Исследование препарата тербий 161 (161Tb)-RAD402 у участников с CRPC (RAD402)

Критерии включения:

• Желание и способность предоставить информированное согласие до начала любых процедур и оценок исследования и готовность соблюдать все процедуры исследования.
• Мужчины в возрасте ≥ 18 лет.

• Участники с документированной историей гистопатологически подтвержденного местно-распространенного или метастатического CRPC, определяемого следующим образом:

  1. Прогрессирующий CRPC, определяемый как кастрационный уровень тестостерона и прогрессирование по крайней мере по одному из следующих критериев:

     • Увеличение уровня ПСА в сыворотке >25% и >2.0 нг/мл выше надира, подтвержденное прогрессированием в 2 временные точки с интервалом не менее 3 недель (PCWG3)
     • Прогрессирование мягких тканей, определяемое как ≥20% увеличение суммы диаметров (короткая ось для узловых поражений и длинная ось для не-узловых поражений) всех целевых поражений на основе наименьшей суммы диаметров с момента начала предыдущего лечения или появление одного или нескольких новых поражений при компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ).
     • Прогрессирование костного заболевания, определяемое PCWG3 как оцениваемое заболевание или новые костные поражения при сканировании костей (при метастатическом заболевании).
     • Выявление новых поражений мягких тканей или костей при ПЭТ-визуализации с ПСМА.

  2. При метастатическом заболевании, метастатическое заболевание определяется как одно или оба из следующих:

     • Документированное заболевание M1 при обычной визуализации (КТ/МРТ грудной клетки/брюшной полости/таза и/или сканирование всего тела с технецием-99m [99mTc])
     • Выявление костного поражения(ий), вне-тазового поражения(ий) мягких тканей или висцеральных метастазов при ПЭТ-визуализации с ПСМА с использованием одобренного FDA агента для визуализации (например, галлий-68 (68Ga)-PSMA-11)
  3. ПСМА ПЭТ-положительное заболевание, определяемое как наличие по крайней мере одного ПСМА-положительного метастатического поражения. ПСМА ПЭТ-положительные поражения определяются как поглощение большее, чем паренхимы печени, в одном или нескольких вне-тазовых метастатических поражениях любого размера в любой системе органов с использованием одобренного FDA агента для ПЭТ-визуализации с ПСМА.
  4. Прогрессирование после лечения андрогенной депривационной терапией (АДТ) и по крайней мере одним ингибитором передачи сигнала андрогенового рецептора (ИТСАР) (например, энзалутамид, апалутамид, даролутамид и/или ацетат абиратерона). Если участник в настоящее время получает АДТ, он должен продолжать АДТ в течение всего периода участия в исследовании, но ему не будет разрешено начинать новую терапию или схему АДТ. Если участник прогрессировал на ИТСАР, у него будет возможность остаться на том же ИТСАР или прекратить терапию.
  5. Предыдущая радикальная и паллиативная дистанционная лучевая терапия и стереотаксическая лучевая терапия тела разрешены.

Примечание: Участники с расширенной дистанционной лучевой терапией на осевой скелет, которая, по мнению Исследователя, может представлять риск повышенной миелотоксичности, будут обсуждаться со Спонсором для определения соответствия критериям.

• Предыдущее лечение лютецием (Lu-177)-PSMA-радиолигандом (РЛ), определяемое как до 6 доз лютеция (177Lu) випивотида тетраксетана (Плувикто) или исследовательское использование до 4 доз Lu-177-PSMA-визуализации и лечения (I&T) разрешено, но не требуется.

  a. Предыдущее лечение (не более чем) одной химиотерапией на основе таксана разрешено, но не требуется. Химиотерапия на основе таксана определяется как минимальное воздействие двух циклов химиотерапии таксаном.

• У участников должно быть документированное прогрессирование заболевания во время или после их последней линии противоопухолевой терапии.
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
• По мнению Исследователя, участники должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 4 месяцев.
• Участники, способные зачать ребенка, должны согласиться избегать оплодотворения партнерши и придерживаться высокоэффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы 161Tb-RAD402. Все участники должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы 161Tb-RAD402.

• Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если:

  1. они неврологически и радиологически стабильны (нет признаков прогрессирования по данным визуализации; одна и та же модальность визуализации (МРТ или КТ) должна использоваться для каждой оценки) в течение как минимум 28 дней до первой дозы 161Tb-RAD402; и
  2. не требуют кортикостероидов в дозе >10 мг эквивалента преднизолона для лечения связанных неврологических симптомов, и
  3. не имеют истории лептоменингеального заболевания или компрессии спинного мозга.

Критерии исключения:

• Рак предстательной железы с известными значительными саркоматоидными, или веретеноклеточными, или нейроэндокринными мелкоклеточными компонентами, или метастазами другого рака в предстательную железу.
• История предыдущей трансплантации органа (кроме роговичной трансплантации)
• Любая другая известная, активная злокачественная опухоль, кроме немеланомного рака кожи или адекватно леченного не-мышечно-инвазивного уротелиального рака мочевого пузыря (т.е. опухоль in situ (Tis), опухоль степени a (Ta) и низкозлокачественные опухоли степени 1 (T1)). Участники с историей злокачественных опухолей низкого потенциала рецидива, получившие терапию с целью излечения, могут быть одобрены в индивидуальном порядке при обсуждении со Спонсором, если будет определено, что это не подвергает участника повышенному риску нежелательных лекарственных эффектов и/или не мешает целостности результатов исследования.
• Наличие любого медицинского состояния, которое, по мнению Исследователя, препятствует полному участию участника в клиническом исследовании из-за проблем безопасности или соблюдения процедур клинического исследования, таких как участники с тяжелой клаустрофобией, не реагирующие на пероральные анксиолитики, участники с болью в пояснице, которые не могут комфортно лежать на столе для визуализации, участники, которые являются гиперактивными или гиперкинетичными, так что не могут терпеть лежание неподвижно для процедур визуализации в несколько временных точек, и т.д.
• Остаточная токсичность ≥ 2 степени от предыдущей противоопухолевой терапии (кроме алопеции и периферической сенсорной нейропатии).
• История неконтролируемых аллергических реакций и/или известная или ожидаемая гиперчувствительность к белковым терапевтическим средствам, 161Tb-RAD402 или любому из его вспомогательных веществ.

