Tutkimus terbium-161 (161Tb)-RAD402:stä osallistujilla, joilla on CRPC (RAD402)

Otokriteerit:

• Osallistujan on oltava halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimusmenettelyn ja -arvioinnin aloittamista, ja hänen on oltava halukas noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä.
• Miesosallistujat ≥ 18 vuoden ikäisiä.

• Osallistujilla, joilla on dokumentoitu historia histopatologisesti vahvistetusta paikallisesti edistyneestä tai etäpesäkkeisestä CRPC:stä, joka määritellään seuraavasti:

  1. Progessoiva CRPC määritellään kastraatiotasoisilla testosteronitasoilla ja vähintään yhden seuraavan kriteerin mukaisella etenemisellä:

     • Seerumin PSA:n nousu >25 % ja >2,0 ng/ml nadiirin yläpuolella, vahvistettu etenemisellä kahdella aikapisteellä, jotka ovat vähintään 3 viikon päässä toisistaan (PCWG3)
     • Pehmytkudoksen eteneminen määritellään ≥20 %:n kasvuna kaikkien kohdekasvainten halkaisijoiden summassa (lyhyt akseli solmumaisille ja pitkä akseli ei-solmumaisille muutoksille) perustuen pienimpään halkaisijasummaan edellisen hoidon aloittamisen jälkeen tai uusien muutosten ilmaantumiseen tietokonetomografian (CT)/ magneettikuvauksen (MRI) avulla.
     • Luutaivuttumisen eteneminen PCWG3:n määrittelemänä arvioitavana sairautena tai uusina luumuutoksina luukamerakuvauksessa (jos etäpesäkkeitä).
     • Uusien pehmytkudos- tai luumuutosten tunnistaminen PSMA-PET-kuvauksessa.

  2. Jos etäpesäkkeitä, etäpesäkkeisyys määritellään jommallakummalla tai molemmilla seuraavista:

     • Dokumentoitu M1-tauti perinteisessä kuvantamisessa (CT/MRI rintakehästä/vatsasta/lantiosta ja/tai teknetium-99m [99mTc] koko kehon luukamerakuvaus)
     • Luumuutosten, lantion ulkopuolisten pehmytkudosmuutosten tai viskeraalisten etäpesäkkeiden tunnistaminen PSMA-PET-kuvauksessa FDA-hyväksytyllä kuvantamisaineella (esim. gallium-68 (68Ga)-PSMA-11)
  3. PSMA-PET-positiivinen tauti, määriteltynä vähintään yksi PSMA-positiivinen etäpesäke. PSMA-PET-positiiviset muutokset määritellään otteeksi, joka on suurempi kuin maksan parenkyymi yhdessä tai useammassa lantion ulkopuolisessa etäpesäkkeessä minkä tahansa koon omaavassa minkä tahansa elinjärjestelmässä käyttäen FDA-hyväksyttyä PSMA-PET-kuvausainetta.
  4. Eteneminen androgeenivajaushoidon (ADT) ja vähintään yhden androgeenireseptorisignaloinnin estäjän (ARSI) (esim. enzalutamidi, apalutamidi, darolutamidi ja/tai abirateronia asetaatti) hoidon jälkeen. Jos osallistuja on tällä hetkellä ADT-hoidossa, hänen tulisi jatkaa ADT-hoitoa osallistumisensa ajan tutkimukseen, mutta hänellä ei ole lupaa aloittaa uutta hoitoa tai ADT-hoitosuunnitelmaa. Jos osallistuja on edennyt ARSI-hoidossa, hänellä on mahdollisuus pysyä samassa ARSI-hoidossa tai lopettaa hoito.
  5. Aikaisempi radikaali ja palliatiivinen ulkoinen sädehoito sekä stereotaktinen kehon sädehoito on sallittu.

Huomio: Osallistujista, joilla on laajennettu ulkoinen sädehoito aksiaaliseen luustoon, mikä tutkijan mielestä saattaa aiheuttaa riskiä lisääntyneelle myelotoksisuudelle, keskustellaan sponsoriin kanssa kelpoisuuden määrittämiseksi.

• Aikaisempi hoito luteetiumilla (Lu-177)-PSMA-radioligandilla (RL), määriteltynä enintään 6 annosta luteetiumia (177Lu) vipivotiditietraksetania (Pluvicto) tai tutkimuskäyttö enintään 4 annosta Lu-177-PSMA-kuvauksessa ja hoidossa (I&T) on sallittua mutta ei vaadittava.

  a. Aikaisempi hoito (enintään) yhdellä taksaaniin perustuvalla kemoterapialla on sallittua mutta ei vaadittava. Taksaaniin perustuva kemoterapia määritellään vähimmäisaltistukseksi kahden taksaani-kemoterapiakierroksen.

