- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT07258524
ПЭТ-оценка активности заболевания и риска сердечно-сосудистых заболеваний при АНЦА-ассоциированном васкулите (PANDA-VASC)
Васкулит, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА) (ААВ), представляет собой тяжелое аутоиммунное заболевание, характеризующееся воспалением мелких кровеносных сосудов. Заболевание вызывает полиорганную дисфункцию и, если его не лечить, обычно приводит к летальному исходу. ААВ трудно диагностировать, а степень активности заболевания сложно отслеживать. Современные методы оценки активности заболевания либо неточны (анализы крови), либо инвазивны (биопсия), либо неспецифичны (визуализация). Кроме того, хотя современные методы лечения эффективны, у пациентов с ААВ в долгосрочной перспективе сохраняется значительно повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Поэтому существует острая необходимость в инструменте, который мог бы надежно выявлять заболевание и оценивать долгосрочный риск ССЗ.
Тотальная ПЭТ-визуализация всего тела с радиофармпрепаратами ФДГ, ДОТАТАТ и ФАПИ может дать ответ. В это исследование будут включены пациенты с активным ААВ, а также контрольная группа лиц без заболевания, которые пройдут тотальную ПЭТ-визуализацию всего тела с ФДГ, ДОТАТАТ и ФАПИ, и результаты будут сравниваться с установленными методами оценки активности заболевания и риска ССЗ.
Мы полагаем, что тотальная ПЭТ-визуализация всего тела сможет точно выявлять ААВ и лиц с повышенным риском ССЗ. Это может углубить наше понимание и улучшить ведение пациентов с этим заболеванием.
В это исследование будет включена группа пациентов с ААВ и группа сравнения «сопоставимых» лиц без ААВ. Сравнение между группами позволит нам убедиться, что наблюдаемые изменения связаны с заболеванием ААВ. Мы планируем включить минимум 30 и максимум 90 участников в группу ААВ, а также минимум 10 и максимум 30 участников в сопоставимую контрольную группу.
Участники с ААВ и участники сопоставимой контрольной группы пройдут базовую тотальную ПЭТ-визуализацию всего тела с одним, двумя или тремя радиофармпрепаратами ([18F]-ФДГ, [68Ga]-ДОТАТАТ и [68Ga]-ФАПИ). Параллельно они пройдут оценку риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая 24-часовое измерение артериального давления, измерение жесткости артерий и сканирование сетчатки. Участники также предоставят образцы крови и мочи.
Для участников сопоставимой контрольной группы их участие на этом завершится. Участники группы ААВ пройдут повторную оценку с помощью тотальной ПЭТ-визуализации всего тела и измерения риска сердечно-сосудистых заболеваний, когда их состояние достигнет ремиссии (обычно через 3–6 месяцев).
Мы сравним результаты ПЭТ-сканирования между группами и с оценками сердечно-сосудистого риска. Это позволит нам определить, может ли тотальная ПЭТ-визуализация всего тела выявлять активность ААВ и информировать о риске ССЗ.
Вся исследовательская деятельность будет проводиться в кампусе BioQuarter Эдинбургского университета, включая Королевский лазарет Эдинбурга, Центр визуализации Эдинбурга и Научно-исследовательский институт королевы.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Васкулит, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА) (AAV), является редким заболеванием, которое вызывает распространенное воспаление кровеносных сосудов, приводящее к дисфункции нескольких органов. Это заболевание является аутоиммунным, что означает, что оно вызвано аномальной реакцией собственной иммунной системы организма, хотя точная причина неизвестна. Без лечения большинство пациентов с AAV умрут. Однако современное лечение эффективно, и около 90% пациентов живы через 1 год после постановки диагноза. После того, как начальная фаза заболевания контролируется, пациенты остаются в группе риска рецидива, который может быть трудно обнаружить. Кроме того, в долгосрочной перспективе пациенты остаются в группе повышенного риска смерти в результате сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), включая инфаркты и инсульты.