• Недостаточные функции органов, отраженные в лабораторных параметрах:

  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 50 мл/мин, скорректированная на площадь поверхности тела (ППТ) с использованием формулы Коллаборации по эпидемиологии хронической болезни почек
  • Количество тромбоцитов < 100 x 10^9/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) < 1.5 x 10^9/л
  • Гемоглобин < 9 г/дл
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3 x верхний предел нормы (ВПН), или > 5 x ВПН для участников с известными метастазами в печень
  • Общий билирубин > 1.5 x ВПН, за исключением участников с документированным синдромом Жильбера, которые имеют право на участие, если общий билирубин ≤ 3 x ВПН
  • Для участников, не принимающих варфарин или другие антикоагулянты: Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1.5 или ПВ ≤1.5 x ВПН; и либо частичное тромбопластиновое время, либо активированное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ или АЧТВ) ≤1.5 x ВПН. Участники, принимающие варфарин, должны быть на стабильной дозе, которая приводит к стабильному МНО <3.5. Среди участников, получающих другую антикоагулянтную терапию, ПВ или АЧТВ должны быть в пределах целевого терапевтического диапазона антикоагулянта.
• Участники, требующие переливания продуктов крови в течение 2 недель до первой дозы 161Tb-RAD402, не имеют права на участие.

• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Нестабильная стенокардия
  • Острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга
  • Застойная сердечная недостаточность II класса или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Клинически значимые аномалии ритма, проводимости или морфологии на электрокардиограмме (ЭКГ) в покое (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада третьей степени)
  • Известная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%
  • QT, скорректированный по формуле Фридеричи (QTcF) > 480 мсек на скрининговой ЭКГ, или врожденный синдром удлиненного QT.
• Участие в любом другом интервенционном исследовательском испытании для лечения основного злокачественного заболевания на момент подписания информированного согласия.
• Крупная операция в течение 4 недель до первой дозы 161Tb-RAD402.
• Получение предыдущей терапии ингибитором поли (АДФ-рибозы) полимеразы (PARP) или радием Ra 223 дихлоридом (Ксофиго). Предыдущее лечение Lu-177-PSMA-радиолигандом (РЛ) разрешено.
• Получение противоопухолевой терапии, включая химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию, биологическую, фитотерапию или любую исследовательскую терапию или исследовательское устройство, в течение 28 дней (или 5 периодов полувыведения для биологических/не-цитотоксических агентов, в зависимости от того, что короче) до первой дозы 161Tb-RAD402. Для участников, получивших лучевую терапию более чем за 28 дней до первой дозы 161Tb-RAD402, следует приложить усилия для расчета предыдущей поглощенной дозы радиации для каждого критического органа, такого как почки, печень, легкие и костный мозг.
• Известный активный гепатит B (определяемый как реактивный поверхностный антиген гепатита B [HBsAg]) или известная активная инфекция вируса гепатита C (ВГС) (определяемая как обнаруженная рибонуклеиновая кислота (РНК) ВГС [качественный анализ]). Участники с активным вирусным (любой этиологии) гепатитом исключаются. Участники с серологическими признаками хронической инфекции вируса гепатита B (ВГВ) (определяемыми положительным тестом на поверхностный антиген гепатита B и положительным тестом на антитела к ядерному антигену гепатита), у которых вирусная нагрузка ниже предела количественного определения (титр дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ВГВ < 1000 копий/мл или 200 международных единиц (МЕ)/мл) и которые в настоящее время не получают вирус-супрессивную терапию, могут иметь право на участие и должны обсуждаться с Медицинским монитором Спонсора (или уполномоченным лицом). Примечание: участники с историей инфекции ВГС должны были завершить курсовую противовирусную терапию и иметь вирусную нагрузку ниже предела количественного определения, чтобы иметь право на включение в исследование. Тестирование на ВГВ или ВГС не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
• Любое неконтролируемое интеркуррентное заболевание или клинически значимое неконтролируемое состояние(я), включая, но не ограничиваясь активными бактериальными, грибковыми или вирусными инфекциями, требующими системной терапии.
• Неконтролируемая умеренная или тяжелая гидронефроз. Если гидронефроз устранен с помощью стента или нефростомы, гидронефроз будет считаться разрешенным.
• Суперсканы по данным ядерной медицины/сканирования костей с 99mTc.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение 90 дней (т.е., с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологические кортикостероиды [стабильные / низкие дозы ≤10 мг/день преднизолона или эквивалентная доза]) для надпочечниковой или гипофизарной недостаточности не считается формой системного лечения и разрешена.
• Любые другие клинически значимые сопутствующие заболевания, такие как неконтролируемое легочное заболевание, активная инфекция или любое другое состояние (например, предыдущая трансплантация органа), которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу соблюдение протокола, помешать интерпретации результатов исследования или предрасположить субъекта к рискам безопасности.