CRPC患者を対象としたテルビウム161（161Tb）-RAD402の研究 (RAD402)

選定基準：

• 研究手順および評価の開始前に、インフォームド・コンセントを提供する意思と能力があり、すべての研究手順に従う意思があること。
• 年齢が18歳以上の男性参加者。

• 組織病理学的に確認された局所進行性または転移性CRPCの既往歴を文書で確認された参加者。以下のように定義される：

  1. 以下の少なくとも1つの基準によって進行性のCRPC（去勢レベルのテストステロン値および進行）と定義される：

     • 血清PSAが最低値から25%以上かつ2.0 ng/ml以上増加し、少なくとも3週間間隔の2時点で進行が確認されたもの（PCWG3）
     • 軟部組織の進行：以前の治療開始以降の最小径合計からの、すべての標的病変の径合計（リンパ節病変は短径、非リンパ節病変は長径）の20%以上の増加、またはコンピュータ断層撮影（CT）/磁気共鳴画像法（MRI）による1つ以上の新病変の出現として定義される。
     • 骨疾患の進行：PCWG3により、評価可能な疾患または骨シンチグラフィによる新たな骨病変（転移性疾患の場合）として定義される。
     • PSMA PET画像診断による新たな軟部組織または骨病変の同定。

  2. 転移性疾患の場合、以下のいずれかまたは両方として定義される転移性疾患：

     • 従来の画像診断（胸部/腹部/骨盤のCT/MRIおよび/またはテクネチウム99m [99mTc]全身骨シンチグラフィ）で文書化されたM1疾患
     • FDA承認の画像診断薬（例：ガリウム-68 [68Ga]-PSMA-11）を用いたPSMA PET画像診断による骨病変、骨盤外軟部組織病変、または内臓転移の同定
  3. PSMA PET陽性疾患：少なくとも1つのPSMA陽性転移病変を有すること。PSMA PET陽性病変は、FDA承認のPSMA PET画像診断薬を用いて、いずれの臓器系においても、肝実質の取り込みを超える取り込みを示す骨盤外転移病変（サイズ不問）と定義される。
  4. アンドロゲン除去療法（ADT）および少なくとも1つのアンドロゲン受容体シグナル阻害剤（ARSI）（例：エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミド、および/またはアビラテロンアセテート）による治療後の進行。
     参加者が現在ADTを受けている場合、研究参加期間中はADTを継続するが、新たな治療法やADTレジメンを開始することは許可されない。
     参加者がARSIで進行した場合、同じARSIを継続するか、治療を中止する選択肢がある。
  5. 過去の根治的および緩和的外照射療法および定位放射線治療は許可される。

注：研究者の判断により、骨髄毒性の増加リスクをもたらす可能性があるとされる軸骨格への広範囲外照射療法を受けた参加者は、スポンサーと協議の上、適格性を判断する。

• ルテチウム（Lu-177）-PSMA-放射リガンド（RL）による過去の治療（ルテチウム（177Lu）ビピボチドテトラキセタン（Pluvicto）最大6回投与、またはLu-177-PSMA-画像診断・治療（I&T）の研究使用最大4回投与）は許可されるが必須ではない。

  a. （最大で）1回のタキサン系化学療法による過去の治療は許可されるが必須ではない。
  タキサン系化学療法は、タキサン化学療法の最低2サイクルへの曝露と定義される。

• 参加者は、最新の抗癌療法の最中または後に、文書化された疾患進行を有していること。
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが1以下であること。
• 研究者の判断により、参加者の余命が4か月以上であること。
• 子供を授かる可能性のある参加者は、研究期間中および161Tb-RAD402最終投与後6か月間、パートナーを妊娠させないこと、および効果的な避妊法を遵守することに同意すること。
  すべての参加者は、研究期間中および161Tb-RAD402最終投与後6か月間、精子を提供しないことに同意すること。

• 過去に治療を受けた脳転移のある参加者は、以下の場合に参加資格がある：

  1. 161Tb-RAD402初回投与の少なくとも28日前から神経学的および放射線学的に安定していること（画像診断による進行の証拠なし；各評価には同じ画像診断法（MRIまたはCTスキャン）を使用すること）；および
  2. 関連する神経症状を治療するために、10 mgを超えるプレドニゾロン相当量のコルチコステロイドを必要としないこと；および
  3. 髄膜播種または脊髄圧迫の既往がないこと。

除外基準：

• 既知の有意な肉腫様、紡錘細胞、または神経内分泌小細胞成分を有する前立腺癌、または他の癌の前立腺への転移。
• 過去の臓器移植歴（角膜移植を除く）
• 非黒色腫皮膚癌または適切に治療された非筋層浸潤性膀胱尿路上皮癌（すなわち、上皮内癌（Tis）、腫瘍グレードa（Ta）、低悪性度腫瘍グレード1（T1）腫瘍）を除く、その他の既知の活動性悪性腫瘍。
  再発リスクの低い悪性腫瘍の既往があり、治癒を目的とした治療を受けた参加者は、参加者の有害薬物影響リスクを増加させず、かつ/または研究結果の完全性を妨げないと判断された場合、スポンサーとの協議により症例ごとに承認される可能性がある。
• 研究者の判断により、安全性上の懸念または臨床研究手順への遵守の観点から、参加者の臨床研究への完全な参加を妨げる医学的状態（例：経口抗不安薬に反応しない重度の閉所恐怖症のある参加者、画像診断台に快適に横たわることができない腰痛のある参加者、複数時点の画像診断手順のために安静に横たわることができない過活動または多動性のある参加者など）を有すること。
• 過去の抗癌療法からの残存毒性がグレード2以上であること（脱毛症および末梢感覚神経障害を除く）。
• 制御不能なアレルギー反応の既往、および/またはタンパク質治療薬、161Tb-RAD402、またはその添加剤に対する既知または予想される過敏症。

