- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07258524
Évaluation par TEP de l'activité de la maladie et du risque de maladie cardiovasculaire dans la vascularite associée aux ANCA (PANDA-VASC)
La vascularite associée aux anticorps anticytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) (AAV) est une maladie auto-immune sévère caractérisée par une inflammation des petits vaisseaux sanguins. La condition provoque une dysfonction multi-organes et, si elle n'est pas traitée, est généralement fatale. L'AAV est difficile à diagnostiquer et le degré d'activité de la maladie est difficile à surveiller. Les méthodes actuelles d'évaluation de l'activité de la maladie sont soit inexactes (analyses sanguines), invasives (biopsie), soit non spécifiques (imagerie). De plus, bien que les traitements modernes soient efficaces, les patients atteints d'AAV restent à risque considérablement accru de maladie cardiovasculaire (MCV) à long terme. Il existe donc un besoin urgent d'un outil capable d'identifier de manière fiable la maladie et d'évaluer le risque de MCV à long terme.
L'imagerie TEP corps entier avec les radiotraceurs FDG, DOTATATE et FAPI pourrait fournir la réponse. Cette étude recrutera des patients atteints d'AAV active, ainsi qu'un groupe témoin d'individus sans la maladie, pour subir une scintigraphie TEP corps entier FDG, DOTATATE et FAPI et comparer les résultats avec des mesures établies de l'activité de la maladie et de l'évaluation du risque de MCV.
Nous croyons que la scintigraphie TEP corps entier sera capable d'identifier avec précision la maladie AAV et ceux à risque accru de MCV. Cela pourrait améliorer notre compréhension et la prise en charge des personnes atteintes de cette condition.
Cette étude recrutera un groupe de patients atteints d'AAV et des groupes comparateurs d'individus « appariés » sans AAV. Les comparaisons entre les groupes nous permettront de nous assurer que les changements observés sont dus à la maladie AAV. Nous recruterons un minimum de 30 et un maximum de 90 participants dans le groupe AAV, et un minimum de 10 et un maximum de 30 participants dans le groupe témoin apparié.
Les sujets AAV et les sujets témoins appariés subiront une scintigraphie TEP corps entier de base avec un, deux ou trois radiotraceurs ([18F]-FDG, [68Ga]-DOTATATE et [68Ga]-FAPI). Parallèlement, ils recevront une évaluation du risque de maladie cardiovasculaire comprenant une mesure de la pression artérielle sur 24 heures, une mesure de la rigidité artérielle et un scanner rétinien. Les participants fourniront également un échantillon de sang et d'urine.
Pour les sujets témoins appariés, leur participation se terminera à ce stade. Les sujets du groupe AAV subiront une évaluation répétée avec imagerie TEP corps entier et mesure du risque de maladie cardiovasculaire une fois que leur condition sera en rémission (généralement après environ 3 à 6 mois).
Nous comparerons les résultats des scintigraphies TEP entre les groupes, et avec les évaluations cardiovasculaires. Cela nous permettra de déterminer si la scintigraphie TEP corps entier peut identifier l'activité de la maladie AAV, et si elle peut informer sur le risque de MCV.
Toutes les activités de recherche seront menées au sein du BioQuarter de l'Université d'Édimbourg, y compris le Royal Infirmary d'Édimbourg, l'Edinburgh Imaging Facility et le Queen's Medical Research Institute.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La vascularite associée aux anticorps anticytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) (AAV) est une maladie rare qui provoque une inflammation généralisée des vaisseaux sanguins, entraînant un dysfonctionnement de plusieurs organes. La maladie est auto-immune, ce qui signifie qu'elle est provoquée par une réponse anormale du système immunitaire de l'organisme, bien que la cause exacte soit inconnue. Sans traitement, la plupart des patients atteints d'AAV décèdent. Cependant, le traitement actuel est efficace, avec environ 90 % des patients en vie à 1 an après le diagnostic. Une fois la phase initiale de la maladie contrôlée, les patients restent à risque de rechute, qui peut être difficile à détecter. De plus, à long terme, les patients restent exposés à un risque accru de décès dû à une maladie cardiovasculaire (MCV), y compris les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.
