PET-tutkimus taudinaiheuttajien ja sydän- ja verisuonitautien riskin arvioinnissa ANCA-vaskuliitissa (PANDA-VASC)

Antineutrofiilien sytoplasma-antigeeni (ANCA)-yhteydessä esiintyvä vaskuliitti (AAV) on harvinainen sairaus, joka aiheuttaa laajalle levinnyttä verisuonten tulehdusta, mikä johtaa useiden elinten toimintahäiriöihin. Tila on autoimmuunisairaus, mikä tarkoittaa, että sen taustalla on elimistön oman immuunijärjestelmän poikkeava reaktio, vaikka tarkkaa syytä ei tunneta. Ilman hoitoa suurin osa AAV-potilaista kuolee. Nykyinen hoito on kuitenkin tehokasta, ja noin 90 prosenttia potilaista on elossa vuoden kuluttua diagnoosista. Kun sairauden alkuvaihe on saatu hallintaan, potilaat ovat edelleen vaarassa sairastua uudelleen, mikä voi olla vaikea havaita. Lisäksi pitkällä aikavälillä potilaat ovat kohonneessa kuolemanvaarassa sydän- ja verisuonitautien (CVD), kuten sydänkohtauksen ja aivohalvauksen, vuoksi.

AAV:n diagnosointi on haastavaa ja usein viivästynyttä, mikä tarkoittaa, että diagnoosiin mennessä on usein jo pysyviä elinvaurioita. Sairausaktiivisuuden tarkka arviointi on välttämätöntä parhaan hoidon ohjaamiseksi AAV:ssa. Hitaasti etenevä, hallitsematon tulehdus lisää sairastavuutta ja sydän- ja verisuonitautien kehittymistä. Toisaalta, jos oireita pidetään aktiivisen sairauden aiheuttamina, vaikka ne johtuisivat jo olemassa olevista vaurioista, riskinä on liikahoito ja siihen liittyvät merkittävät haittavaikutukset.

Nykyiset sairausaktiivisuuden arviointimenetelmät ovat rajoittuneita. Biopsiaa pidetään kultaisena standardina, mutta se voi arvioida sairautta vain yhdessä elimessä kerrallaan ja on tunkeileva ja epämiellyttävä testi. Useita kuvantamismenetelmiä on tällä hetkellä käytettävissä, mutta jokaisessa on myös rajoituksia kattavuuden ja tarkkuuden suhteen. Näin ollen tarvitaan uusia sairausaktiivisuuden arviointimenetelmiä, jotka tarjoavat tarkan, ei-invasiivisen ja monijärjestelmällisen lähestymistavan sekä sairauden alkuvaiheessa että sen edetessä.

Lisäksi, vaikka sairauden hallinta olisi optimaalista, AAV-potilaat ovat edelleen kohonneessa riskissä sairastua sydän- ja verisuonitauteihin. Menetelmät, jotka tunnistaisivat ne, joilla on suurin riski sairastua sydän- ja verisuonitautiin, puuttuvat, joten ennaltaehkäisevien hoitojen yksilöllistäminen on edelleen haasteellista. Työkaluja, jotka voivat korostaa niitä, joilla on kohonnut riski sairastua sydän- ja verisuonitautiin, tarvitaan kiireellisesti.

Koko kehon positroniemissiotomografia (PET) -skannaus tarjoaa mahdollisen ratkaisun molempiin näihin ongelmiin.

PET-skannaus mahdollistaa sairauden havaitsemisen ja mittaamisen kehossa. Koko kehon PET-laitteiden myötä skannaukset hyötyvät parantuneesta kattavuudesta, tarkkuudesta ja nopeudesta. Potilaita voidaan nyt luotettavasti skannata 'päästä varpaisiin' suhteellisen nopeasti ja hyväksyttävällä säteilyaltistuksen määrällä. Vaikka PETiä on käytetty useissa samankaltaisissa sairauksissa, sitä ei ole koskaan riittävästi arvioitu AAV:ssa.

PET-skannaus edellyttää 'radioaktiivisen merkkiaineen' injisointia, joka sitoutuu sairauden alueisiin ja voidaan sitten havaita skannerilla. Historiallisesti olemme käyttäneet FDG-nimistä merkkiainetta, mutta useita uudempia merkkiaineita on nyt saatavilla, ja ne saattavat olla tarkempia. Merkkiaine DOTATATE saattaa sitoutua tarkemmin AAV:n aiheuttamaan tulehdukseen, mikä mahdollistaa tarkemman kuvan sairaudesta. Lisäksi merkkiaine FAPI sitoutuu fibroosiin eli arpeutumisalueisiin. Tällä merkkiaineella on siis potentiaalia kertoa meille sairauden eri näkökulmasta ja auttaa erottamaan aktiivinen tulehdus kudosvaurioista ja uudelleenmuodostuksesta.

Lopuksi, aktiivisen AAV-sairauden tunnistamisen lisäksi sekä FDG että DOTATATE voivat mahdollisesti kertoa, mitkä potilaat ovat suuremmassa riskissä sairastua sydän- ja verisuonitauteihin tulevaisuudessa.

Tämän vuoksi tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida koko kehon PET-skannauksen kykyä, käyttäen kolmea eri merkkiainetta, tarkasti arvioida sairausaktiivisuutta AAV:ssa ja tunnistaa ne potilaat, joilla on pitkällä aikavälillä kohonnut riski sairastua sydän- ja verisuonitauteihin. Tämä parantaisi näiden potilaiden ennustetta ja lisäisi ymmärrystämme sairaudesta.