Studie přípravku Terbium 161 (161Tb)-RAD402 u účastníků s CRPC (RAD402)

Kritéria zařazení:

• Účastník musí být ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů a hodnocení a musí být ochoten dodržovat všechny studijní postupy.
• Mužští účastníci ve věku ≥ 18 let.

• Účastníci s doloženou anamnézou histopatologicky potvrzeného lokálně pokročilého nebo metastatického CRPC definovaného následovně:

  1. Progresivní CRPC definované jako kastrační hladiny testosteronu a progrese alespoň jedním z následujících kritérií:

     • Nárůst sérového PSA >25 % a >2,0 ng/ml nad nejnižší hodnotu (nadir), potvrzený progresí ve 2 časových bodech s odstupem alespoň 3 týdnů (PCWG3)
     • Progrese měkkých tkání definovaná jako ≥20% nárůst součtu průměrů (krátká osa pro uzlinové léze a dlouhá osa pro neuzlinové léze) všech cílových lézí na základě nejmenšího součtu průměrů od zahájení předchozí léčby nebo výskyt jedné nebo více nových lézí pomocí výpočetní tomografie (CT)/ magnetické rezonance (MRI).
     • Progrese kostního onemocnění definovaná PCWG3 jako hodnotitelné onemocnění nebo nové kostní léze pomocí kostní scintigrafie (pokud je přítomno metastatické onemocnění).
     • Identifikace nových lézí měkkých tkání nebo kostí na PSMA PET zobrazení.

  2. Pokud je přítomno metastatické onemocnění, metastatické onemocnění definované jako jedno nebo obě z následujícího:

     • Doložené onemocnění M1 na konvenčním zobrazování (CT/MRI hrudníku/břicha/pánve a/nebo celotělové kostní scintigrafie s techneciem 99m [99mTc])
     • Identifikace kostní léze/lézí, mimopánevní léze/lézí měkkých tkání nebo viscerálních metastáz na PSMA PET zobrazení s FDA schváleným zobrazovacím činidlem (např. gallium-68 (68Ga)-PSMA-11)
  3. PSMA PET pozitivní onemocnění, definované jako alespoň jedna PSMA pozitivní metastatická léze. PSMA PET pozitivní léze jsou definovány jako vychytávání vyšší než u jaterního parenchymu v jedné nebo více mimopánevních metastatických lézích jakékoli velikosti v jakémkoli orgánovém systému pomocí FDA schváleného PSMA PET zobrazovacího činidla.
  4. Progrese po léčbě androgen deprivační terapií (ADT) a alespoň jedním inhibitorem signalizace androgenního receptoru (ARSI) (např. enzalutamid, apalutamid, darolutamid a/nebo acetát abirateronu). Pokud účastník v současné době užívá ADT, měl by v ADT pokračovat po dobu své účasti ve studii, ale nebude mu povoleno zahájit novou terapii nebo režim ADT. Pokud účastník progredoval na ARSI, bude mít možnost zůstat na stejném ARSI nebo léčbu ukončit.
  5. Předchozí definitivní a paliativní radioterapie vnějším svazkem a stereotaktická radioterapie těla je povolena.

Poznámka: Účastníci s rozsáhlou radioterapií vnějším svazkem na axiální skelet, která by podle názoru zkoušejícího mohla představovat riziko zvýšené myelotoxicity, budou projednáni se zadavatelem za účelem určení způsobilosti.

• Předchozí léčba luteciem (Lu-177)-PSMA-radioligandem (RL), definovaná jako až 6 dávek lutecia (177Lu) vipivotidu tetraxetanu (Pluvicto) nebo výzkumné použití až 4 dávek Lu-177-PSMA-imaging and treatment (I&T) je povolena, ale není vyžadována.

  a. Předchozí léčba (nejvýše) jednou chemoterapií na bázi taxanu je povolena, ale není vyžadována. Chemoterapie na bázi taxanu je definována jako minimální expozice dvěma cyklům chemoterapie taxanem.