• Osallistujilla on oltava dokumentoitu sairauden eteneminen heidän viimeisimmän syöpähoidon aikana tai jälkeen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka ≤ 1.
• Tutkijan mielestä osallistujien on oltava elinajanodote ≥ 4 kuukautta.
• Osallistujat, jotka kykenevät isäksi, ovat sitoutuneita välttämään kumppanin raskaaksi saamista ja noudattamaan erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen 161Tb-RAD402-annoksen jälkeen. Kaikkien osallistujien on sitouduttava olemaan luovuttamatta siemennestettä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen 161Tb-RAD402-annoksen jälkeen.

• Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaseja, ovat oikeutettuja osallistumaan, jos:

  1. he ovat neurologisesti ja radiologisesti stabiileja (ei todisteita etenemisestä kuvantamisella; samaa kuvantamismenetelmää (MRI tai CT) on käytettävä jokaisessa arvioinnissa) vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä 161Tb-RAD402-annosta; ja
  2. eivät tarvitse kortikosteroideja >10 mg prednisolonia vastaavalla annoksella liittyvien neurologisten oireiden hoitoon, ja
  3. ei ole historiaa leptomeningeataudista tai selkäydintukoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Eturauhassyöpä, jossa on tunnettuja merkittäviä sarkomatoidisia, tai vartalosoluisia, tai neuroendokriinisia pieniä solukomponentteja, tai muun syövän etäpesäkkeitä eturauhaseen.
• Aikaisempi elinsiirto (muu kuin sarveiskalvon siirto)
• Mikä tahansa muu tunnettu, aktiivinen pahanlaatuinen kasvain paitsi ei-melanooma iho syöpä tai riittävästi hoidettu ei-lihaksinvasiivinen uroteriaalinen rakon karsinooma (eli kasvain paikallaan (Tis), kasvain aste a (Ta) ja matala-asteinen kasvain aste 1 (T1) kasvaimet). Osallistujat, joilla on historia matalan uusiutumispotentiaalin pahanlaatuisista kasvaimista ja jotka ovat saaneet parannustavoitteista hoitoa, voidaan hyväksyä tapauskohtaisesti keskustelun jälkeen sponsorin kanssa, jos katsotaan, ettei se aseta osallistujaa lisääntyneeseen lääkehaittojen riskiin ja/tai häiritse tutkimustulosten eheyttä.
• Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkijan harkinnan mukaan estäisi osallistujan täyden osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi, kuten osallistujat, joilla on vaikea klaustrofobia eivätkä reagoi suun kautta annettuihin ahdistuslääkkeisiin, osallistujat, joilla on alaselkäkipua eivätkä voi maata mukavasti kuvantamispöydällä, osallistujat, jotka ovat hyperaktiivisia tai hyperkineettisiä siten, että he eivät siedä makaamista paikoillaan useita aika-asteikkoja kuvantamisprosesseissa, jne.
• Jäännöstoksisuus ≥ aste 2 aiemmasta syöpähoidosta (paitsi kaljuus ja ääreishermoston sensorinen neuropatia).
• Historia hallitsemattomista allergisista reaktioista ja/tai tunnettu tai odotettu yliherkkyys proteiiniterapeutikoille, 161Tb-RAD402:lle tai sen apuaineille.

• Riittämättömät elimen toiminnot laboratoriomittareissa:

  • Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 50 ml/min mukautettuna kehon pinta-alalle (BSA) käyttäen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration -kaavaa
  • Verihiutaleiden määrä < 100 x 109/l
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 109/l
  • Hemoglobiini < 9 g/dl
  • Alaniamiinotransferaasi (ALT) tai aspartaattiamiinotransferaasi (AST) > 3 x ylärajan normaaliarvo (ULN) tai > 5 x ULN osallistujilla, joilla on tunnettuja maksan etäpesäkkeitä
  • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN, paitsi osallistujilla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, jotka ovat kelvollisia, jos kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN
  • Osallistujille, jotka eivät käytä varfariinia tai muita antikoagulantteja: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 tai PT ≤1,5 x ULN; ja joko osittainen tromboplastiiniaika tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (PTT tai aPTT) ≤1,5 x ULN. Varfariniinia käyttävien osallistujien on oltava vakaalla annoksella, joka johtaa vakaaseen INR:ään <3,5. Muuta antikoagulanttihoidon saavien osallistujien PT:n tai aPTT:n on oltava antikoagulantin tarkoitetulla terapeuttisella alueella.
• Osallistujat, jotka tarvitsevat verituotteen siirtoa 2 viikon sisällä ensimmäisestä 161Tb-RAD402-annoksesta, eivät ole oikeutettuja osallistumaan.

• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

  • Epästabiili angina pectoris
  • Akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta
  • New York Heart Association (NYHA) luokan II tai suurempi kongestio sydämen vajaatoiminta
  • Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa lepoelektrokardiogrammissa (EKG) (esim. täydellinen vasemman haaran tukos, kolmannen asteen sydämen tukos)
  • Tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %
  • Friderician kaavalla korjattu QT (QTcF) > 480 ms seulonta-EKG:ssä tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
• Osallistuminen mihin tahansa muuhun interventionaaliseen tutkimustutkimukseen taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen hoidosta tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä 161Tb-RAD402-annosta.
• Aiempi hoito poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) estäjällä tai radium Ra 223-dikloridilla (Xofigo). Aiempi hoito Lu-177-PSMA-radioligandilla (RL) on sallittua.
• Saatu syöpähoitoa, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, sädehoito, biologinen hoito, kasviperäinen hoito tai mikä tahansa tutkimushoito tai tutkimuslaite, 28 päivän (tai 5 puoliintumisaikaa biologisille/ei-sytotoksisille aineille, kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä 161Tb-RAD402-annosta. Osallistujille, jotka ovat saaneet sädehoitoa yli 28 päivää ennen ensimmäistä 161Tb-RAD402-annosta, tulisi pyrkiä laskemaan aiempi säteilyannos kullekin kriittiselle elimelle, kuten munuaisille, maksalle, keuhkoille ja luuytimelle.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B pintaa antigeeni [HBsAg] reaktiivisena) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) (määritelty HCV ribonukleiinihappo (RNA) [kvalitatiivinen] havaittuna) infektio. Aktiivisen viruksen (mikä tahansa etiologia) hepatiitin osallistujat suljetaan pois. Osallistujat, joilla on serologisia todisteita kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (määritelty positiivisella hepatiitti B pintaa antigeeni testillä ja positiivisella anti hepatiitti B ydin antigeeni vasta-aine testillä), joilla on viruskuorma määritysrajan alapuolella (HBV deoksyribonukleiinihappo (DNA) titri < 1000 kopiota/ml tai 200 kansainvälistä yksikköä (IU)/ml) eivätkä ole tällä hetkellä viruksen tukahduttavassa hoidossa, voivat olla kelvollisia, ja heistä tulisi keskustella sponsorin lääketieteellisen valvojan (tai edustajan) kanssa. Huomio, osallistujilla, joilla on historiaa HCV-infektiosta, tulisi olla suoritettu parantava antiviraalinen hoito ja viruskuorman oltava määritysrajan alapuolella voidakseen osallistua tutkimukseen. HBV- tai HCV-testaus ei ole pakollista, paitsi jos paikallinen terveysviranomainen sitä vaatii.
• Mikä tahansa hallitsematon samanaikainen sairaus tai kliinisesti merkittävä hallitsematon tila(t), mukaan lukien mutta ei rajoittuen aktiivisiin bakteeri-, sieni- tai virusinfektioihin, jotka vaativat systemaattista hoitoa.
• Hoidtamaton keskivaikea tai vaikea hydronefroosi. Jos hydronefroosi korjataan stentillä tai nefrostomian avulla, hydronefroosia pidetään korjattuna.
• Superskannaukset ydilääketieteessä/99mTc luukamerakuvauksessa.
• Aktiivinen autoimmunitauti, joka on vaatinut systemaattista hoitoa 90 päivän sisällä (eli tautia muokkaavilla aineilla, kortikosteroideilla tai immunosupressiivisillä lääkkeillä). Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidi [vakaa/matala annos ≤10 mg/päivä prednisolonia tai vastaava annos]) lisä- tai aivolisäkkeen vajaatoiminnalle ei katsota systemaattiseksi hoidoksi ja se on sallittua.
• Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä komorbiditeetti, kuten hallitsematon keuhkosairaus, aktiivinen infektio tai mikä tahansa muu tila (esim. aiempi elinsiirto), joka tutkijan arvion mukaan voisi vaarantaa protokollan noudattamisen, häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai altistaa koehenkilön turvallisuusriskeille.