PET-vurdering af sygdomsaktivitet og risiko for hjerte-kar-sygdomme ved ANCA-associeret vaskulitis (PANDA-VASC)

Antineutrophilt cytoplasma-antistof (ANCA)-associeret vaskulitis (AAV) er en sjælden tilstand, der forårsager udbredt betændelse i blodkarrene, hvilket fører til dysfunktion i flere organer.
Tilstanden er autoimmun, hvilket betyder, at den drives af en unormal reaktion fra kroppens eget immunsystem, selvom den præcise årsag er ukendt.
Uden behandling vil de fleste patienter med AAV dø.
Imidlertid er den nuværende behandling effektiv, med ~90% af patienterne i live 1 år efter diagnosen.
Når den indledende fase af sygdommen er kontrolleret, forbliver patienterne i risiko for tilbagefald, som kan være svære at opdage.
Desuden har patienterne på lang sigt en forhøjet risiko for død som følge af kardiovaskulær sygdom (CVD), herunder hjerteanfald og slagtilfælde.

Diagnosen af AAV er udfordrende og ofte forsinket, hvilket betyder, at etableret organskade ofte er til stede ved diagnosen.
Præcis vurdering af sygdomsaktivitet er afgørende for at vejlede den bedste behandling i AAV.
Smulet, ukontrolleret betændelse bidrager til morbiditet og til udviklingen af CVD.
Omvendt risikerer man at tilskrive symptomer til aktiv sygdom, når de skyldes etableret skade, hvilket kan føre til overbehandling og tilhørende bivirkninger, der kan være betydelige.

Nuværende metoder til vurdering af sygdomsaktivitet er begrænsede.
Biopsi betragtes som guldstandarden, men kan kun vurdere sygdom i ét organ ad gangen og er en invasiv og ubehagelig test.
Der findes i øjeblikket flere scanninger, men hver er også begrænset i forhold til dækning og nøjagtighed.
Derfor kræves der nye metoder til vurdering af sygdomsaktivitet, der giver en præcis, ikke-invasiv og multisystemisk tilgang, både ved præsentation og gennem hele sygdomsforløbet.

Desuden, selv når sygdomskontrol er optimal, har patienter med AAV en forhøjet risiko for CVD.
Metoder til at identificere dem med den højeste risiko for CVD-hændelser mangler, så personalisering af forebyggende terapier forbliver en udfordring.
Værktøjer, der kan fremhæve dem med en forhøjet risiko for CVD-hændelser, er presserende nødvendige.

Total-Body positronemissionstomografi (PET)-scanning giver en potentiel løsning på begge disse problemer.

PET-scanning gør det muligt at detektere og kvantificere sygdom i kroppen.
Med tilkomsten af Total-Body PET-faciliteter nyder scanninger nu forbedret dækning, nøjagtighed og hastighed.
Patienter kan nu pålideligt scannes fra 'top til tå' relativt hurtigt og med en acceptabel grad af strålingseksponering.
På trods af at det bruges i flere lignende tilstande, er PET aldrig blevet tilstrækkeligt vurderet i AAV.

PET-scanning kræver indsprøjtning af en 'radiotracer', der binder sig til områder med sygdom og derefter kan opfanges af scanneren.
Historisk har vi brugt en radiotracer kaldet FDG, men der er nu tilgængelige en række nyere radiotracere, der kan være mere præcise.
Radiotraceren DOTATATE kan binde sig mere specifikt til betændelsen forårsaget af AAV, hvilket giver et mere præcist billede af sygdommen.
Desuden binder radiotraceren FAPI sig til områder med fibrose eller arvæv.
Denne radiotracer har derfor potentialet til at fortælle os om et andet aspekt af sygdommen og hjælpe med at differentiere aktiv betændelse fra vævsskade og omdannelse.

Endelig, ud over at identificere aktiv AAV-sygdom, kan både FDG og DOTATATE muligvis indikere, hvilke patienter der er mere i risiko for at udvikle CVD i fremtiden.

Derfor har denne undersøgelse til formål at vurdere evnen af Total-Body PET-scanning, ved brug af tre forskellige radiotracere, til præcist at vurdere sygdomsaktivitet i AAV og identificere de patienter med en forhøjet risiko for CVD på lang sigt.
Dette vil forbedre resultaterne for disse patienter og øge vores forståelse af tilstanden.