Une étude du Terbium 161 (161Tb)-RAD402 chez des participants atteints de CRPC (RAD402)

Critères d'inclusion :

• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé avant le début de toute procédure et évaluation de l'étude et doit être disposé à se conformer à toutes les procédures de l'étude.
• Participants masculins âgés de ≥ 18 ans.

• Participants ayant des antécédents documentés d'un cancer de la prostate résistant à la castration (CPRC) localement avancé ou métastatique confirmé histopathologiquement, défini comme suit :

  1. CPRC progressif défini par des taux de testostérone à des niveaux de castration et une progression selon au moins un des critères suivants :

     • Augmentation du PSA sérique > 25 % et > 2,0 ng/ml au-dessus du nadir, confirmée par une progression à 2 moments distincts espacés d'au moins 3 semaines (PCWG3).
     • Progression des tissus mous définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres (petit axe pour les lésions ganglionnaires et grand axe pour les lésions non ganglionnaires) de toutes les lésions cibles, basée sur la plus petite somme des diamètres depuis le début du traitement précédent, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions par tomodensitométrie (TDM)/imagerie par résonance magnétique (IRM).
     • Progression de la maladie osseuse définie par PCWG3 comme une maladie évaluable ou de nouvelles lésions osseuses par scintigraphie osseuse (si maladie métastatique).
     • Identification de nouvelles lésions des tissus mous ou osseuses sur l'imagerie TEP-PSMA.

  2. Si maladie métastatique, maladie métastatique définie comme l'un ou les deux éléments suivants :

     • Maladie M1 documentée sur l'imagerie conventionnelle (TDM/IRM du thorax/abdomen/bassin et/ou scintigraphie osseuse corps entier au technétium 99m [99mTc]).
     • Identification de lésion(s) osseuse(s), de lésion(s) des tissus mous extra-pelvienne(s) ou de métastases viscérales sur l'imagerie TEP-PSMA avec un agent d'imagerie approuvé par la FDA (par exemple, Gallium-68 (68Ga)-PSMA-11).
  3. Maladie TEP-PSMA positive, définie par au moins une lésion métastatique PSMA-positive. Les lésions TEP-PSMA positives sont définies comme une fixation supérieure à celle du parenchyme hépatique dans une ou plusieurs lésions métastatiques extra-pelviennes de toute taille dans tout système d'organes, en utilisant un agent d'imagerie TEP-PSMA approuvé par la FDA.
  4. Progression après un traitement par thérapie de privation androgénique (ADT) et au moins un inhibiteur de la signalisation du récepteur aux androgènes (ARSI) (par exemple, enzalutamide, apalutamide, darolutamide, et/ou acétate d'abiratérone). Si un participant est actuellement sous ADT, il doit poursuivre l'ADT pendant la durée de sa participation à l'étude, mais ne sera pas autorisé à démarrer un nouveau traitement ou régime d'ADT. Si un participant a progressé sous un ARSI, il aura la possibilité de rester sous le même ARSI ou d'arrêter le traitement.
  5. La radiothérapie externe définitive et palliative antérieure et la radiothérapie stéréotaxique corporelle sont autorisées.

Note : Les participants ayant reçu une radiothérapie externe étendue sur le squelette axial, qui selon l'avis de l'investigateur pourrait présenter un risque accru de myélotoxicité, seront discutés avec le promoteur pour déterminer l'éligibilité.

• Traitement antérieur par radiopharmaceutique (RL) au lutétium (Lu-177)-PSMA, défini comme jusqu'à 6 doses de vipivotide tétraxétan de lutétium (177Lu) (Pluvicto) ou utilisation expérimentale de jusqu'à 4 doses de Lu-177-PSMA-imagerie et traitement (I&T) est autorisé mais non requis.

  a. Un traitement antérieur par (pas plus d') une chimiothérapie à base de taxane est autorisé mais non requis. Une chimiothérapie à base de taxane est définie comme une exposition minimale de deux cycles d'une chimiothérapie par taxane.

• Les participants doivent avoir une progression documentée de la maladie pendant ou après leur dernière ligne de traitement anticancéreux.
• État général selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Les participants doivent avoir une espérance de vie ≥ 4 mois selon l'avis de l'investigateur.
• Les participants capables de procréer doivent accepter d'éviter de féconder une partenaire et d'adhérer à une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de 161Tb-RAD402. Tous les participants doivent accepter de ne pas faire de don de sperme pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de 161Tb-RAD402.

• Les participants ayant des métastases cérébrales préalablement traitées sont éligibles pour participer si :

  1. elles sont stables sur le plan neurologique et radiologique (aucune preuve de progression par imagerie ; la même modalité d'imagerie (IRM ou TDM) doit être utilisée pour chaque évaluation) pendant au moins 28 jours avant la première dose de 161Tb-RAD402 ; et
  2. ne nécessitent pas de corticostéroïdes à une dose > 10 mg d'équivalent prednisolone pour traiter les symptômes neurologiques associés, et
  3. n'ont pas d'antécédents de maladie leptoméningée ou de compression médullaire.

Critères d'exclusion :

• Cancer de la prostate avec des composants sarcomatoïdes, fusiformes, neuroendocrines à petites cellules significatifs connus, ou métastase d'un autre cancer à la prostate.
• Antécédents de transplantation d'organe (autre qu'une transplantation cornéenne).
• Toute autre malignité active connue, à l'exception du cancer de la peau non mélanome ou du carcinome urothélial non invasif du muscle de la vessie traité de manière adéquate (c'est-à-dire carcinome in situ (Tis), tumeur de grade a (Ta) et tumeurs de bas grade de grade 1 (T1)). Les participants ayant des antécédents de malignités à faible potentiel de récidive ayant reçu un traitement à visée curative peuvent être approuvés au cas par cas en discussion avec le promoteur, s'il est déterminé que cela ne met pas le participant à un risque accru d'effets indésirables du médicament et/ou n'interfère pas avec l'intégrité des résultats de l'étude.
• Avoir une condition médicale qui, selon le jugement de l'investigateur, empêcherait la pleine participation du participant à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures de l'étude clinique, tels que les participants souffrant de claustrophobie sévère ne répondant pas aux anxiolytiques oraux, les participants souffrant de lombalgie qui ne peuvent pas s'allonger confortablement sur une table d'imagerie, les participants hyperactifs ou hyperkinétiques qui ne peuvent pas tolérer de rester immobiles pour des procédures d'imagerie à plusieurs moments, etc.
• Toxicité résiduelle ≥ Grade 2 due à un traitement anticancéreux antérieur (sauf alopécie et neuropathie sensorielle périphérique).
• Antécédents de réactions allergiques non contrôlées et/ou d'hypersensibilité connue ou attendue aux protéines thérapeutiques, au 161Tb-RAD402, ou à l'un de ses excipients.

• Fonctions organiques inadéquates reflétées dans les paramètres de laboratoire :

  • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 50 mL/min ajusté pour la surface corporelle (BSA) en utilisant la formule de la Collaboration épidémiologique de la maladie rénale chronique.
  • Numération plaquettaire < 100 x 10⁹/L.
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1,5 x 10⁹/L.
  • Hémoglobine < 9 g/dL.
  • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 3 x limite supérieure de la normale (LSN), ou > 5 x LSN pour les participants ayant des métastases hépatiques connues.
  • Bilirubine totale > 1,5 x LSN, sauf pour les participants ayant un syndrome de Gilbert documenté qui sont éligibles si la bilirubine totale ≤ 3 x LSN.
  • Pour les participants ne prenant pas de warfarine ou d'autres anticoagulants : Rapport International Normalisé (INR) ≤1,5 ou TP ≤1,5 x LSN ; et soit le temps de céphaline activée (TCA) soit le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤1,5 x LSN. Les participants prenant de la warfarine doivent être sous une dose stable qui entraîne un INR stable <3,5. Parmi les participants recevant un autre traitement anticoagulant, le TP ou l'aPTT doit être dans la plage thérapeutique prévue de l'anticoagulant.
• Les participants nécessitant une transfusion de produits sanguins dans les 2 semaines précédant la première dose de 161Tb-RAD402 ne sont pas éligibles pour participer.

• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Angor instable.
  • Infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage.
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure selon la New York Heart Association (NYHA).
  • Anomalies cliniquement significatives du rythme, de la conduction ou de la morphologie sur l'électrocardiogramme (ECG) au repos (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré).
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) connue < 50 %.
  • QT corrigé avec la formule de Fridericia (QTcF) > 480 msec sur l'ECG de dépistage, ou syndrome du QT long congénital.
• Participation à tout autre essai d'investigation interventionnel pour le traitement de la malignité sous-jacente au moment de la signature du consentement éclairé.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de 161Tb-RAD402.
• A reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP) ou du radium Ra 223 dichlorure (Xofigo). Un traitement antérieur par radiopharmaceutique (RL) au Lu-177-PSMA est autorisé.
• A reçu un traitement anticancéreux, y compris chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie, thérapie biologique, thérapie à base de plantes, ou toute thérapie ou dispositif expérimental, dans les 28 jours (ou 5 demi-vies pour les agents biologiques/non cytotoxiques, selon la période la plus courte), avant la première dose de 161Tb-RAD402. Pour les participants ayant reçu une radiothérapie plus de 28 jours avant la première dose de 161Tb-RAD402, des efforts doivent être faits pour calculer la dose de rayonnement absorbée antérieure pour chaque organe critique tel que les reins, le foie, les poumons et la moelle osseuse.
• Hépatite B active connue (définie comme antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou hépatite C virale (VHC) active connue (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] détecté). Les participants atteints d'hépatite virale active (toute étiologie) sont exclus. Les participants avec des preuves sérologiques d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) (définie par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B et un test positif pour l'anticorps anti-antigène du core de l'hépatite B) qui ont une charge virale en dessous de la limite de quantification (titre d'ADN du VHB < 1000 copies/mL ou 200 unités internationales (UI)/mL) et ne sont pas actuellement sous traitement suppressif viral peuvent être éligibles et doivent être discutés avec le moniteur médical du promoteur (ou son représentant). Note : les participants ayant des antécédents d'infection par le VHC doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif et avoir une charge virale en dessous de la limite de quantification pour être éligibles à l'inscription dans l'étude. Aucun test pour le VHB ou le VHC n'est requis, sauf si imposé par les autorités sanitaires locales.
• Toute maladie intercurrente non contrôlée ou condition(s) cliniquement significative(s) non contrôlée(s), y compris, mais sans s'y limiter, les infections bactériennes, fongiques ou virales actives nécessitant un traitement systémique.
• Hydronéphrose modérée à sévère non traitée. Si l'hydronéphrose est corrigée par une endoprothèse ou une néphrostomie, l'hydronéphrose sera considérée comme résolue.
• Superscans par médecine nucléaire/scintigraphie osseuse au 99mTc.
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique dans les 90 jours (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement de substitution (par exemple, thyroxine, insuline, ou corticostéroïde physiologique [doses stables/faibles de ≤10 mg/jour de prednisone ou dose équivalente]) pour une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
• Toute autre comorbidité cliniquement significative, telle qu'une maladie pulmonaire non contrôlée, une infection active, ou toute autre condition (par exemple, transplantation d'organe antérieure), qui selon le jugement de l'investigateur pourrait compromettre la conformité au protocole, interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, ou prédisposer le sujet à des risques de sécurité.