Valutazione PET dell'Attività di Malattia e del Rischio di Malattia Cardiovascolare nella Vasculite Associata ad ANCA (PANDA-VASC)

La vasculite associata agli anticorpi anticitoplasma dei neutrofili (ANCA) (AAV) è una condizione rara che causa un'infiammazione diffusa dei vasi sanguigni, portando a disfunzioni in diversi organi. La condizione è autoimmune, il che significa che è guidata da una risposta anomala del sistema immunitario del corpo, sebbene la causa esatta sia sconosciuta. Senza trattamento, la maggior parte dei pazienti con AAV morirà. Tuttavia, il trattamento attuale è efficace, con circa il 90% dei pazienti vivi a 1 anno dalla diagnosi. Una volta controllata la fase iniziale della malattia, i pazienti rimangono a rischio di recidiva, che può essere difficile da rilevare. Inoltre, a lungo termine, i pazienti rimangono a un rischio maggiore di morte a causa di malattie cardiovascolari (CVD), inclusi infarti e ictus.

La diagnosi di AAV è impegnativa e spesso ritardata, il che significa che danni d'organo consolidati sono spesso presenti alla diagnosi. Una valutazione accurata dell'attività della malattia è essenziale per guidare il miglior trattamento nell'AAV. L'infiammazione latente e incontrollata contribuisce alla morbilità e allo sviluppo di CVD. Al contrario, attribuire i sintomi a una malattia attiva quando sono dovuti a lesioni consolidate rischia un sovratrattamento e relativi effetti collaterali, che possono essere significativi.

I metodi attuali di valutazione dell'attività della malattia sono limitati. La biopsia è considerata il gold standard, tuttavia, può valutare la malattia solo in un organo alla volta ed è un test invasivo e spiacevole. Sono attualmente disponibili diverse scansioni, sebbene ognuna sia anch'essa limitata in termini di copertura e accuratezza. Di conseguenza, sono necessari nuovi metodi di valutazione dell'attività della malattia che forniscano un approccio accurato, non invasivo e multi-sistema, sia alla presentazione che durante il decorso della malattia.

Inoltre, anche quando il controllo della malattia è ottimale, i pazienti con AAV rimangono a un rischio maggiore di CVD. Mancano metodi per identificare quelli a più alto rischio di eventi CVD, quindi personalizzare le terapie preventive rimane una sfida. Sono urgentemente necessari strumenti che possano evidenziare quelli a rischio aumentato di eventi CVD.

La scansione Total-Body con tomografia a emissione di positroni (PET) fornisce una potenziale soluzione a entrambi questi problemi.

La scansione PET consente il rilevamento e la quantificazione della malattia all'interno del corpo. Con l'avvento delle strutture Total-Body PET, le scansioni ora beneficiano di una copertura, accuratezza e velocità migliorate. I pazienti possono ora essere scansionati in modo affidabile 'dalla testa ai piedi' relativamente rapidamente e con un grado accettabile di esposizione alle radiazioni. Nonostante sia utilizzata in diverse condizioni simili, la PET non è mai stata adeguatamente valutata nell'AAV.

La scansione PET richiede l'iniezione di un 'radiotracciante' che si lega alle aree di malattia e può poi essere rilevato dallo scanner. Storicamente, abbiamo utilizzato un radiotracciante chiamato FDG, tuttavia sono ora disponibili numerosi radiotraccianti più recenti che potrebbero essere più accurati. Il radiotracciante DOTATATE potrebbe legarsi più specificamente all'infiammazione causata da AAV, consentendo di dipingere un quadro più accurato della malattia. Inoltre, il radiotracciante FAPI si lega alle aree di fibrosi o cicatrizzazione. Questo radiotracciante ha quindi il potenziale di informarci su un aspetto diverso della malattia e aiutare a differenziare l'infiammazione attiva dal danno tissutale e dal rimodellamento.

Infine, oltre a identificare la malattia AAV attiva, sia FDG che DOTATATE potrebbero essere in grado di indicare quali pazienti sono più a rischio di sviluppare CVD in futuro.

Di conseguenza, questo studio mira a valutare la capacità della scansione Total-Body PET, utilizzando tre diversi radiotraccianti, di valutare accuratamente l'attività della malattia nell'AAV e identificare quei pazienti a rischio maggiore di CVD a lungo termine. Ciò migliorerebbe i risultati per questi pazienti e aumenterebbe la nostra comprensione della condizione.