En studie av Terbium 161 (161Tb)-RAD402 hos deltagare med CRPC (RAD402)

Inklusionskriterier:

• Villig och kapabel att ge informerat samtycke före start av några studieprocedurer och bedömningar och måste vara villig att följa alla studieprocedurer.
• Manliga deltagare ≥ 18 års ålder.

• Deltagare med en dokumenterad historia av histopatologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad CRPC definierad enligt följande:

  1. Progressiv CRPC definierad som kastratnivåer av testosteron och progression enligt minst ett av följande kriterier:

     • Serum PSA-ökning >25 % och >2,0 ng/ml över nadir, bekräftad av progression vid 2 tidpunkter med minst 3 veckors mellanrum (PCWG3)
     • Mjukdelssprogression definierad som en ≥20 % ökning av summan av diametern (kortaxel för nodala lesioner och långaxel för icke-nodala lesioner) för alla målskador baserat på den minsta diametern sedan föregående behandling startades eller uppkomst av en eller flera nya lesioner via datortomografi (DT)/ magnetisk resonanstomografi (MRT).
     • Progression av skelettsjukdom definierad av PCWG3 som utvärderbar sjukdom eller nya skelettlesioner vid skelettscintigrafi (om metastaserad sjukdom).
     • Identifiering av nya mjukdels- eller skelettlesioner vid PSMA-PET-avbildning.

  2. Om metastaserad sjukdom, metastaserad sjukdom definierad som något eller båda av följande:

     • Dokumenterad M1-sjukdom vid konventionell avbildning (DT/MRT av bröstkorg/buk/bäcken och/eller Teknetium-99m [99mTc] helkroppsskelettscintigrafi)
     • Identifiering av skelettlesion(er), extra-pelvina mjukdelslesion(er) eller viscerala metastaser vid PSMA-PET-avbildning med ett FDA-godkänt avbildningsmedel (t.ex. Gallium-68 (68Ga)-PSMA-11)
  3. PSMA-PET-positiv sjukdom, definierad som minst en PSMA-positiv metastatisk lesion. PSMA-PET-positiva lesioner definieras som upptag större än leverparenkym i en eller flera extra-pelvina metastatiska lesioner av vilken storlek som helst i vilket organsystem som helst med ett FDA-godkänt PSMA-PET-avbildningsmedel.
  4. Progression efter behandling med androgennedbrytande terapi (ADT) och minst en androgenreceptorsignaleringshämmare (ARSI) (t.ex. enzalutamid, apalutamid, darolutamid och/eller abirateronacetat). Om en deltagare för närvarande är på ADT bör de fortsätta ADT under sin deltagande tid i studien men får inte starta en ny terapi eller ADT-regim. Om en deltagare har progresserat på en ARSI kommer de att ha möjlighet att fortsätta med samma ARSI eller avsluta terapin.
  5. Tidigare definitiv och palliativ extern strålbehandling och stereotaktisk kroppsstrålbehandling är tillåtet.

Obs: Deltagare med utökad extern strålbehandling till det axiella skelettet, vilket enligt utredarens bedömning kan innebära en risk för ökad myelotoxicitet, kommer att diskuteras med sponsor för att fastställa behörighet.

• Tidigare behandling med lutetium (Lu-177)-PSMA-radioligand (RL), definierad som upp till 6 doser av lutetium (177Lu) vipivotid tetraxetan (Pluvicto) eller experimentell användning av upp till 4 doser av Lu-177-PSMA-avbildning och behandling (I&T) är tillåtet men inte krävt.

  a. Tidigare behandling med (högst) en taxanbaserad kemoterapi är tillåtet men inte krävt. En taxanbaserad kemoterapi definieras som en minsta exponering av två cykler av en taxankemoterapi.

• Deltagare måste ha dokumenterad sjukdomsprogression under eller efter sin senaste linje av antikancerterapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus ≤ 1.
• Deltagare måste ha en förväntad livslängd på ≥ 4 månader enligt utredarens bedömning.
• Deltagare som kan bli fäder måste samtycka till att undvika att befrukta en partner och att följa en hög effektiv preventivmetod under studien och i 6 månader efter den sista dosen av 161Tb-RAD402. Alla deltagare måste samtycka till att inte donera sperma under studien och i 6 månader efter den sista dosen av 161Tb-RAD402.

• Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser är behöriga att delta om:

  1. de är neurologiskt och radiologiskt stabila (inga tecken på progression vid avbildning; samma avbildningsmodalitet (MRT eller DT) måste användas för varje bedömning) i minst 28 dagar före den första dosen av 161Tb-RAD402; och
  2. inte kräver kortikosteroider i en dos av >10 mg prednisolonekvivalent för att behandla associerade neurologiska symtom, och
  3. har ingen historia av leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression.

Exklusionskriterier:

• Prostatacancer med kända signifikanta sarkomatoida, eller spindelcelliga, eller neuroendokrina småcelliga komponenter, eller metastas av annan cancer till prostatan.
• Historia av tidigare organtransplantation (förutom hornhinne transplantation)
• Någon annan känd, aktiv malignitet förutom icke-melanom hudcancer eller adekvat behandlad icke-muskelinvasiv urothelialcancer i urinblåsan (dvs. tumör in situ (Tis), tumörgrad a (Ta) och låggradiga tumörgrad 1 (T1) tumörer). Deltagare med en historia av maligniteter med låg återfallsrisk som har fått kurativ behandling kan godkännas fall för fall i diskussion med sponsor, om det bedöms inte utsätta deltagaren för en ökad risk av biverkningar och/eller störa studiens resultat.
• Har något medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle förhindra deltagarens fullständiga deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller efterlevnad av kliniska studieprocedurer, såsom deltagare med svår klustrofobi som inte svarar på orala anxiolytika, deltagare med lågryggssmärta som inte kan ligga bekvämt på ett avbildningsbord, deltagare som är hyperaktiva eller hyperkinetiska så att de inte kan tolerera att ligga stilla för flertidpunktsavbildningsprocedurer, etc.
• Återstående toxicitet ≥ Grad 2 från tidigare antikancerterapi (förutom alopeci och perifer sensorisk neuropati).
• Historia av okontrollerade allergiska reaktioner och/eller känd eller förväntad överkänslighet mot proteinterapeutika, 161Tb-RAD402, eller något av dess hjälpämnen.

