PET hodnocení aktivity onemocnění a rizika kardiovaskulárních onemocnění u ANCA-asociované vaskulitidy (PANDA-VASC)

Vaskulitida asociovaná s protilátkami proti cytoplazmě neutrofilů (ANCA) (AAV) je vzácné onemocnění, které způsobuje rozsáhlý zánět cév, což vede k dysfunkci několika orgánů. Toto onemocnění je autoimunitní, což znamená, že je způsobeno abnormální reakcí vlastního imunitního systému těla, ačkoli přesná příčina není známa. Bez léčby většina pacientů s AAV zemře. Současná léčba je však účinná, přičemž přibližně 90 % pacientů je naživu 1 rok po diagnóze. Jakmile je počáteční fáze onemocnění pod kontrolou, pacienti zůstávají ohroženi relapsem, který může být obtížné odhalit. Navíc v dlouhodobém horizontu zůstávají pacienti zvýšenému riziku úmrtí v důsledku kardiovaskulárního onemocnění (KVO), včetně infarktu a mrtvice.

Diagnóza AAV je náročná a často opožděná, což znamená, že při diagnóze je často přítomno již vzniklé poškození orgánů. Přesné posouzení aktivity onemocnění je nezbytné pro vedení optimální léčby AAV. Doutnající nekontrolovaný zánět přispívá k morbiditě a rozvoji KVO. Naopak, připisování příznaků aktivnímu onemocnění, když jsou způsobeny vzniklou lézí, riskuje nadměrnou léčbu a související vedlejší účinky, které mohou být významné.

Současné metody hodnocení aktivity onemocnění jsou omezené. Biopsie je považována za zlatý standard, může však hodnotit onemocnění pouze v jednom orgánu najednou a jedná se o invazivní a nepříjemný test. V současné době je k dispozici několik vyšetření, avšak každé z nich je také omezené z hlediska rozsahu a přesnosti. Proto jsou zapotřebí nové metody hodnocení aktivity onemocnění, které poskytují přesný, neinvazivní a multisystémový přístup, a to jak při prezentaci, tak v průběhu onemocnění.

Navíc, i když je kontrola onemocnění optimální, pacienti s AAV zůstávají zvýšenému riziku KVO. Metody k identifikaci těch s nejvyšším rizikem KVO událostí chybí, takže personalizace preventivních terapií zůstává výzvou. Naléhavě jsou zapotřebí nástroje, které mohou upozornit na ty s zvýšeným rizikem KVO událostí.

Celotělové pozitronové emisní tomografické (PET) vyšetření poskytuje potenciální řešení obou těchto problémů.

PET vyšetření umožňuje detekci a kvantifikaci onemocnění v těle. S příchodem celotělových PET zařízení nyní vyšetření těží z rozšířeného rozsahu, přesnosti a rychlosti. Pacienti mohou být nyní spolehlivě vyšetřeni od 'hlavy k patě' relativně rychle a s přijatelnou mírou ozáření. Navzdory použití u několika podobných stavů nebylo PET u AAV nikdy adekvátně hodnoceno.

PET vyšetření vyžaduje injekci 'radiofarmaka', které se váže na oblasti onemocnění a může být poté zachyceno skenerem. Historicky jsme používali radiofarmakum zvané FDG, nyní je však k dispozici řada novějších radiofarmak, která mohou být přesnější. Radiofarmakum DOTATATE se může vázat konkrétněji na zánět způsobený AAV, což umožňuje získat přesnější obraz onemocnění. Navíc radiofarmakum FAPI se váže na oblasti fibrózy nebo jizvení. toto radiofarmakum má tedy potenciál informovat nás o jiném aspektu onemocnění a pomoci odlišit aktivní zánět od poškození tkáně a remodelace.

Nakonec, kromě identifikace aktivního AAV onemocnění, mohou jak FDG, tak DOTATATE informovat o tom, kteří pacienti jsou v budoucnu více ohroženi rozvojem KVO.

Proto tato studie usiluje o posouzení schopnosti celotělového PET vyšetření, s použitím tří různých radiofarmak, přesně hodnotit aktivitu onemocnění u AAV a identifikovat ty pacienty s dlouhodobě zvýšeným rizikem KVO. To by zlepšilo výsledky pro tyto pacienty a zvýšilo naše porozumění tomuto stavu.