Le diagnostic de l'AAV est difficile et souvent retardé, ce qui signifie que des lésions organiques établies sont souvent présentes au moment du diagnostic. Une évaluation précise de l'activité de la maladie est essentielle pour guider le meilleur traitement de l'AAV. Une inflammation persistante et non contrôlée contribue à la morbidité et au développement de la MCV. Inversement, attribuer des symptômes à une maladie active alors qu'ils sont dus à une lésion établie risque de conduire à un surtraitement et à des effets secondaires associés, qui peuvent être significatifs.
Les méthodes actuelles d'évaluation de l'activité de la maladie sont limitées. La biopsie est considérée comme la référence, mais elle ne peut évaluer la maladie que dans un seul organe à la fois, et c'est un test invasif et désagréable. Plusieurs examens d'imagerie sont actuellement disponibles, mais chacun présente également des limites en termes de couverture et de précision. Par conséquent, de nouvelles méthodes d'évaluation de l'activité de la maladie sont nécessaires, offrant une approche précise, non invasive et multi-systémique, tant au moment du diagnostic que tout au long de l'évolution de la maladie.
De plus, même lorsque le contrôle de la maladie est optimal, les patients atteints d'AAV restent exposés à un risque accru de MCV. Les méthodes pour identifier les personnes présentant le risque le plus élevé d'événements cardiovasculaires font défaut, ce qui rend difficile la personnalisation des thérapies préventives. Des outils permettant de mettre en évidence les personnes à risque accru d'événements cardiovasculaires sont urgemment nécessaires.
La tomographie par émission de positons (TEP) corps entier offre une solution potentielle à ces deux problèmes.
La TEP permet la détection et la quantification de la maladie dans l'organisme. Avec l'avènement des installations de TEP corps entier, les examens bénéficient désormais d'une couverture, d'une précision et d'une rapidité améliorées. Les patients peuvent désormais être scannés de manière fiable de la « tête aux pieds » relativement rapidement, et avec un niveau d'exposition aux rayonnements acceptable. Bien qu'utilisée dans plusieurs conditions similaires, la TEP n'a jamais été correctement évaluée dans l'AAV.
La TEP nécessite l'injection d'un « radiotraceur » qui se lie aux zones de maladie et peut ensuite être détecté par le scanner. Historiquement, nous avons utilisé un radiotraceur appelé FDG, mais plusieurs radiotraceurs plus récents sont désormais disponibles et peuvent être plus précis. Le radiotraceur DOTATATE pourrait se lier plus spécifiquement à l'inflammation provoquée par l'AAV, permettant d'obtenir une image plus précise de la maladie. De plus, le radiotraceur FAPI se lie aux zones de fibrose ou de cicatrisation. Ce radiotraceur a donc le potentiel de nous renseigner sur un aspect différent de la maladie et d'aider à différencier l'inflammation active des lésions tissulaires et du remodelage.
Enfin, en plus d'identifier la maladie active de l'AAV, le FDG et le DOTATATE pourraient également indiquer quels patients sont plus à risque de développer une MCV à l'avenir.
Par conséquent, cette étude vise à évaluer la capacité de la TEP corps entier, utilisant trois radiotraceurs différents, à évaluer précisément l'activité de la maladie dans l'AAV et à identifier les patients présentant un risque accru de MCV à long terme. Cela améliorerait les résultats pour ces patients et augmenterait notre compréhension de la maladie.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Neeraj Dhaun, MBChB PhD
- Numéro de téléphone: 01312426777
- E-mail: bean.dhaun@ed.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Dan Pugh, MBChB PhD
- Numéro de téléphone: 01312426777
- E-mail: dpugh2@ed.ac.uk
Lieux d'étude
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Edinburgh, Royaume-Uni
- Recrutement
- University of Edinburgh
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Contact:
- Bean Dhaun, MBChB PhD
- Numéro de téléphone: 01312426777
- E-mail: bean.dhaun@ed.ac.uk
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Chercheur principal:
- Bean Dhaun, MBChB PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Groupe AAV : tous les participants auront un diagnostic de vascularite associée aux ANCA (AAV) conformément aux critères de la nomenclature révisée de la Conférence de consensus internationale de Chapel Hill de 2012 et à l'évaluation du clinicien. Lors de l'inscription, les participants du groupe AAV auront une maladie active, définie par la présence de symptômes et de signes attribuables à une vascularite active nécessitant le début ou l'augmentation d'un traitement immunosuppresseur autre que les glucocorticoides.