• Otillräcklig organfunktion som återspeglas i laboratorieparametrar:

  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 50 ml/min justerad för kroppsyta (BSA) med hjälp av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formeln
  • Blodplätträkning av < 100 x 10⁹/L
  • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5 x 10⁹/L
  • Hemoglobin < 9 g/dL
  • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 3 x övre normalgräns (ULN), eller > 5 x ULN för deltagare med kända levermetastaser
  • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN, förutom för deltagare med dokumenterat Gilberts syndrom som är behöriga om totalt bilirubin ≤ 3 x ULN
  • För deltagare som inte tar warfarin eller andra antikoagulantia: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 eller PT ≤1,5 x ULN; och antingen partiell tromboplastintid eller aktiverad partiell tromboplastintid (PTT eller aPTT) ≤1,5 x ULN. Deltagare som tar warfarin måste vara på en stabil dos som resulterar i ett stabilt INR <3,5. Bland deltagare som får annan antikoagulantterapi måste PT eller aPTT vara inom det avsedda terapeutiska intervallet för antikoagulantiet.
• Deltagare som kräver blodprodukttransfusion inom 2 veckor före första dosen av 161Tb-RAD402 är inte behöriga att delta.

• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive men inte begränsat till:

  • Instabil angina
  • Akut myokardinfarkt inom 6 månader före screening
  • New York Heart Association (NYHA) Klass II eller större kongestiv hjärtsvikt
  • Kliniskt signifikanta avvikelser i rytm, ledning eller morfologi på vilande elektrokardiogram (EKG) (t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock)
  • Känd vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
  • QT korrigerat med Fridericias formel (QTcF) > 480 ms på screening-EKG, eller medfödd långt QT-syndrom.
• Deltagande i någon annan interventionell försöksstudie för behandling av den underliggande maligniteten vid tidpunkten för informerat samtyckes underskrift.
• Större kirurgi inom 4 veckor före första dosen av 161Tb-RAD402.
• Har tidigare fått terapi med en poly (ADP-ribos) polymeras (PARP)-hämmare eller radium Ra 223 diklorid (Xofigo). Tidigare behandling med Lu-177-PSMA-radioligand (RL) är tillåtet.
• Har fått antikancerterapi, inklusive kemoterapi, immunterapi, strålterapi, biologisk terapi, örtterapi, eller någon försöksterapi eller försöksenhet, inom 28 dagar (eller 5 halveringstider för biologiska/icke-cytotoxiska medel, beroende på vilket som är kortare), före den första dosen av 161Tb-RAD402. För deltagare som fått strålterapi mer än 28 dagar före den första dosen av 161Tb-RAD402 bör ansträngningar göras för att beräkna den tidigare absorberade stråldosen till varje kritiskt organ såsom njurar, lever, lungor och benmärg.
• Känd aktiv hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller känd aktiv hepatit C-virus (HCV) (definierad som HCV ribonukleinsyra (RNA) [kvalitativ] detekteras) infektion. Deltagare med aktiv viral (valfri etiologi) hepatit exkluderas. Deltagare med serologiska bevis på kronisk hepatit B-virus (HBV) infektion (definierad av ett positivt hepatit B ytantigentest och ett positivt anti hepatit kärnantikroppstest) som har en viral last under kvantifieringsgränsen (HBV deoxyribonukleinsyra (DNA) titer < 1000 kopior/mL eller 200 internationella enheter (IU)/mL) och inte för närvarande är på virussuppressiv terapi kan vara behöriga och bör diskuteras med Sponsors Medicinska Övervakare (eller utsedd). Obs, deltagare med en historia av HCV-infektion bör ha slutfört kurativ antiviral behandling och ha en viral last under kvantifieringsgränsen för att vara behöriga att delta i studien. Inget test för HBV eller HCV krävs om inte påbjudet av lokal hälsomyndighet.
• Någon okontrollerad interkurrent sjukdom eller kliniskt signifikant okontrollerat tillstånd(er), inklusive men inte begränsat till aktiva bakteriella, svamp- eller virusinfektioner som kräver systemisk terapi.
• Obehandlad måttlig till svår hydronefros. Om hydronefros korrigeras via stent eller nefrostomi, kommer hydronefros att anses vara löst.
• Superscans via nukleärmedicin/99mTc skelettscintigrafi.
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling inom 90 dagar (dvs. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunosuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin, eller fysiologisk kortikosteroid [stabila/låga doser av ≤10 mg/dag prednison eller ekvivalent dos]) för binyre- eller hypofysinsufficiens betraktas inte som en form av systemisk behandling och är tillåtet.
• Någon annan kliniskt signifikant komorbiditet, såsom okontrollerad lungsjukdom, aktiv infektion, eller något annat tillstånd (t.ex. tidigare organtransplantation), vilket enligt utredarens bedömning skulle kunna äventyra efterlevnad av protokollet, störa tolkningen av studieresultat, eller predisponera subjektet för säkerhetsrisker.