P, Prodam F. Inositols and metabolic disorders: From farm to bedside. J Tradit Complement Med. 2020 Mar 24;10(3):252-259. doi: 10.1016/j.jtcme.2020.03.005. eCollection 2020 May.
- Atieh O, Daher J, Durieux JC, Abboud M, Labbato D, Baissary J, Koberssy Z, Ailstock K, Cummings M, Funderburg NT, McComsey GA. Vitamins K2 and D3 Improve Long COVID, Fungal Translocation, and Inflammation: Randomized Controlled Trial. Nutrients. 2025 Jan 16;17(2):304. doi: 10.3390/nu17020304.
- Weaver CM. How sound is the science behind the dietary recommendations for dairy? Am J Clin Nutr. 2014 May;99(5 Suppl):1217S-22S. doi: 10.3945/ajcn.113.073007. Epub 2014 Mar 19.
- Ranaldi G, Ferruzza S, Natella F, Unfer V, Sambuy Y, Monastra G. Enhancement of D-chiro-inositol transport across intestinal cells by alpha-Lactalbumin peptides. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020 Oct;24(19):10143-10154. doi: 10.26355/eurrev_202010_23234.
- Wang J, Aalaei K, Skibsted LH, Ahrne LM. Calcium bioaccessibility increased during gastrointestinal digestion of alpha-lactalbumin and beta-lactoglobulin. Food Res Int. 2023 Feb;164:112415. doi: 10.1016/j.foodres.2022.112415. Epub 2022 Dec 27.
- Perego S, Del Favero E, De Luca P, Dal Piaz F, Fiorilli A, Cantu' L, Ferraretto A. Calcium bioaccessibility and uptake by human intestinal like cells following in vitro digestion of casein phosphopeptide-calcium aggregates. Food Funct. 2015 Jun;6(6):1796-807. doi: 10.1039/c4fo00672k.
- Permyakov EA. alpha-Lactalbumin, Amazing Calcium-Binding Protein. Biomolecules. 2020 Aug 20;10(9):1210. doi: 10.3390/biom10091210.
- Hirao M, Hashimoto J, Ando W, Ono T, Yoshikawa H. Response of serum carboxylated and undercarboxylated osteocalcin to alendronate monotherapy and combined therapy with vitamin K2 in postmenopausal women. J Bone Miner Metab. 2008;26(3):260-4. doi: 10.1007/s00774-007-0823-3. Epub 2008 May 11.
- Kasukawa Y, Miyakoshi N, Ebina T, Aizawa T, Hongo M, Nozaka K, Ishikawa Y, Saito H, Chida S, Shimada Y. Effects of risedronate alone or combined with vitamin K2 on serum undercarboxylated osteocalcin and osteocalcin levels in postmenopausal osteoporosis. J Bone Miner Metab. 2014 May;32(3):290-7. doi: 10.1007/s00774-013-0490-5. Epub 2013 Jul 12.
- Aaseth JO, Finnes TE, Askim M, Alexander J. The Importance of Vitamin K and the Combination of Vitamins K and D for Calcium Metabolism and Bone Health: A Review. Nutrients. 2024 Jul 25;16(15):2420. doi: 10.3390/nu16152420.
- Defeudis G, Cardinali L, Eftekhariranjbar S, Massari MC, Migliaccio S. Male osteoporosis: the impact of lifestyle, from nutrition to physical activity. J Endocrinol Invest. 2025 May;48(5):1075-1083. doi: 10.1007/s40618-024-02517-w. Epub 2024 Dec 16.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RS 328/IRE/25
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .