Evaluación PET de la Actividad de la Enfermedad y Riesgo de Enfermedad Cardiovascular en Vasculitis Asociada a ANCA (PANDA-VASC)
Evaluación PET de la Actividad de la Enfermedad y el Riesgo de Enfermedad Cardiovascular en Vasculitis Asociada a ANCA
La vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) (AAV) es una enfermedad autoinmune grave caracterizada por la inflamación de los pequeños vasos sanguíneos. La enfermedad provoca disfunción multiorgánica y, si no se trata, suele ser mortal. La AAV es difícil de diagnosticar y el grado de actividad de la enfermedad es complicado de monitorizar. Los métodos actuales de evaluación de la actividad de la enfermedad son inexactos (análisis de sangre), invasivos (biopsia) o inespecíficos (imágenes). Además, aunque los tratamientos modernos son eficaces, los pacientes con AAV siguen teniendo un riesgo sustancialmente mayor de enfermedad cardiovascular (ECV) a largo plazo. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de una herramienta que pueda identificar de forma fiable la enfermedad y evaluar el riesgo de ECV a largo plazo.
La imagen PET de cuerpo completo con trazadores radiactivos FDG, DOTATATE y FAPI puede proporcionar la respuesta. Este estudio reclutará a pacientes con AAV activa, junto con un grupo de control de personas sin la enfermedad, para someterse a un escáner PET de cuerpo completo con FDG, DOTATATE y FAPI y comparar los resultados con las medidas establecidas de actividad de la enfermedad y evaluación del riesgo de ECV.
Creemos que la exploración PET de cuerpo completo será capaz de identificar con precisión la enfermedad AAV y a aquellos con mayor riesgo de ECV. Esto podría mejorar nuestra comprensión y optimizar el manejo de quienes padecen la enfermedad.
Este estudio reclutará un grupo de pacientes con AAV y grupos comparadores de individuos 'emparejados' sin AAV. Las comparaciones entre grupos nos permitirán asegurar que los cambios observados se deben a la enfermedad AAV. Reclutaremos un mínimo de 30 y un máximo de 90 participantes en el grupo AAV, y un mínimo de 10 y un máximo de 30 participantes en el grupo de control emparejado.
Los sujetos con AAV y los sujetos de control emparejados se someterán a una exploración PET de cuerpo completo basal con uno, dos o tres trazadores radiactivos ([18F]-FDG, [68Ga]-DOTATATE y [68Ga]-FAPI). Además, recibirán una evaluación del riesgo de enfermedad cardiovascular que incluye medición de la presión arterial durante 24 horas, medición de la rigidez arterial y escaneo de la retina. Los participantes también proporcionarán una muestra de sangre y orina.
Para los sujetos de control emparejados, su participación terminará en este punto. Los sujetos del grupo AAV se someterán a una reevaluación con imágenes PET de cuerpo completo y medición del riesgo de enfermedad cardiovascular una vez que su enfermedad esté en remisión (generalmente después de unos 3-6 meses).
Compararemos los resultados de las exploraciones PET entre grupos y con las evaluaciones cardiovasculares. Esto nos permitirá determinar si la exploración PET de cuerpo completo puede identificar la actividad de la enfermedad AAV y si puede informar sobre el riesgo de ECV.
Toda la actividad de investigación se llevará a cabo dentro del BioQuarter de la Universidad de Edimburgo, incluidos el Royal Infirmary de Edimburgo, la Edinburgh Imaging Facility y el Queen's Medical Research Institute.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) (VAA) es una enfermedad rara que provoca una inflamación generalizada de los vasos sanguíneos, lo que conduce a disfunción en varios órganos. La enfermedad es autoinmune, lo que significa que está impulsada por una respuesta anormal del sistema inmunitario del propio cuerpo, aunque se desconoce la causa exacta. Sin tratamiento, la mayoría de los pacientes con VAA morirán. Sin embargo, el tratamiento actual es eficaz, con aproximadamente el 90% de los pacientes vivos al año siguiente del diagnóstico. Una vez controlada la fase inicial de la enfermedad, los pacientes siguen en riesgo de recaída, que puede ser difícil de detectar. Además, a largo plazo, los pacientes siguen teniendo un mayor riesgo de muerte como resultado de enfermedades cardiovasculares (ECV), incluidos infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares.
El diagnóstico de VAA es difícil y a menudo se retrasa, lo que significa que a menudo hay daño orgánico establecido en el momento del diagnóstico. La evaluación precisa de la actividad de la enfermedad es esencial para guiar el mejor tratamiento en la VAA. La inflamación latente y no controlada contribuye a la morbilidad y al desarrollo de ECV. Por el contrario, atribuir los síntomas a una enfermedad activa cuando se deben a una lesión establecida conlleva el riesgo de sobretratamiento y efectos secundarios asociados, que pueden ser significativos.
Los métodos actuales de evaluación de la actividad de la enfermedad son limitados. La biopsia se considera el estándar de oro, sin embargo, solo puede evaluar la enfermedad en un órgano a la vez, y es una prueba invasiva y desagradable. Actualmente hay disponibles varias exploraciones, aunque cada una también tiene limitaciones en cuanto a cobertura y precisión. En consecuencia, se necesitan nuevos métodos de evaluación de la actividad de la enfermedad que proporcionen un enfoque preciso, no invasivo y multisistémico, tanto en el momento de la presentación como a lo largo de la evolución de la enfermedad.
Además, incluso cuando el control de la enfermedad es óptimo, los pacientes con VAA siguen teniendo un mayor riesgo de ECV. Faltan métodos para identificar a aquellos con mayor riesgo de eventos de ECV, por lo que personalizar las terapias preventivas sigue siendo un desafío. Se necesitan urgentemente herramientas que puedan resaltar a aquellos con mayor riesgo de eventos de ECV.
La tomografía por emisión de positrones (PET) de cuerpo entero ofrece una solución potencial a ambos problemas.
La exploración PET permite la detección y cuantificación de la enfermedad en el cuerpo. Con la llegada de las instalaciones de PET de cuerpo entero, las exploraciones ahora se benefician de una mayor cobertura, precisión y velocidad. Ahora se pueden escanear a los pacientes de manera confiable de 'cabeza a pies' relativamente rápido y con un grado aceptable de exposición a la radiación. A pesar de utilizarse en varias afecciones similares, la PET nunca se ha evaluado adecuadamente en la VAA.
La exploración PET requiere la inyección de un 'radiotrazador' que se une a las áreas de enfermedad y luego puede ser detectado por el escáner. Históricamente, hemos utilizado un radiotrazador llamado FDG, sin embargo, ahora hay disponibles varios radiotrazadores más nuevos que pueden ser más precisos. El radiotrazador DOTATATE puede unirse más específicamente a la inflamación causada por la VAA, permitiendo obtener una imagen más precisa de la enfermedad. Además, el radiotrazador FAPI se une a áreas de fibrosis o cicatrización. Por lo tanto, este radiotrazador tiene el potencial de informarnos sobre un aspecto diferente de la enfermedad y ayudar a diferenciar la inflamación activa del daño tisular y la remodelación.
Finalmente, además de identificar la enfermedad activa de VAA, tanto el FDG como el DOTATATE pueden indicar qué pacientes tienen mayor riesgo de desarrollar ECV en el futuro.
En consecuencia, este estudio tiene como objetivo evaluar la capacidad de la exploración PET de cuerpo entero, utilizando tres radiotrazadores diferentes, para evaluar con precisión la actividad de la enfermedad en la VAA e identificar a aquellos pacientes con mayor riesgo de ECV a largo plazo. Esto mejoraría los resultados para estos pacientes y aumentaría nuestra comprensión de la enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Neeraj Dhaun, MBChB PhD
- Número de teléfono: 01312426777
- Correo electrónico: bean.dhaun@ed.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Dan Pugh, MBChB PhD
- Número de teléfono: 01312426777
- Correo electrónico: dpugh2@ed.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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Edinburgh, Reino Unido
- Reclutamiento
- University of Edinburgh
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Contacto:
- Bean Dhaun, MBChB PhD
- Número de teléfono: 01312426777
- Correo electrónico: bean.dhaun@ed.ac.uk
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Investigador principal:
- Bean Dhaun, MBChB PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Grupo AAV: todos los participantes tendrán un diagnóstico de vasculitis asociada a ANCA (AAV) de acuerdo con los criterios de la Nomenclatura de Vasculitis de la Conferencia de Consenso Internacional de Chapel Hill Revisada de 2012 y la evaluación del médico. En el momento de la inscripción, los participantes del grupo AAV tendrán enfermedad activa, definida por la presencia de síntomas y signos atribuibles a vasculitis activa que requieran el inicio o aumento del tratamiento inmunosupresor distinto de los glucocorticoides.
Grupo de control emparejado: todos los participantes se emparejarán con el grupo AAV en función de la edad, el género, la etnia y los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, incluida la función renal alterada. No tendrán problemas de salud adicionales y no tomarán medicamentos adicionales (aparte de los relevantes para el riesgo de enfermedad cardiovascular) que puedan interferir con la imagen por PET.
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18+ años de edad
- Diagnóstico de AAV activo (grupo AAV)
Criterios de exclusión:
- Fuera de la ventana temprana de tratamiento (debe recibir la exploración basal <3 semanas desde el inicio del tratamiento)
- Embarazo o lactancia
- Disfunción renal avanzada (TFGe <15 ml/min/1,73 m²)
- Reacción adversa o hipersensibilidad a los radiotrazadores propuestos
- Diabetes mellitus insulinodependiente
- Pacientes sin capacidad mental o voluntad para proporcionar consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo de vasculitis asociada a ANCA (AAV)
Todos los participantes tendrán un diagnóstico de vasculitis asociada a ANCA (VAA) de acuerdo con los criterios de la Nomenclatura Revisada de Vasculitis de la Conferencia de Consenso Internacional de Chapel Hill de 2012 y la evaluación clínica. En el momento de la inscripción, los participantes del grupo VAA tendrán enfermedad activa, definida por la presencia de síntomas y signos atribuibles a vasculitis activa que requieran el inicio o el aumento del tratamiento inmunosupresor distinto de los glucocorticoides. Para regresar a la visita de seguimiento, los participantes estarán en remisión clínica. La remisión se definirá como una Puntuación de Actividad de Vasculitis de Birmingham (BVAS) = 0 durante al menos dos meses mientras se toma prednisolona a una dosis diaria ≤7,5 mg junto con la evaluación del médico tratante de enfermedad clínicamente silenciosa. |
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Grupo de control emparejado
Todos los participantes serán emparejados con el grupo AAV en función de la edad, el sexo, la etnia y los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, incluida la función renal alterada.
No tendrán problemas de salud adicionales y no tomarán medicamentos adicionales (aparte de los relevantes para el riesgo de enfermedad cardiovascular) que puedan interferir con la imagen por PET.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la captación del trazador ([18F]-FDG, [68Ga]-DOTATATE y [68Ga]-FAPI) (calculado utilizando valores máximos de captación estandarizada (SUVmax)) dentro de las regiones de interés entre el inicio y la remisión
Periodo de tiempo: 3-12 meses
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El cambio en la captación del radiotrazador PET en las regiones de interés entre pacientes con AAV activa (por ejemplo, al inicio del estudio) y pacientes en remisión (por ejemplo, durante el seguimiento)
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3-12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación entre la captación del trazador (SUVmax y SUVmean) y las medidas establecidas de actividad de la enfermedad, incluidas:
o PCR o Título de ANCA o Actividad de la enfermedad reportada por el paciente o Actividad de la enfermedad estimada por el médico
Periodo de tiempo: 3-12 meses
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Como se mencionó anteriormente
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3-12 meses
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Correlación entre la captación del trazador (SUVmax y SUVmean) y las medidas sustitutas establecidas de riesgo de ECV, incluyendo: o Rigidez arterial o Presión arterial ambulatoria de 24 horas o Métricas de imagen OCT de la retina
Periodo de tiempo: 3-12 meses
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Como se mencionó anteriormente
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3-12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Neeraj Dhaun, MBChB PhD, University of Edinburgh
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades De La Piel Vasculares
- Vasculitis sistémica
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Vasculitis
- Vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasmáticos de neutrófilos
Otros números de identificación del estudio
- AC25078
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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