CRPC 환자를 대상으로 한 Terbium 161(161Tb)-RAD402 연구 (RAD402)

포함 기준:

• 모든 연구 절차 및 평가 시작 전에 동의서를 작성할 의사와 능력이 있어야 하며, 모든 연구 절차를 준수할 의사가 있어야 합니다.
• 18세 이상의 남성 참가자.

• 국소 진행성 또는 전이성 CRPC의 조직병리학적으로 확인된 병력이 있는 참가자로서 다음과 같이 정의됩니다:

  1. 다음 기준 중 적어도 하나에 의해 진행되는 거세 수준의 테스토스테론과 진행으로 정의되는 진행성 CRPC:

     • 최저치보다 25% 이상 및 2.0 ng/ml 이상 증가한 혈청 PSA 상승, 최소 3주 간격의 2개 시점에서 진행으로 확인됨(PCWG3)
     • 이전 치료 시작 이후 가장 작은 직경 합계를 기준으로 모든 표적 병변의 직경 합계(결절 병변의 경우 단축, 비결절 병변의 경우 장축)가 20% 이상 증가하거나 컴퓨터 단층촬영(CT)/자기공명영상(MRI)으로 하나 이상의 새로운 병변이 나타나는 것으로 정의되는 연부 조직 진행.
     • PCWG3에 의해 평가 가능한 질병 또는 골 스캔(전이성 질환이 있는 경우)에 의한 새로운 골 병변으로 정의되는 골 질환 진행.
     • PSMA PET 영상에서 새로운 연부 조직 또는 골 병변 확인.

  2. 전이성 질환이 있는 경우, 다음과 같이 정의되는 전이성 질환:

     • 일반 영상(가슴/복부/골반의 CT/MRI 및/또는 테크네튬 99m [99mTc] 전신 골 스캔)에서 문서화된 M1 질환
     • FDA 승인 영상제(예: 갈륨-68 (68Ga)-PSMA-11)를 사용한 PSMA PET 영상에서 골 병변, 골반 외 연부 조직 병변 또는 내장 전이 확인
  3. PSMA PET 양성 질환, 적어도 하나의 PSMA 양성 전이 병변으로 정의되며, PSMA PET 양성 병변은 FDA 승인 PSMA PET 영상제를 사용하여 모든 장기 시스템의 골반 외 전이 병변에서 간 실질보다 큰 섭취를 보이는 하나 이상의 병변으로 정의됩니다.
  4. 안드로겐 차단 요법(ADT) 및 적어도 하나의 안드로겐 수용체 신호 억제제(ARSI)(예: 엔잘루타미드, 아팔루타미드, 다롤루타미드 및/또는 아비라테론 아세테이트) 치료 후 진행. 참가자가 현재 ADT를 받고 있는 경우, 연구 참여 기간 동안 ADT를 계속해야 하지만 새로운 치료 또는 ADT 요법을 시작할 수 없습니다. 참가자가 ARSI로 진행된 경우, 동일한 ARSI를 계속하거나 치료를 중단할 수 있는 옵션이 있습니다.
  5. 이전의 확정적 및 완화적 외부 방사선 치료 및 체부정위 방사선 치료는 허용됩니다.

참고: 축골격에 대한 광범위한 외부 방사선 치료를 받은 참가자로서, 연구자의 판단에 따라 골수독성 증가 위험이 있을 수 있는 경우, 자격 결정을 위해 후원자와 논의됩니다.

• 루테튬(Lu-177)-PSMA-방사성리간드(RL) 이전 치료, 루테튬(177Lu) 비피보타이드 테트락세탄(Pluvicto) 최대 6회 투여 또는 Lu-177-PSMA-영상 및 치료(I&T) 최대 4회 투여의 연구적 사용은 허용되지만 필수는 아닙니다.

  a. (최대) 하나의 택세인 기반 화학요법 이전 치료는 허용되지만 필수는 아닙니다. 택세인 기반 화학요법은 택세인 화학요법 최소 2주기 노출로 정의됩니다.