Диагностика AAV является сложной и часто задерживается, что означает, что при постановке диагноза часто присутствует уже установленное повреждение органов. Точная оценка активности заболевания необходима для выбора оптимального лечения при AAV. Тлеющее, неконтролируемое воспаление способствует заболеваемости и развитию ССЗ. И наоборот, приписывание симптомов активному заболеванию, когда они вызваны установленным повреждением, чревато чрезмерным лечением и связанными с ним побочными эффектами, которые могут быть значительными.
Современные методы оценки активности заболевания ограничены. Биопсия считается золотым стандартом, однако она может оценить заболевание только в одном органе за раз и является инвазивным и неприятным тестом. В настоящее время доступны несколько видов сканирования, хотя каждый из них также ограничен с точки зрения охвата и точности. Соответственно, требуются новые методы оценки активности заболевания, которые обеспечивают точный, неинвазивный и многосистемный подход как при обращении, так и на протяжении всего течения болезни.
Кроме того, даже когда контроль заболевания оптимален, пациенты с AAV остаются в группе повышенного риска ССЗ. Методы выявления тех, кто находится в группе наивысшего риска сердечно-сосудистых событий, отсутствуют, поэтому персонализация профилактической терапии остается проблемой. Срочно необходимы инструменты, которые могут выявить тех, кто находится в группе повышенного риска сердечно-сосудистых событий.
Позитронно-эмиссионная томография всего тела (ПЭТ) предлагает потенциальное решение обеих этих проблем.
ПЭТ-сканирование позволяет обнаруживать и количественно оценивать заболевание в организме. С появлением установок для ПЭТ всего тела сканирование теперь выигрывает от расширенного охвата, точности и скорости. Теперь пациентов можно надежно сканировать «с головы до ног» относительно быстро и с приемлемой степенью радиационного воздействия. Несмотря на использование при нескольких аналогичных состояниях, ПЭТ никогда не оценивалась адекватно при AAV.
ПЭТ-сканирование требует введения «радиофармпрепарата», который связывается с областями заболевания и затем может быть обнаружен сканером. Исторически мы использовали радиофармпрепарат под названием ФДГ, однако сейчас доступен ряд новых радиофармпрепаратов, которые могут быть более точными. Радиофармпрепарат ДОТАТАТ может связываться более специфично с воспалением, вызванным AAV, позволяя получить более точную картину заболевания. Кроме того, радиофармпрепарат FAPI связывается с областями фиброза или рубцевания. Таким образом, этот радиофармпрепарат может рассказать нам о другом аспекте заболевания и помочь отличить активное воспаление от повреждения и ремоделирования тканей.
Наконец, помимо выявления активного заболевания AAV, как ФДГ, так и ДОТАТАТ могут указать, какие пациенты подвержены большему риску развития ССЗ в будущем.
Соответственно, это исследование направлено на оценку способности ПЭТ-сканирования всего тела с использованием трех различных радиофармпрепаратов точно оценивать активность заболевания при AAV и выявлять тех пациентов, которые подвержены повышенному риску ССЗ в долгосрочной перспективе. Это улучшит исходы для этих пациентов и углубит наше понимание состояния.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Neeraj Dhaun, MBChB PhD
- Номер телефона: 01312426777
- Электронная почта: bean.dhaun@ed.ac.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Dan Pugh, MBChB PhD
- Номер телефона: 01312426777
- Электронная почта: dpugh2@ed.ac.uk
Места учебы
-
-
-
Edinburgh, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- University of Edinburgh
-
Контакт:
- Bean Dhaun, MBChB PhD
- Номер телефона: 01312426777
- Электронная почта: bean.dhaun@ed.ac.uk
-
Главный следователь:
- Bean Dhaun, MBChB PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Группа AAV: все участники будут иметь диагноз васкулита, ассоциированного с ANCA (AAV), в соответствии с критериями номенклатуры васкулитов пересмотренного Международного консенсусного совещания в Чапел-Хилл 2012 года и оценкой клинициста. При включении у участников группы AAV будет активное заболевание, определяемое наличием симптомов и признаков, связанных с активным васкулитом, требующих начала или усиления иммуносупрессивной терапии, кроме глюкокортикоидов.