• Účastníci musí mít doloženou progresi onemocnění během nebo po své poslední linii protinádorové terapie.
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Účastníci musí mít podle názoru zkoušejícího předpokládanou délku života ≥ 4 měsíce.
• Účastníci, kteří jsou schopni zplodit dítě, se musí zavázat, že se vyhnou oplodnění partnerky a budou dodržovat vysoce účinnou metodu antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce 161Tb-RAD402. Všichni účastníci se musí zavázat, že během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce 161Tb-RAD402 nebudou darovat spermie.

• Účastníci s dříve léčenými metastázami do mozku jsou způsobilí k účasti, pokud:

  1. jsou neurologicky a radiologicky stabilní (žádný důkaz progrese na zobrazování; stejná zobrazovací modalita (MRI nebo CT) musí být použita pro každé hodnocení) po dobu alespoň 28 dnů před první dávkou 161Tb-RAD402; a
  2. nevyžadují kortikosteroidy v dávce >10 mg ekvivalentu prednisolonu k léčbě souvisejících neurologických příznaků, a
  3. nemají anamnézu leptomeningeálního onemocnění nebo komprese míchy.

Kritéria vyloučení:

• Karcinom prostaty se známými významnými sarkomatoidními, nebo vřetenobuněčnými, nebo neuroendokrinními malobuněčnými komponentami, nebo metastázy jiného karcinomu do prostaty.
• Anamnéza předchozí transplantace orgánu (jiné než transplantace rohovky)
• Jakýkoli jiný známý, aktivní maligní nádor kromě nemelanomového karcinomu kůže nebo adekvátně léčeného nemuskulárně invazivního uroteliálního karcinomu močového měchýře (tj. nádor in situ (Tis), nádor grade a (Ta) a nízce diferencované nádory grade 1 (T1)). Účastníci s anamnézou malignit s nízkým rizikem recidivy, kteří podstoupili léčbu s kurativním záměrem, mohou být schváleni případ od případu po projednání se zadavatelem, pokud se určí, že to nevystaví účastníka zvýšenému riziku nežádoucích účinků léčiva a/nebo nenaruší integritu výsledků studie.
• Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu, který by podle úsudku zkoušejícího zabránil plné účasti účastníka na klinické studii z důvodu bezpečnostních obav nebo dodržování postupů klinické studie, jako jsou účastníci se závažnou klaustrofobií, kteří nereagují na perorální anxiolytika, účastníci s bolestmi v dolní části zad, kteří nemohou pohodlně ležet na zobrazovacím stole, účastníci, kteří jsou hyperaktivní nebo hyperkinetičtí tak, že nesnesou ležet v klidu pro zobrazovací procedury v několika časových bodech, atd.
• Zbytková toxicita ≥ stupně 2 z předchozí protinádorové terapie (kromě alopecie a periferní senzorické neuropatie).
• Anamnéza nekontrolovaných alergických reakcí a/nebo známá nebo očekávaná přecitlivělost na proteinové terapeutika, 161Tb-RAD402 nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.

• Nedostatečné funkce orgánů reflektované v laboratorních parametrech:

  • Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) < 50 ml/min upravená pro tělesný povrch (BSA) pomocí vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration
  • Počet trombocytů < 100 x 10⁹/l
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 10⁹/l
  • Hemoglobin < 9 g/dl
  • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3 x horní hranice normálu (ULN), nebo > 5 x ULN pro účastníky se známými jaterními metastázami
  • Celkový bilirubin > 1,5 x ULN, kromě účastníků s doloženým Gilbertovým syndromem, kteří jsou způsobilí, pokud je celkový bilirubin ≤ 3 x ULN
  • Pro účastníky neužívající warfarin nebo jiná antikoagulancia: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 nebo PT ≤1,5 x ULN; a buď parciální tromboplastinový čas nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (PTT nebo aPTT) ≤1,5 x ULN. Účastníci užívající warfarin musí být na stabilní dávce, která vede ke stabilnímu INR <3,5. U účastníků přijímajících jinou antikoagulační terapii musí být PT nebo aPTT v rámci zamýšleného terapeutického rozmezí antikoagulancia.
• Účastníci vyžadující transfuzi krevních derivátů do 2 týdnů před první dávkou 161Tb-RAD402 nejsou způsobilí k účasti.

• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně, ale ne omezeno na:

  • Nestabilní angina pectoris
  • Akutní infarkt myokardu do 6 měsíců před screeningem
  • Městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší
  • Klinicky významné abnormality rytmu, vedení nebo morfologie na klidovém elektrokardiogramu (EKG) (např. úplný blok levého raménka Tawarova, atrioventrikulární blok třetího stupně)
  • Známá ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %
  • QT interval korigovaný pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) > 480 ms na screeningovém EKG, nebo vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
• Účast v jakékoli jiné intervenční výzkumné studii pro léčbu základní malignity v době podpisu informovaného souhlasu.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou 161Tb-RAD402.
• Předchozí léčba inhibitorem poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARP) nebo radiem Ra 223 dichloridem (Xofigo). Předchozí léčba Lu-177-PSMA-radioligandem (RL) je povolena.
• Přijetí protinádorové terapie, včetně chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, biologické terapie, bylinné terapie nebo jakékoli výzkumné terapie nebo výzkumného zařízení, do 28 dnů (nebo 5 poločasů pro biologické/necytotoxické látky, podle toho, co je kratší) před první dávkou 161Tb-RAD402. Pro účastníky, kteří podstoupili radioterapii více než 28 dnů před první dávkou 161Tb-RAD402, by mělo být vynaloženo úsilí na výpočet předchozí absorbované dávky záření pro každý kritický orgán, jako jsou ledviny, játra, plíce a kostní dřeň.
• Známá aktivní hepatitida B (definovaná jako reaktivita povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg]) nebo známá aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV) (definovaná jako detekce HCV ribonukleové kyseliny (RNA) [kvalitativní]). Účastníci s aktivní virovou hepatitidou (jakékoli etiologie) jsou vyloučeni. Účastníci se sérologickými důkazy chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) (definované pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B a pozitivním testem na protilátku proti jádrovému antigenu hepatitidy), kteří mají virovou nálož pod limitem kvantifikace (titru HBV deoxyribonukleové kyseliny (DNA) < 1000 kopií/ml nebo 200 mezinárodních jednotek (IU)/ml) a v současné době neužívají virovou supresivní terapii, mohou být způsobilí a mělo by se o nich jednat s lékařským monitorem zadavatele (nebo jeho zástupcem). Poznámka: Účastníci s anamnézou infekce HCV by měli mít dokončenou kurativní antivirovou léčbu a mít virovou nálož pod limitem kvantifikace, aby byli způsobilí k zařazení do studie. Testování na HBV nebo HCV není vyžadováno, pokud to nevyžaduje místní zdravotnický úřad.
• Jakékoli nekontrolované průběžné onemocnění nebo klinicky významné nekontrolované stavy, včetně, ale ne omezeno na aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce vyžadující systémovou terapii.
• Neléčená středně těžká až těžká hydronefróza. Pokud je hydronefróza korigována pomocí stentu nebo nefrostomie, bude hydronefróza považována za vyřešenou.
• Superscany pomocí nukleární medicíny/99mTc kostní scintigrafie.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu do 90 dnů (tj. s použitím chorobu modifikujících látek, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologické kortikosteroidy [stabilní/nízké dávky ≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka]) pro adrenální nebo hypofyzární nedostatečnost se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
• Jakékoli další klinicky významné komorbidity, jako jsou nekontrolované plicní onemocnění, aktivní infekce nebo jakýkoli jiný stav (např. předchozí transplantace orgánu), které by podle úsudku zkoušejícího mohly ohrozit dodržování protokolu, interferovat s interpretací výsledků studie nebo predisponovat subjekt k bezpečnostním rizikům.