• 참가자는 최근 항암 요법 중 또는 이후에 문서화된 질병 진행이 있어야 합니다.
• 동부협동종양학그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 1.
• 참가자는 연구자의 판단에 따라 ≥ 4개월의 기대 수명이 있어야 합니다.
• 자녀를 낳을 수 있는 참가자는 연구 기간 및 161Tb-RAD402 마지막 투여 후 6개월 동안 파트너를 임신시키지 않기로 동의하고 고효과 피임법을 준수해야 합니다. 모든 참가자는 연구 기간 및 161Tb-RAD402 마지막 투여 후 6개월 동안 정자를 기증하지 않기로 동의해야 합니다.

• 이전에 치료받은 뇌전이가 있는 참가자는 다음과 같은 경우 참여할 수 있습니다:

  1. 161Tb-RAD402 첫 투여 전 최소 28일 동안 신경학적 및 영상적으로 안정적(영상으로 진행 증거 없음; 각 평가에 동일한 영상 방식(MRI 또는 CT 스캔) 사용)이며;
  2. 관련 신경학적 증상을 치료하기 위해 프레드니솔론 당량 >10 mg의 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며,
  3. 뇌척수막 질환이나 척수 압박 병력이 없습니다.

배제 기준:

• 유의한 육종성, 방추세포, 또는 신경내분비 소세포 성분을 가진 전립선암, 또는 다른 암의 전립선 전이.
• 이전 장기 이식 병력(각막 이식 제외)
• 비흑색종 피부암 또는 적절히 치료된 비근육침습성 방광 요로상피암(즉, 상피내암(Tis), 등급 a 종양(Ta) 및 저등급 종양 등급 1(T1) 종양)을 제외한 다른 알려진 활동성 악성종양. 재발 가능성이 낮은 악성종양 병력이 있는 참가자로서 완치 목적 치료를 받은 경우, 참가자의 약물 부작용 위험 증가 및/또는 연구 결과의 무결성에 방해가 되지 않는다고 판단되면, 후원자와의 논의를 통해 사례별로 승인될 수 있습니다.
• 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 참가자의 임상 연구 완전 참여를 방해할 의학적 상태가 있는 경우, 예를 들어 경구 항불안제에 반응하지 않는 심한 폐쇄공포증 환자, 영상 테이블에 편안하게 누울 수 없는 요통 환자, 다중 시점 영상 절차 동안 가만히 누워 있을 수 없을 정도로 과다 활동적이거나 과다 운동성인 환자 등.
• 이전 항암 치료로 인한 잔여 독성 ≥ 등급 2(탈모 및 말초 감각 신경병증 제외).
• 통제되지 않은 알레르기 반응 병력 및/또는 단백질 치료제, 161Tb-RAD402 또는 그 부형제에 대한 알려진 또는 예상되는 과민반응.

• 실험실 매개변수에 반영된 부적절한 장기 기능:

  • 만성 신장병 역학 협력 공식을 사용하여 체표면적(BSA)에 맞춘 추정 사구체여과율(eGFR) < 50 mL/min
  • 혈소판 수 < 100 x 109/L
  • 절대 호중구 수(ANC) < 1.5 x 109/L
  • 혈색소 < 9 g/dL
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) > 정상 상한(ULN)의 3배, 또는 알려진 간 전이가 있는 참가자의 경우 > ULN의 5배
  • 총 빌리루빈 > ULN의 1.5배, 문서화된 길버트 증후군이 있는 참가자는 총 빌리루빈 ≤ ULN의 3배인 경우 적격
  • 와파린 또는 기타 항응고제를 복용하지 않는 참가자의 경우: 국제표준화비율(INR) ≤1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ ULN의 1.5배; 그리고 부분 트롬보플라스틴 시간 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT 또는 aPTT) ≤ ULN의 1.5배. 와파린을 복용하는 참가자는 안정된 INR <3.5를 유지하는 안정된 용량이어야 합니다. 기타 항응고제 치료를 받는 참가자 중에서는 PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 치료 범위 내에 있어야 합니다.
• 161Tb-RAD402 첫 투여 2주 이내에 혈액 제제 수혈이 필요한 참가자는 참여할 수 없습니다.