• 検査パラメータに反映される不十分な臓器機能：

  • 推算糸球体濾過量（eGFR）＜ 50 mL/min（慢性腎臓病疫学共同研究式を用いた体表面積（BSA）補正後）
  • 血小板数 ＜ 100 x 109/L
  • 絶対好中球数（ANC） ＜ 1.5 x 109/L
  • ヘモグロビン ＜ 9 g/dL
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ＞ 3 x 正常上限（ULN）、または既知の肝転移のある参加者では ＞ 5 x ULN
  • 総ビリルビン ＞ 1.5 x ULN（ただし、文書化されたギルバート症候群のある参加者は、総ビリルビン ≤ 3 x ULNであれば適格）
  • ワルファリンまたは他の抗凝固薬を服用していない参加者：国際標準化比（INR） ≤1.5 または PT ≤1.5 x ULN；かつ、部分トロンボプラスチン時間または活性化部分トロンボプラスチン時間（PTTまたはaPTT） ≤1.5 x ULN。
    ワルファリンを服用している参加者は、安定したINR ＜3.5を達成する安定した用量であること。
    他の抗凝固療法を受けている参加者では、PTまたはaPTTが抗凝固薬の意図した治療範囲内であること。
• 161Tb-RAD402初回投与の2週間以内に血液製剤輸血を必要とする参加者は参加資格がない。

• 臨床的に有意な心血管疾患（以下に限定されない）：

  • 不安定狭心症
  • スクリーニング前6か月以内の急性心筋梗塞
  • ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全
  • 安静時心電図（ECG）における臨床的に有意なリズム、伝導、または形態の異常（例：完全左脚ブロック、第三度房室ブロック）
  • 既知の左室駆出率（LVEF） ＜ 50%
  • スクリーニングECGにおけるFridericiaの式による補正QT間隔（QTcF） ＞ 480 msec、または先天性QT延長症候群。
• インフォームド・コンセント署名時点で、基礎悪性腫瘍の治療を目的とした他の介入的研究試験に参加していること。
• 161Tb-RAD402初回投与前4週間以内の大手術。
• 過去にポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤またはラジウムRa 223ジクロリド（Xofigo）による治療を受けたこと。
  過去のLu-177-PSMA-放射リガンド（RL）による治療は許可される。
• 161Tb-RAD402初回投与前28日間（または生物学的製剤/非細胞傷害性薬剤の場合は5半減期のいずれか短い方）以内に、化学療法、免疫療法、放射線療法、生物学的製剤、漢方療法、またはいかなる研究治療法または研究デバイスを含む抗癌療法を受けたこと。
  161Tb-RAD402初回投与の28日以上前に放射線療法を受けた参加者については、腎臓、肝臓、肺、骨髄などの各重要臓器への過去の放射線吸収線量を計算する努力を払うべきである。
• 既知の活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性として定義）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染（HCVリボ核酸（RNA）[定性]が検出されるとして定義）。
  活動性ウイルス性（いかなる病因による）肝炎の参加者は除外される。
  慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の血清学的証拠（陽性のB型肝炎表面抗原検査および陽性の抗B型肝炎コア抗原抗体検査によって定義）があり、ウイルス量が定量限界未満（HBVデオキシリボ核酸（DNA）力価 ＜ 1000コピー/mL または 200国際単位（IU）/mL）で、現在ウイルス抑制療法を受けていない参加者は、適格となる可能性があり、スポンサーのメディカルモニター（または指定者）と協議すべきである。
  注：HCV感染歴のある参加者は、治癒的抗ウイルス治療を完了し、ウイルス量が定量限界未満であることが研究登録の適格条件となる。
  B型肝炎またはC型肝炎の検査は、地域の保健当局によって義務付けられていない限り不要である。
• 制御不能な併存疾患または臨床的に有意な制御不能な状態（以下に限定されない：全身療法を必要とする活動性細菌、真菌、またはウイルス感染症）。
• 未治療の中程度から重度の水腎症。
  水腎症がステントまたは腎瘻造設術によって補正された場合、水腎症は解決したとみなされる。
• 核医学/99mTc骨シンチグラフィによるスーパースキャン。
• 90日以内に全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性自己免疫疾患。
  副腎または下垂体機能不全のための補充療法（例：チロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド[安定/低用量の≤10 mg/日のプレドニゾロンまたは同等量]）は、全身治療の一形態とはみなされず、許可される。
• その他の臨床的に有意な併存疾患（例：制御不能な肺疾患、活動性感染症、またはその他の状態（例：過去の臓器移植））で、研究者の判断により、プロトコル遵守を損ない、研究結果の解釈を妨げ、または被験者に安全性リスクを生じさせる可能性があるもの。