PET-beoordeling van ziekteactiviteit en risico op hart- en vaatziekten bij ANCA-geassocieerde vasculitis (PANDA-VASC)

Antineutrofiel cytoplasma antilichaam (ANCA)-geassocieerde vasculitis (AAV) is een zeldzame aandoening die wijdverspreide ontsteking van de bloedvaten veroorzaakt, wat leidt tot disfunctie in verschillende organen. De aandoening is auto-immuun, wat betekent dat deze wordt veroorzaakt door een abnormale reactie van het eigen immuunsysteem van het lichaam, hoewel de exacte oorzaak onbekend is. Zonder behandeling zullen de meeste patiënten met AAV overlijden. Echter, de huidige behandeling is effectief, met ~90% van de patiënten die een jaar na de diagnose nog in leven zijn. Zodra de initiële fase van de ziekte onder controle is, blijven patiënten het risico lopen op terugval, wat moeilijk te detecteren kan zijn. Bovendien blijven patiënten op de lange termijn een verhoogd risico op overlijden lopen als gevolg van cardiovasculaire aandoeningen (CVD), waaronder hartaanvallen en beroertes.

De diagnose van AAV is uitdagend en vaak vertraagd, wat betekent dat er vaak al gevestigde orgaanschade aanwezig is bij de diagnose. Een nauwkeurige beoordeling van de ziekteactiviteit is essentieel om de beste behandeling voor AAV te bepalen. Smeulende, ongecontroleerde ontsteking draagt bij aan morbiditeit en aan de ontwikkeling van CVD. Omgekeerd kan het toeschrijven van symptomen aan actieve ziekte wanneer deze worden veroorzaakt door gevestigde schade leiden tot overbehandeling en bijbehorende bijwerkingen, die aanzienlijk kunnen zijn.

Huidige methoden voor het beoordelen van ziekteactiviteit zijn beperkt. Biopsie wordt beschouwd als de gouden standaard, maar kan slechts de ziekte in één orgaan tegelijk beoordelen en is een invasieve en onaangename test. Er zijn momenteel verschillende scans beschikbaar, hoewel elk ook beperkt is in termen van dekking en nauwkeurigheid. Dienovereenkomstig zijn nieuwe methoden voor het beoordelen van ziekteactiviteit nodig die een nauwkeurige, niet-invasieve en multisysteembenadering bieden, zowel bij presentatie als gedurende het ziekteverloop.

Bovendien blijven patiënten met AAV, zelfs wanneer de ziektecontrole optimaal is, een verhoogd risico op CVD lopen. Methoden om diegenen met het hoogste risico op CVD-gebeurtenissen te identificeren ontbreken, waardoor het personaliseren van preventieve therapieën een uitdaging blijft. Er is dringend behoefte aan tools die kunnen aangeven wie een verhoogd risico op CVD-gebeurtenissen heeft.

Total-Body positronemissietomografie (PET)-scanning biedt een mogelijke oplossing voor beide problemen.

PET-scanning maakt detectie en kwantificering van ziekte in het lichaam mogelijk. Met de komst van Total-Body PET-faciliteiten profiteren scans nu van verbeterde dekking, nauwkeurigheid en snelheid. Patiënten kunnen nu relatief snel en met een acceptabele mate van stralingsblootstelling betrouwbaar van 'top tot teen' worden gescand. Ondanks dat het wordt gebruikt bij verschillende vergelijkbare aandoeningen, is PET nooit adequaat beoordeeld bij AAV.

PET-scanning vereist de injectie van een 'radiotracer' die bindt aan gebieden met ziekte en vervolgens door de scanner kan worden opgepikt. Historisch gezien hebben we een radiotracer genaamd FDG gebruikt, maar er zijn nu een aantal nieuwere radiotracers beschikbaar die mogelijk nauwkeuriger zijn. De radiotracer DOTATATE kan specifieker binden aan de ontsteking veroorzaakt door AAV, waardoor een nauwkeuriger beeld van de ziekte kan worden geschetst. Bovendien bindt de radiotracer FAPI zich aan gebieden van fibrose of littekenvorming. Deze radiotracer heeft daarom het potentieel om ons te informeren over een ander aspect van de ziekte en helpt actieve ontsteking te onderscheiden van weefselschade en -remodellering.

Ten slotte kunnen zowel FDG als DOTATATE, naast het identificeren van actieve AAV-ziekte, mogelijk aangeven welke patiënten een hoger risico lopen om in de toekomst CVD te ontwikkelen.

Dienovereenkomstig heeft deze studie tot doel het vermogen van Total-Body PET-scanning, met behulp van drie verschillende radiotracers, te beoordelen om de ziekteactiviteit bij AAV nauwkeurig te beoordelen en die patiënten te identificeren die op de lange termijn een verhoogd risico op CVD hebben. Dit zou de uitkomsten voor deze patiënten verbeteren en ons begrip van de aandoening vergroten.