PET-bedömning av sjukdomsaktivitet och risk för kardiovaskulär sjukdom vid ANCA-associerad vaskulit (PANDA-VASC)

Antineutrophil cytoplasmaantikropp (ANCA)-associerad vaskulit (AAV) är ett sällsynt tillstånd som orsakar utbredd inflammation i blodkärlen, vilket leder till dysfunktion i flera organ. Tillståndet är autoimmun, vilket innebär att det drivs av ett onormalt svar från kroppens eget immunsystem, även om den exakta orsaken är okänd. Utan behandling kommer de flesta patienter med AAV att dö. Dagens behandling är dock effektiv, med ~90 % av patienterna vid liv 1 år efter diagnos. När den initiala fasen av sjukdomen är under kontroll förblir patienter i riskzon för återfall, vilket kan vara svårt att upptäcka. Dessutom har patienter på lång sikt en ökad risk för död till följd av kardiovaskulär sjukdom (CVD), inklusive hjärtinfarkt och stroke.

Diagnosen av AAV är utmanande och ofta försenad, vilket innebär att etablerad organskada ofta finns vid diagnos. Exakt bedömning av sjukdomsaktivitet är avgörande för att vägleda optimal behandling vid AAV. Svallande, okontrollerad inflammation bidrar till morbiditet och till utvecklingen av CVD. Omvänt riskerar att tillskriva symptom aktiv sjukdom när de beror på etablerad skada överbehandling och associerade biverkningar, vilka kan vara betydande.

Nuvarande metoder för bedömning av sjukdomsaktivitet är begränsade. Biopsi anses vara guldstandarden, men kan endast bedöma sjukdom i ett organ åt gången och är ett invasivt och obehagligt test. Flera skanningar finns för närvarande tillgängliga, även om var och en också är begränsad när det gäller täckning och noggrannhet. Därför behövs nya metoder för bedömning av sjukdomsaktivitet som ger en exakt, icke-invasiv och multisystemisk ansats, både vid presentation och under sjukdomsförloppet.

Dessutom, även när sjukdomskontrollen är optimal, har patienter med AAV en ökad risk för CVD. Metoder för att identifiera de med högst risk för CVD-händelser saknas, vilket gör att anpassning av förebyggande behandlingar förblir en utmaning. Verktyg som kan belysa de med ökad risk för CVD-händelser behövs brådskande.

Total-Body positronemissionstomografi (PET)-skanning erbjuder en potentiell lösning på båda dessa problem.

PET-skanning möjliggör detektering och kvantifiering av sjukdom i kroppen. Med tillkomsten av Total-Body PET-anläggningar drar skanningar nu nytta av förbättrad täckning, noggrannhet och hastighet. Patienter kan nu pålitligt skannas från 'topp till tå' relativt snabbt och med en acceptabel grad av strålningsexponering. Trots att den används i flera liknande tillstånd har PET aldrig adekvat utvärderats i AAV.

PET-skanning kräver injektion av en 'radiotracer' som binder till områden med sjukdom och sedan kan uppfattas av skannern. Historiskt har vi använt en radiotracer som heter FDG, men ett antal nyare radiotracers är nu tillgängliga som kan vara mer exakta. Radiotracern DOTATATE kan bindas mer specifikt till inflammationen orsakad av AAV, vilket möjliggör en mer exakt bild av sjukdomen. Dessutom binder radiotracern FAPI till områden med fibros eller ärrbildning. Denna radiotracer har därför potential att berätta om en annan aspekt av sjukdomen och hjälpa till att skilja aktiv inflammation från vävnadsskada och ombyggnad.

Slutligen, förutom att identifiera aktiv AAV-sjukdom, kan både FDG och DOTATATE potentiellt indikera vilka patienter som löper större risk att utveckla CVD i framtiden.

Därför syftar denna studie till att utvärdera förmågan hos Total-Body PET-skanning, med tre olika radiotracers, att exakt bedöma sjukdomsaktivitet vid AAV och identifiera de patienter med ökad risk för CVD på lång sikt. Detta skulle förbättra utfallen för dessa patienter och öka vår förståelse av tillståndet.