PET-vurdering av sykdomsaktivitet og risiko for hjerte- og karsykdom ved ANCA-assosiert vaskulitt (PANDA-VASC)

Antineutrophilt cytoplasma-antistoff (ANCA)-assosiert vaskulitt (AAV) er en sjelden tilstand som forårsaker utbredt betennelse i blodårene, noe som fører til dysfunksjon i flere organer. Tilstanden er autoimmun, noe som betyr at den drives av et unormalt respons fra kroppens eget immunsystem, selv om den nøyaktige årsaken er ukjent. Uten behandling vil de fleste pasienter med AAV dø. Imidlertid er dagens behandling effektiv, med ~90 % av pasientene i live 1 år etter diagnosen. Når den innledende fasen av sykdommen er kontrollert, forblir pasienter i fare for tilbakefall som kan være vanskelig å oppdage. I tillegg forblir pasienter på lang sikt med økt risiko for død som følge av kardiovaskulær sykdom (CVD), inkludert hjerteinfarkt og slag.

Diagnosen av AAV er utfordrende og ofte forsinket, noe som betyr at etablert organskade ofte er til stede ved diagnosen. Nøyaktig vurdering av sykdomsaktivitet er avgjørende for å veilede best mulig behandling i AAV. Smorende, ukontrollert betennelse bidrar til morbiditet og utviklingen av CVD. Omvendt, å tilskrive symptomer til aktiv sykdom når de skyldes etablert skade innebærer risiko for overbehandling og tilhørende bivirkninger, som kan være betydelige.

Nåværende metoder for vurdering av sykdomsaktivitet er begrenset. Biopsi regnes som gullstandarden, men kan bare vurdere sykdom i ett organ om gangen, og er en invasiv og ubehagelig test. Flere skanninger er for tiden tilgjengelige, selv om hver også er begrenset når det gjelder dekning og nøyaktighet. Følgelig er nye metoder for vurdering av sykdomsaktivitet nødvendig som gir en nøyaktig, ikke-invasiv og flersystemtilnærming, både ved presentasjon og gjennom hele sykdomsforløpet.

I tillegg, selv når sykdomskontrollen er optimal, forblir pasienter med AAV med økt risiko for CVD. Metoder for å identifisere de med høyest risiko for CVD-hendelser mangler, og dermed forblir personalisering av forebyggende terapier en utfordring. Verktøy som kan fremheve de med økt risiko for CVD-hendelser er hastig nødvendig.

Total-kropp positronemisjonstomografi (PET)-skanning gir en potensiell løsning på begge disse problemene.

PET-skanning muliggjør deteksjon og kvantifisering av sykdom i kroppen. Med fremkomsten av Total-kropp PET-fasiliteter, drar skanninger nå nytte av forbedret dekning, nøyaktighet og hastighet. Pasienter kan nå pålitelig skannes fra 'topp til tå' relativt raskt, og med en akseptabel grad av strålingseksponering. Til tross for at det brukes i flere lignende tilstander, har PET aldri blitt tilstrekkelig vurdert i AAV.

PET-skanning krever injeksjon av en 'radiosporstoff' som binder seg til områder med sykdom og deretter kan oppdages av skanneren. Historisk har vi brukt et radiosporstoff kalt FDG, men en rekke nyere radiosporstoffer er nå tilgjengelige som kan være mer nøyaktige. Radiosporstoffet DOTATATE kan binde seg mer spesifikt til betennelsen forårsaket av AAV, noe som gir et mer nøyaktig bilde av sykdommen. I tillegg binder radiosporstoffet FAPI seg til områder med fibrose, eller arrvev. dette radiosporstoffet har derfor potensial til å fortelle oss om et annet aspekt av sykdommen, og hjelpe til med å differensiere aktiv betennelse fra vevsskade og -remodellering.

Til slutt, i tillegg til å identifisere aktiv AAV-sykdom, kan både FDG og DOTATATE muligens informere om hvilke pasienter som er mer i fare for å utvikle CVD i fremtiden.

Følgelig har denne studien som mål å vurdere evnen til Total-kropp PET-skanning, ved bruk av tre forskjellige radiosporstoffer, til å nøyaktig vurdere sykdomsaktivitet i AAV, og identifisere de pasientene med økt risiko for CVD på lang sikt. Dette vil forbedre resultatene for disse pasientene, og øke vår forståelse av tilstanden.