ANCA関連血管炎における疾患活動性と心血管疾患リスクのPET評価 (PANDA-VASC)
ANCA関連血管炎における疾患活動性および心血管疾患リスクのPET評価
抗好中球細胞質抗体(ANCA)関連血管炎(AAV)は、小血管の炎症を特徴とする重篤な自己免疫疾患です。 この疾患は多臓器機能不全を引き起こし、治療しない場合、通常は致命的です。 AAVの診断は困難であり、疾患活動性の程度のモニタリングも困難です。 現在の疾患活動性評価方法は、不正確(血液検査)、侵襲的(生検)、または非特異的(画像診断)のいずれかです。 さらに、現代の治療法は効果的ですが、AAV患者は長期的に心血管疾患(CVD)のリスクが大幅に高くなります。 したがって、疾患を確実に特定し、長期的なCVDリスクを評価できるツールが緊急に必要とされています。
FDG、DOTATATE、FAPI放射性トレーサーを用いた全身PETイメージングが解決策を提供する可能性があります。 この研究では、活動性AAV患者と、疾患のない対照群の個人を募集し、全身FDG、DOTATATE、FAPI PETスキャンを受けてもらい、結果を確立された疾患活動性およびCVDリスク評価の指標と比較します。
全身PETスキャンは、AAV疾患およびCVDリスクが高い人々を正確に特定できると信じています。 これにより、この疾患を抱える人々の理解が深まり、管理が改善される可能性があります。
この研究では、AAV患者群と、AAVのない「マッチした」個人の比較群を募集します。 群間の比較により、観察された変化がAAV疾患によるものであることを確認できます。 AAV群では最低30名、最大90名の参加者を、マッチした対照群では最低10名、最大30名の参加者を募集します。
AAV被験者とマッチした対照被験者は、1つ、2つ、または3つの放射性トレーサー([18F]-FDG、[68Ga]-DOTATATE、[68Ga]-FAPI)を用いたベースライン全身PETスキャンを受けます。 これに加えて、24時間血圧測定、動脈硬化測定、網膜スキャンを含む心血管疾患リスク評価を受けます。 参加者はまた、血液および尿サンプルを提供します。
マッチした対照被験者の場合、参加はこの時点で終了します。 AAV群の被験者は、疾患が寛解した後(通常約3〜6か月後)に、全身PETイメージングおよび心血管疾患リスク測定による再評価を受けます。
群間および心血管評価との間でPETスキャン結果を比較します。 これにより、全身PETスキャンがAAV疾患活動性を特定できるかどうか、およびCVDリスクに関する情報を提供できるかどうかを判断できます。
すべての研究活動は、エディンバラ王立病院、エディンバライメージング施設、クイーンズ医学研究所を含む、エディンバラ大学バイオクォーター内で実施されます。
調査の概要
状態
詳細な説明
抗好中球細胞質抗体(ANCA)関連血管炎(AAV)は、全身の血管に炎症を引き起こし、複数の臓器の機能不全を招く稀な疾患です。 この疾患は自己免疫性であり、身体自身の免疫系の異常な反応によって引き起こされますが、正確な原因は不明です。 治療を受けなければ、ほとんどのAAV患者は死亡します。 しかし、現在の治療は効果的であり、診断後1年時点で約90%の患者が生存しています。 疾患の初期段階がコントロールされた後も、患者は再発のリスクにさらされ、その検出は困難な場合があります。 さらに、長期的には、心臓発作や脳卒中を含む心血管疾患(CVD)による死亡リスクが高まります。
AAVの診断は困難で、しばしば遅れるため、診断時にはすでに臓器障害が生じていることが多いです。 AAVにおける最適な治療を導くためには、疾患活動性の正確な評価が不可欠です。 くすぶる、制御されていない炎症は、罹患率やCVDの発症に寄与します。 逆に、確立された損傷による症状を活動性疾患に帰属させることは、過剰治療と重大な副作用のリスクを伴います。
現在の疾患活動性評価方法には限界があります。 生検はゴールドスタンダードとされていますが、一度に一つの臓器の疾患しか評価できず、侵襲的で不快な検査です。 現在、いくつかのスキャンが利用可能ですが、それぞれカバレッジと精度に限界があります。 したがって、初診時および疾患経過を通じて、正確で非侵襲的かつ多臓器システムにわたるアプローチを提供する、新しい疾患活動性評価方法が必要とされています。
さらに、疾患コントロールが最適であっても、AAV患者はCVDのリスクが高まります。 CVDイベントのリスクが最も高い患者を特定する方法が不足しており、予防療法の個別化は依然として課題です。 CVDイベントのリスクが高い患者を強調できるツールが緊急に必要とされています。
全身ポジトロン断層法(PET)スキャンは、これらの両方の問題に対する潜在的な解決策を提供します。
PETスキャンにより、体内の疾患の検出と定量化が可能です。 全身PET施設の登場により、スキャンはカバレッジ、精度、速度が向上しています。 患者は現在、比較的迅速に、許容範囲の放射線被曝で「頭のてっぺんからつま先まで」確実にスキャンできます。 いくつかの類似疾患で使用されているにもかかわらず、PETはAAVにおいて適切に評価されたことはありません。
PETスキャンは、疾患部位に結合し、スキャナーによって検出される「放射性トレーサー」の注射を必要とします。 従来、FDGと呼ばれる放射性トレーサーを使用してきましたが、現在ではより正確である可能性のある新しい放射性トレーサーが数多く利用可能です。 放射性トレーサーDOTATATEは、AAVによって引き起こされる炎症により特異的に結合する可能性があり、疾患のより正確な像を描くことができます。 さらに、放射性トレーサーFAPIは、線維化または瘢痕化した部位に結合します。 したがって、この放射性トレーサーは、疾患の異なる側面について知らせ、活動性炎症と組織損傷およびリモデリングを区別するのに役立つ可能性があります。
最後に、活動性AAV疾患の特定に加えて、FDGとDOTATATEの両方が、将来CVDを発症するリスクが高い患者を特定するのに役立つ可能性があります。
したがって、本研究は、3つの異なる放射性トレーサーを使用した全身PETスキャンが、AAVの疾患活動性を正確に評価し、長期的にCVDリスクが高い患者を特定する能力を評価することを目的としています。 これは、これらの患者の転帰を改善し、疾患に関する理解を深めるでしょう。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Neeraj Dhaun, MBChB PhD
