Avaliação por PET da Atividade da Doença e Risco de Doença Cardiovascular na Vasculite Associada a ANCA (PANDA-VASC)

A vasculite associada ao anticorpo anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) (VAA) é uma condição rara que causa uma inflamação generalizada dos vasos sanguíneos, levando à disfunção de vários órgãos. A condição é autoimune, o que significa que é impulsionada por uma resposta anormal do próprio sistema imunitário do corpo, embora a causa exata seja desconhecida. Sem tratamento, a maioria dos doentes com VAA morrerá. No entanto, o tratamento atual é eficaz, com cerca de 90% dos doentes vivos um ano após o diagnóstico. Uma vez controlada a fase inicial da doença, os doentes permanecem em risco de recaída, que pode ser difícil de detetar. Além disso, a longo prazo, os doentes mantêm um risco aumentado de morte devido a doenças cardiovasculares (DCV), incluindo ataques cardíacos e acidentes vasculares cerebrais.

O diagnóstico da VAA é desafiante e muitas vezes atrasado, o que significa que, frequentemente, já existe dano orgânico estabelecido no momento do diagnóstico. A avaliação precisa da atividade da doença é essencial para orientar o melhor tratamento na VAA. A inflamação latente e não controlada contribui para a morbilidade e para o desenvolvimento de DCV. Por outro lado, atribuir sintomas a doença ativa quando estes se devem a lesões estabelecidas acarreta o risco de sobretratamento e efeitos secundários associados, que podem ser significativos.

Os métodos atuais de avaliação da atividade da doença são limitados. A biópsia é considerada o padrão-ouro, no entanto, só pode avaliar a doença num órgão de cada vez, e é um teste invasivo e desagradável. Existem atualmente várias técnicas de imagem disponíveis, embora cada uma também tenha limitações em termos de cobertura e precisão. Consequentemente, são necessários novos métodos de avaliação da atividade da doença que proporcionem uma abordagem precisa, não invasiva e multissistémica, tanto na apresentação inicial como ao longo da evolução da doença.

Além disso, mesmo quando o controlo da doença é ótimo, os doentes com VAA mantêm um risco aumentado de DCV. Faltam métodos para identificar aqueles com maior risco de eventos cardiovasculares, pelo que a personalização das terapias preventivas continua a ser um desafio. São urgentemente necessárias ferramentas que possam destacar aqueles com risco aumentado de eventos cardiovasculares.

A tomografia por emissão de positrões (PET) de corpo inteiro oferece uma solução potencial para ambos estes problemas.

A PET permite a deteção e quantificação da doença no corpo. Com o advento dos equipamentos de PET de corpo inteiro, as imagens beneficiam agora de uma cobertura, precisão e velocidade melhoradas. Os doentes podem agora ser examinados de forma fiável, de 'alto a baixo', relativamente rápido e com um grau aceitável de exposição à radiação. Apesar de ser utilizada em várias condições semelhantes, a PET nunca foi adequadamente avaliada na VAA.

A PET requer a injeção de um 'radiotraçador' que se liga às áreas da doença e pode depois ser detetado pelo scanner. Historicamente, utilizámos um radiotraçador chamado FDG, no entanto, existem agora vários radiotraçadores mais recentes disponíveis que podem ser mais precisos. O radiotraçador DOTATATE pode ligar-se mais especificamente à inflamação causada pela VAA, permitindo obter uma imagem mais precisa da doença. Além disso, o radiotraçador FAPI liga-se a áreas de fibrose ou cicatrização. Este radiotraçador tem, portanto, o potencial de nos informar sobre um aspeto diferente da doença e ajudar a diferenciar a inflamação ativa do dano e remodelação tecidular.

Finalmente, além de identificar a doença VAA ativa, tanto o FDG como o DOTATATE podem ser capazes de indicar quais os doentes com maior risco de desenvolver DCV no futuro.

Consequentemente, este estudo visa avaliar a capacidade da PET de corpo inteiro, utilizando três radiotraçadores diferentes, para avaliar com precisão a atividade da doença na VAA e identificar aqueles doentes com risco aumentado de DCV a longo prazo. Isto melhoraria os resultados para estes doentes e aumentaria a nossa compreensão da condição.