Groupe témoin apparié : tous les participants seront appariés au groupe AAV sur la base de l'âge, du sexe, de l'origine ethnique et des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire, y compris une altération de la fonction rénale. Ils n'auront pas de problèmes de santé supplémentaires et ne prendront pas de médicaments supplémentaires (autres que ceux liés au risque de maladie cardiovasculaire) susceptibles d'interférer avec l'imagerie TEP.
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans
- Diagnostic de vascularite associée aux ANCA (AAV) active (groupe AAV)
Critères d'exclusion :
- En dehors de la fenêtre de traitement précoce (doit recevoir un scanner de base < 3 semaines après le début du traitement)
- Grossesse ou allaitement
- Insuffisance rénale avancée (DFGe < 15 ml/min/1,73 m²)
- Réaction indésirable ou hypersensibilité aux radiotraceurs proposés
- Diabète sucré insulinodépendant
- Patients sans capacité mentale ou volonté de fournir un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Groupe de vascularite associée aux ANCA (VAA)
Tous les participants auront un diagnostic de vascularite associée aux ANCA (AAV) conformément aux critères de la nomenclature révisée de 2012 de la Conférence internationale de consensus de Chapel Hill sur les vascularites et à l'évaluation du clinicien. Lors de l'inclusion, les participants du groupe AAV auront une maladie active, définie par la présence de symptômes et de signes attribuables à une vascularite active nécessitant le début ou l'augmentation d'un traitement immunosuppresseur autre que les glucocorticoides. Pour pouvoir revenir pour la visite de suivi, les participants seront en rémission clinique. La rémission sera définie par un score d'activité de la vascularite de Birmingham (BVAS) = 0 pendant au moins deux mois tout en prenant de la prednisolone à une dose quotidienne ≤7,5 mg, en plus de l'évaluation du clinicien traitant d'une maladie cliniquement silencieuse. |
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Groupe témoin apparié
Tous les participants seront appariés avec le groupe AAV en fonction de l'âge, du sexe, de l'origine ethnique et des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire, y compris une fonction rénale altérée.
Ils n'auront aucun problème de santé supplémentaire et ne prendront aucun médicament supplémentaire (autre que ceux pertinents pour le risque de maladie cardiovasculaire) qui pourrait interférer avec l'imagerie TEP.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation de la fixation du traceur ([18F]-FDG, [68Ga]-DOTATATE et [68Ga]-FAPI) (calculée à l'aide des valeurs maximales de fixation standardisée (SUVmax)) dans les régions d'intérêt entre le niveau de base et la rémission
Délai: 3-12 mois
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La variation de la fixation du radiotraceur en TEP dans les régions d'intérêt entre les patients atteints d'AAV active (par exemple, au départ) et les patients en rémission (par exemple, au suivi)
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3-12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation entre la captation du traceur (SUVmax et SUVmean) et les mesures établies de l'activité de la maladie, notamment : o CRP o Titre des ANCA o Activité de la maladie déclarée par le patient o Activité de la maladie estimée par le médecin
Délai: 3-12 mois
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Comme ci-dessus
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3-12 mois
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Corrélation entre la captation du traceur (SUVmax et SUVmean) et les mesures de substitution établies du risque de MCV, notamment :
o Rigidité artérielle o Pression artérielle ambulatoire sur 24 heures o Métriques d'imagerie OCT rétinienne
Délai: 3-12 mois
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Comme ci-dessus
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3-12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Neeraj Dhaun, MBChB PhD, University of Edinburgh
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AC25078
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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