Контрольная группа, подобранная по соответствию: все участники будут подобраны для соответствия группе AAV по возрасту, полу, этнической принадлежности и факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая нарушение функции почек. У них не будет дополнительных проблем со здоровьем, и они не будут принимать дополнительные лекарства (кроме тех, которые связаны с риском сердечно-сосудистых заболеваний), которые могут повлиять на ПЭТ-визуализацию.
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18+ лет
- Диагноз активного AAV (группа AAV)
Критерии исключения:
- Выход за пределы раннего терапевтического окна (должен пройти базовое сканирование <3 недель с начала лечения)
- Беременность или грудное вскармливание
- Тяжелая почечная дисфункция (рСКФ <15 мл/мин/1,73 м²)
- Неблагоприятная реакция или гиперчувствительность к предлагаемым радиофармпрепаратам
- Инсулинозависимый сахарный диабет
- Пациенты без дееспособности или желания предоставить информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Группа АНЦА-ассоциированного васкулита (AAV)
У всех участников будет диагностирован АНЦА-ассоциированный васкулит (ААВ) в соответствии с критериями номенклатуры васкулитов Пересмотренного международного консенсуса Чапел-Хилл 2012 года и оценкой клинициста. На момент включения участники группы ААВ будут иметь активное заболевание, определяемое наличием симптомов и признаков, связанных с активным васкулитом, требующим начала или усиления иммуносупрессивной терапии, кроме глюкокортикоидов. Для возвращения на контрольный визит участники должны находиться в клинической ремиссии. Ремиссия будет определяться как Бирмингемский индекс активности васкулита (BVAS) = 0 в течение как минимум двух месяцев при приеме преднизолона в суточной дозе ≤7,5 мг в сочетании с оценкой лечащим врачом клинически неактивного заболевания. |
|
Согласованная контрольная группа
Все участники будут сопоставлены с группой AAV на основе возраста, пола, этнической принадлежности и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая нарушение функции почек.
У них не будет дополнительных проблем со здоровьем, и они не будут принимать дополнительные лекарства (кроме тех, которые относятся к риску сердечно-сосудистых заболеваний), которые могут мешать проведению ПЭТ-визуализации.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение поглощения трейсеров ([18F]-FDG, [68Ga]-DOTATATE и [68Ga]-FAPI) (рассчитанное с использованием максимальных стандартизованных значений поглощения (SUVmax)) в областях интереса между исходным уровнем и ремиссией
Временное ограничение: 3-12 месяцев
|
Изменение поглощения ПЭТ-радиотрейсера в областях интереса между пациентами с активным AAV (например, на исходном уровне) и пациентами в стадии ремиссии (например, при последующем наблюдении)
|
3-12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между захватом радиофармпрепарата (SUVmax и SUVmean) и установленными показателями активности заболевания, включая: o CRP o титр ANCA o активность заболевания по оценке пациента o активность заболевания по оценке врача
Временное ограничение: 3-12 месяцев
|
Как указано выше
|
3-12 месяцев
|
|
Корреляция между накоплением радиофармпрепарата (SUVmax и SUVmean) и установленными суррогатными показателями риска ССЗ, включая: o Жёсткость артерий o Суточное амбулаторное мониторирование артериального давления o Показатели ОКТ-сканирования сетчатки глаза
Временное ограничение: 3-12 месяцев
|
Как выше
|
3-12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Neeraj Dhaun, MBChB PhD, University of Edinburgh
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Кожные заболевания
- Кожные заболевания, сосудистые
- Системный васкулит
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Васкулит
- Васкулит, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами
Другие идентификационные номера исследования
- AC25078
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .