PET-Bewertung der Krankheitsaktivität und des kardiovaskulären Erkrankungsrisikos bei ANCA-assoziierter Vaskulitis (PANDA-VASC)

Die Antineutrophilen zytoplasmatischen Antikörper (ANCA)-assoziierten Vaskulitis (AAV) ist eine seltene Erkrankung, die eine weit verbreitete Blutgefäßentzündung verursacht und zu Funktionsstörungen mehrerer Organe führt. Die Erkrankung ist autoimmun, was bedeutet, dass sie durch eine abnormale Reaktion des körpereigenen Immunsystems getrieben wird, obwohl die genaue Ursache unbekannt ist. Ohne Behandlung sterben die meisten Patienten mit AAV. Die derzeitige Behandlung ist jedoch wirksam, wobei etwa 90 % der Patienten ein Jahr nach der Diagnose noch am Leben sind. Sobald die Anfangsphase der Krankheit unter Kontrolle ist, besteht für Patienten weiterhin das Risiko eines Rückfalls, der schwer zu erkennen sein kann. Darüber hinaus bleiben Patienten langfristig einem erhöhten Risiko für Tod durch kardiovaskuläre Erkrankungen (KVE), einschließlich Herzinfarkten und Schlaganfällen, ausgesetzt.

Die Diagnose von AAV ist schwierig und oft verzögert, was bedeutet, dass bei der Diagnose häufig bereits Organschäden bestehen. Eine genaue Beurteilung der Krankheitsaktivität ist unerlässlich, um die beste Behandlung für AAV zu leiten. Schwelende, unkontrollierte Entzündungen tragen zur Morbidität und zur Entwicklung von KVE bei. Umgekehrt birgt die Zuschreibung von Symptomen zu einer aktiven Erkrankung, wenn sie auf bestehende Verletzungen zurückzuführen sind, das Risiko einer Überbehandlung und damit verbundener Nebenwirkungen, die erheblich sein können.

Die derzeitigen Methoden zur Beurteilung der Krankheitsaktivität sind begrenzt. Die Biopsie gilt als Goldstandard, kann jedoch nur die Erkrankung in einem Organ gleichzeitig beurteilen und ist ein invasiver und unangenehmer Test. Es stehen derzeit mehrere Scans zur Verfügung, von denen jeder jedoch hinsichtlich Abdeckung und Genauigkeit ebenfalls eingeschränkt ist. Daher sind neue Methoden zur Beurteilung der Krankheitsaktivität erforderlich, die einen genauen, nicht-invasiven und multisystemischen Ansatz sowohl bei der Vorstellung als auch im gesamten Krankheitsverlauf bieten.

Darüber hinaus bleiben Patienten mit AAV selbst bei optimaler Krankheitskontrolle einem erhöhten Risiko für KVE ausgesetzt. Es fehlen Methoden, um diejenigen mit dem höchsten Risiko für KVE-Ereignisse zu identifizieren, daher bleibt die Personalisierung präventiver Therapien eine Herausforderung. Werkzeuge, die diejenigen mit einem erhöhten Risiko für KVE-Ereignisse hervorheben können, werden dringend benötigt.

Die Ganzkörper-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Untersuchung bietet eine potenzielle Lösung für beide Probleme.

Die PET-Untersuchung ermöglicht die Erkennung und Quantifizierung von Erkrankungen im Körper. Mit dem Aufkommen von Ganzkörper-PET-Einrichtungen profitieren Scans nun von einer verbesserten Abdeckung, Genauigkeit und Geschwindigkeit. Patienten können nun relativ schnell und mit einem akzeptablen Maß an Strahlenbelastung zuverlässig von "Kopf bis Fuß" gescannt werden. Obwohl PET bei mehreren ähnlichen Erkrankungen eingesetzt wird, wurde es bei AAV noch nie angemessen bewertet.

Für die PET-Untersuchung muss ein "Radiotracer" injiziert werden, der an Krankheitsbereiche bindet und dann vom Scanner erfasst werden kann. Historisch gesehen haben wir einen Radiotracer namens FDG verwendet, jedoch sind jetzt eine Reihe neuerer Radiotracer verfügbar, die möglicherweise genauer sind. Der Radiotracer DOTATATE könnte spezifischer an die durch AAV verursachte Entzündung binden, was ein genaueres Bild der Erkrankung ermöglicht. Darüber hinaus bindet der Radiotracer FAPI an Bereiche der Fibrose oder Narbenbildung. Dieser Radiotracer hat daher das Potenzial, uns über einen anderen Aspekt der Krankheit zu informieren und dabei zu helfen, aktive Entzündungen von Gewebeschäden und -umbau zu unterscheiden.

Schließlich können sowohl FDG als auch DOTATATE zusätzlich zur Identifizierung aktiver AAV-Erkrankungen möglicherweise darauf hinweisen, welche Patienten in Zukunft einem höheren Risiko für die Entwicklung von KVE ausgesetzt sind.

Dementsprechend zielt diese Studie darauf ab, die Fähigkeit der Ganzkörper-PET-Untersuchung unter Verwendung von drei verschiedenen Radiotracern zu bewerten, die Krankheitsaktivität bei AAV genau zu beurteilen und diejenigen Patienten zu identifizieren, die langfristig einem erhöhten Risiko für KVE ausgesetzt sind. Dies würde die Ergebnisse für diese Patienten verbessern und unser Verständnis der Erkrankung vertiefen.