• 임상적으로 유의한 심혈관 질환 포함但不限于:

  • 불안정 협심증
  • 선별 6개월 이내 급성 심근경색
  • 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전
  • 휴식 심전도(ECG)에서 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 유의한 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 방실 차단)
  • 알려진 좌심실 구혈률(LVEF) < 50%
  • 선별 ECG에서 프리데리시아 공식으로 보정된 QT(QTcF) > 480 msec, 또는 선천성 장 QT 증후군.
• 동의서 서명 시점에 기저 악성종양 치료를 위한 다른 중재적 연구 시험 참여.
• 161Tb-RAD402 첫 투여 4주 이내 주요 수술.
• 폴리(ADP-리보스) 폴리머라제(PARP) 억제제 또는 라듐 Ra 223 이염화물(Xofigo) 이전 치료. Lu-177-PSMA-방사성리간드(RL) 이전 치료는 허용됩니다.
• 161Tb-RAD402 첫 투여 28일(또는 생물학적/비세포독성제의 경우 5 반감기 중 더 짧은 기간) 이내에 화학요법, 면역요법, 방사선 치료, 생물학적 치료, 한약 치료 또는 기타 연구적 치료 또는 연구적 장치를 포함한 항암 치료를 받음. 161Tb-RAD402 첫 투여 28일 이전에 방사선 치료를 받은 참가자의 경우, 신장, 간, 폐 및 골수와 같은 각각의 중요 장기에 대한 이전 방사선 흡수량을 계산하기 위해 노력해야 합니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV)(HCV 리보핵산(RNA)[정성] 검출로 정의) 감염. 활성 바이러스성(어떤 병인도) 간염 참가자는 제외됩니다. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 혈청학적 증거(양성 B형 간염 표면 항원 검사 및 양성 B형 간염 코어 항원 항체 검사로 정의)가 있는 참가자로서, 정량 한계 미만의 바이러스 부하(HBV 디옥시리보핵산(DNA) 역가 < 1000 copies/mL 또는 200 international units(IU)/mL)를 가지며 현재 바이러스 억제 치료를 받지 않는 경우 적격일 수 있으며 후원자의 의학 모니터(또는 대리인)와 논의해야 합니다. 참고, HCV 감염 병력이 있는 참가자는 완치 항바이러스 치료를 완료하고 정량 한계 미만의 바이러스 부하를 가져야 연구 등록이 가능합니다. 지역 보건 당국이 요구하지 않는 한 HBV 또는 HCV 검사는 필요하지 않습니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 세균, 곰팡이 또는 바이러스 감염을 포함但不限于 임상적으로 유의하게 통제되지 않는 동반 질환 또는 상태.
• 치료되지 않은 중등도至중증 수신증. 스텐트 또는 신장조루술을 통해 수신증이 교정된 경우, 수신증은 해결된 것으로 간주됩니다.
• 핵의학/99mTc 골 스캔에 의한 과잉스캔.
• 90일 이내 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(즉, 질병 수정제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용). 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 대체 요법(예: 갑상선호르몬, 인슐린 또는 생리적 코르티코스테로이드[안정적/저용량의 ≤10 mg/일 프레드니솔론 또는 당량 용량])은 전신 치료 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 연구자의 판단에 따라 프로토콜 준수를 저해하거나, 연구 결과 해석을 방해하거나, 대상자의 안전 위험을 초래할 수 있는 기타 임상적으로 유의한 동반 질환, 예를 들어 통제되지 않은 폐질환, 활동성 감염 또는 기타 상태(예: 이전 장기 이식).