- 電話番号:01312426777
- メール:bean.dhaun@ed.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Dan Pugh, MBChB PhD
- 電話番号:01312426777
- メール:dpugh2@ed.ac.uk
研究場所
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Edinburgh、イギリス
- 募集
- University of Edinburgh
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コンタクト:
- Bean Dhaun, MBChB PhD
- 電話番号:01312426777
- メール:bean.dhaun@ed.ac.uk
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主任研究者:
- Bean Dhaun, MBChB PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
AAV群:すべての参加者は、2012年に改訂された国際チャペルヒル合意会議の血管炎命名法基準および臨床医の評価に基づき、ANCA関連血管炎(AAV)の診断を受けているものとします。 登録時、AAV群の参加者は、グルココルチコイド以外の免疫抑制治療の開始または増量を必要とする活動性血管炎に起因する症状と徴候の存在により定義される、活動性疾患を有しているものとします。
マッチド対照群:すべての参加者は、年齢、性別、民族性、および腎機能障害を含む心血管疾患リスク因子に基づき、AAV群とマッチングされます。 追加の健康問題はなく、PETイメージングを妨げる可能性のある追加の薬剤(心血管疾患リスクに関連するものを除く)を服用していないものとします。
説明
対象基準:
- 18歳以上
- 活動性AAVの診断(AAV群)
除外基準:
- 早期治療期間外(治療開始から3週間以内にベースラインスキャンを受ける必要がある)
- 妊娠中または授乳中
- 重度の腎機能障害(eGFR <15ml/min/1.73m²)
- 提案された放射性トレーサーに対する有害反応または過敏症
- インスリン依存性糖尿病
- 同意能力のない、またはインフォームドコンセントを提供する意思のない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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ANCA関連血管炎(AAV)群
すべての参加者は、2012年に改訂された国際チャペルヒルコンセンサス会議血管炎命名法基準と臨床医の評価に従い、ANCA関連血管炎(AAV)の診断を受けます。 登録時、AAV群の参加者は、グルココルチコイド以外の免疫抑制治療の開始または増量を必要とする活動性血管炎に起因する症状と徴候の存在によって定義される、活動性疾患を有します。 追跡調査のため再訪するために、参加者は臨床的寛解状態にある必要があります。 寛解は、Birmingham血管炎活動性スコア(BVAS)= 0が少なくとも2か月間持続し、かつ治療臨床医による臨床的に無症状の疾患の評価と併せて、プレドニゾロンを1日あたりの投与量≦7.5mgで服用している状態と定義されます。 |
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マッチド対照群
全参加者は、年齢、性別、民族性、および腎機能障害を含む心血管疾患リスク因子に基づいてAAV群とマッチングされます。
彼らは追加の健康問題を持たず、PETイメージングを妨げる可能性のある追加の薬剤(心血管疾患リスクに関連するものを除く)を服用していません。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン時と寛解時の関心領域内におけるトレーサー([18F]-FDG、[68Ga]-DOTATATE、および[68Ga]-FAPI)の取り込み変化(最大標準化摂取値(SUVmax)を用いて算出)
時間枠:3-12ヶ月
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活動性AAV患者(例:ベースライン時)と寛解期患者(例:フォローアップ時)における関心領域内のPET放射性トレーサー取り込みの変化
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3-12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トレーサー取り込み(SUVmaxおよびSUVmean)と確立された疾患活動性指標との相関関係、これには以下が含まれます:
o CRP o ANCAタイター o 患者報告による疾患活動性 o 医師推定による疾患活動性
時間枠:3〜12ヶ月
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上記の通り
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3〜12ヶ月
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トレーサー取り込み(SUVmaxおよびSUVmean)と確立されたCVDリスクの代理指標との相関関係。これには以下が含まれます:
o 動脈硬化 o 24時間自由行動下血圧測定 o 網膜OCT画像計測指標
時間枠:3〜12ヶ月
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上記の通り
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3〜12ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Neeraj Dhaun, MBChB PhD、University of Edinburgh
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。