Ocena PET aktywności choroby i ryzyka chorób sercowo-naczyniowych w zapaleniu naczyń związanym z ANCA (PANDA-VASC)

Zapalenie naczyń związane z przeciwciałami przeciwko cytoplazmie neutrofili (ANCA) (AAV) to rzadka choroba powodująca rozległe zapalenie naczyń krwionośnych, prowadzące do dysfunkcji kilku narządów. Choroba ma charakter autoimmunologiczny, co oznacza, że jest napędzana nieprawidłową reakcją własnego układu odpornościowego organizmu, chociaż dokładna przyczyna jest nieznana. Bez leczenia większość pacjentów z AAV umrze. Jednak obecne leczenie jest skuteczne, z ~90% pacjentów żyjących po 1 roku od diagnozy. Gdy początkowa faza choroby zostanie opanowana, pacjenci pozostają narażeni na nawrót, który może być trudny do wykrycia. Dodatkowo, długoterminowo pacjenci pozostają w podwyższonym ryzyku zgonu z powodu chorób układu sercowo-naczyniowego (CVD), w tym zawałów serca i udarów.

Rozpoznanie AAV jest trudne i często opóźnione, co oznacza, że w momencie diagnozy często występuje już utrwalone uszkodzenie narządów. Dokładna ocena aktywności choroby jest niezbędna do prowadzenia optymalnego leczenia w AAV. Tlące się, niekontrolowane zapalenie przyczynia się do zachorowalności i rozwoju CVD. I odwrotnie, przypisywanie objawów aktywnej chorobie, gdy są one spowodowane utrwalonym uszkodzeniem, grozi nadmiernym leczeniem i związanymi z nim skutkami ubocznymi, które mogą być znaczące.

Obecne metody oceny aktywności choroby są ograniczone. Biopsja jest uważana za złoty standard, jednak może ocenić chorobę tylko w jednym narządzie na raz i jest inwazyjnym i nieprzyjemnym badaniem. Obecnie dostępnych jest kilka badań obrazowych, choć każde z nich również ma ograniczenia pod względem zakresu i dokładności. W związku z tym potrzebne są nowe metody oceny aktywności choroby, które zapewniają dokładne, nieinwazyjne i wieloukładowe podejście, zarówno przy prezentacji, jak i w całym przebiegu choroby.

Dodatkowo, nawet gdy kontrola choroby jest optymalna, pacjenci z AAV pozostają w podwyższonym ryzyku CVD. Brakuje metod identyfikacji osób z najwyższym ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych, dlatego personalizacja terapii zapobiegawczych pozostaje wyzwaniem. Pilnie potrzebne są narzędzia, które mogą wskazać osoby z podwyższonym ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych.

Całkowita pozytonowa tomografia emisyjna (PET) oferuje potencjalne rozwiązanie obu tych problemów.

Skanowanie PET umożliwia wykrycie i ilościową ocenę choroby w organizmie. Dzięki pojawieniu się urządzeń do całkowitej tomografii PET, skany teraz korzystają z lepszego zakresu, dokładności i szybkości. Pacjenci mogą być teraz wiarygodnie skanowani „od stóp do głów” stosunkowo szybko i z akceptowalnym stopniem narażenia na promieniowanie. Mimo że PET jest stosowany w kilku podobnych schorzeniach, nigdy nie został odpowiednio oceniony w AAV.

Skanowanie PET wymaga wstrzyknięcia „radioznacznika”, który wiąże się z obszarami choroby i może być następnie wykryty przez skaner. Historycznie używaliśmy radioznacznika zwanego FDG, jednak obecnie dostępnych jest kilka nowszych radioznaczników, które mogą być dokładniejsze. Radioznacznik DOTATATE może wiązać się bardziej specyficznie ze stanem zapalnym wywołanym przez AAV, pozwalając na uzyskanie dokładniejszego obrazu choroby. Dodatkowo, radioznacznik FAPI wiąże się z obszarami zwłóknienia lub bliznowacenia. ten radioznacznik ma zatem potencjał, aby powiedzieć nam o innym aspekcie choroby i pomóc odróżnić aktywne zapalenie od uszkodzenia i przebudowy tkanek.

Wreszcie, oprócz identyfikacji aktywnej choroby AAV, zarówno FDG, jak i DOTATATE mogą wskazać, którzy pacjenci są bardziej narażeni na rozwój CVD w przyszłości.

W związku z tym, to badanie ma na celu ocenę zdolności całkowitej tomografii PET, przy użyciu trzech różnych radioznaczników, do dokładnej oceny aktywności choroby w AAV i identyfikacji tych pacjentów z podwyższonym ryzykiem CVD w dłuższej perspektywie. Poprawiłoby to wyniki leczenia tych pacjentów i zwiększyło nasze zrozumienie choroby.