En undersøgelse af Terbium 161 (161Tb)-RAD402 hos deltagere med CRPC (RAD402)

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give informeret samtykke før start af nogen undersøgelsesprocedurer og vurderinger og skal være villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
• Mandlige deltagere ≥ 18 år.

• Deltagere med en dokumenteret historie for histopatologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk CRPC defineret som følger:

  1. Progressiv CRPC defineret som kastratniveau af testosteron og progressiv ved mindst et af følgende kriterier:

     • Serum PSA-stigning >25 % og >2,0 ng/ml over nadir, bekræftet ved progression på 2 tidspunkter med mindst 3 ugers mellemrum (PCWG3)
     • Blødvævsprogression defineret som en ≥20 % stigning i summen af diameteren (kort akse for nodale læsioner og lang akse for ikke-nodale læsioner) af alle mållæsioner baseret på den mindste sum af diameteren siden den foregående behandling blev påbegyndt eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
     • Knogleprogression defineret af PCWG3 som evaluerbar sygdom eller nye knoglelæsioner ved knoglescanning (hvis metastatisk sygdom).
     • Identifikation af nye blødvævs- eller knoglelæsioner på PSMA PET-billeddannelse.

  2. Hvis metastatisk sygdom, metastatisk sygdom defineret som enten eller begge af følgende:

     • Dokumenteret M1-sygdom på konventionel billeddannelse (CT/MRI af brystkasse/mave/bækken og/eller Technetium 99m [99mTc] helkropsskanning)
     • Identifikation af knoglelæsion(er), ekstrapelvis blødvævslæsion(er) eller viscerale metastaser på PSMA PET-billeddannelse med et FDA-godkendt billeddannelsesmiddel (f.eks. Gallium-68 (68Ga)-PSMA-11)
  3. PSMA PET-positiv sygdom, defineret som mindst én PSMA-positiv metastatisk læsion. PSMA PET-positive læsioner defineres som optagelse større end leverparenkym i en eller flere ekstrapelvis metastatiske læsioner af enhver størrelse i ethvert organsystem ved brug af et FDA-godkendt PSMA PET-billeddannelsesmiddel.
  4. Progression efter behandling med androgenundertrykkende terapi (ADT) og mindst én androgenreceptorsignalinhibitor (ARSI) (f.eks. enzalutamid, apalutamid, darolutamid og/eller abirateronacetat). Hvis en deltager i øjeblikket er på ADT, skal de fortsætte ADT i hele deres deltagelsesperiode i undersøgelsen, men vil ikke have lov til at starte en ny terapi eller ADT-regime. Hvis en deltager har progresseret på en ARSI, vil de have mulighed for at forblive på samme ARSI eller afbryde behandlingen.
  5. Tidligere definitiv og palliativ ekstern strålebehandling og stereotaktisk kropsstrålebehandling er tilladt.

Bemærk: Deltagere med udvidet ekstern strålebehandling til det aksiale skelet, som efter forskerens skøn kan udgøre en risiko for øget myelotoksicitet, vil blive drøftet med sponsor for at afgøre berettigelse.

• Tidligere behandling med lutetium (Lu-177)-PSMA-radioligand (RL), defineret som op til 6 doser af lutetium (177Lu) vipivotid tetraxetan (Pluvicto) eller forsøgsmæssig brug af op til 4 doser af Lu-177-PSMA-billeddannelse og behandling (I&T) er tilladt, men ikke påkrævet.

  a. Tidligere behandling med (ikke mere end) en taxanbaseret kemoterapi er tilladt, men ikke påkrævet. En taxanbaseret kemoterapi defineres som en minimumseksponering på to cyklusser af en taxankemoterapi.

• Deltagere skal have dokumenteret sygdomsprogression under eller efter deres seneste linje af antikræftbehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 1.
• Deltagere skal have en forventet levetid på ≥ 4 måneder efter forskerens skøn.
• Deltagere, der er i stand til at avle et barn, skal acceptere at undgå at befrugte en partner og overholde en højeffektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste dosis af 161Tb-RAD402. Alle deltagere skal acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste dosis af 161Tb-RAD402.

• Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser er berettigede til at deltage, hvis:

  1. de er neurologisk og radiologisk stabile (ingen tegn på progression ved billeddannelse; samme billeddannelsesmodalitet (MRI eller CT-scanning) skal bruges til hver vurdering) i mindst 28 dage før første dosis af 161Tb-RAD402; og
  2. ikke kræver kortikosteroider i en dosis på >10 mg prednisolonækvivalent for at behandle tilhørende neurologiske symptomer, og
  3. ikke har historie for leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression.

Eksklusionskriterier:

• Prostatakræft med kendte betydelige sarkomatoide, eller spindelcelle, eller neuroendokrine småcellekomponenter, eller metastase af anden kræft til prostata.
• Historie for tidligere organtransplantation (anden end hornhindetransplantation)
• Enhver anden kendt, aktiv malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft eller adækvat behandlet ikke-muskelinvasiv urothelialcarcinom i blæren (dvs. tumor in situ (Tis), tumorgrad a (Ta) og lavgradet tumorgrad 1 (T1) tumorer). Deltagere med en historie for maligniteter med lav recidivpotentiale, der har modtaget kurativt behandlingsformål, kan godkendes på en sag-til-sag-basis i drøftelse med sponsor, hvis det vurderes ikke at udsætte deltageren for en øget risiko for bivirkninger og/eller forstyrre integriteten af undersøgelsesresultatet.
• Har enhver medicinsk tilstand, der efter forskerens skøn vil forhindre deltagerens fulde deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsbekymringer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, såsom deltagere med svær klaustrofobi, der ikke reagerer på orale angstdæmpende midler, deltagere med lændesmerter, der ikke kan ligge komfortabelt på et billeddannelsesbord, deltagere, der er hyperaktive eller hyperkinetiske, så de ikke kan tolerere at ligge stille til flere tidspunkt billeddannelsesprocedurer, osv.
• Residual toksicitet ≥ Grad 2 fra tidligere antikræftbehandling (undtagen alopeci og perifer sensorisk neuropati).
• Historie for ukontrollerede allergiske reaktioner og/eller kendt eller forventet overfølsomhed over for proteinterapeutika, 161Tb-RAD402 eller nogen af dets hjælpestoffer.

• Utilstrækkelig organfunktion afspejlet i laboratorieparametre:

  • Estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) < 50 mL/min justeret for kropsoverfladeareal (BSA) ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formlen
  • Pladeantal på < 100 x 109/L
  • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5 x 109/L
  • Hæmoglobin < 9 g/dL
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3 x øvre normalgrænse (ULN), eller > 5 x ULN for deltagere med kendte levermetastaser
  • Total bilirubin > 1,5 x ULN, undtagen for deltagere med dokumenteret Gilberts syndrom, der er berettigede, hvis total bilirubin ≤ 3 x ULN
  • For deltagere, der ikke tager warfarin eller andre antikoagulantia: International Normaliseret Ratio (INR) ≤1,5 eller PT ≤1,5 x ULN; og enten partiel tromboplastintid eller aktiveret partiel tromboplastintid (PTT eller aPTT) ≤1,5 x ULN. Deltagere, der tager warfarin, skal være på en stabil dosis, der resulterer i en stabil INR <3,5. Blandt deltagere, der modtager anden antikoagulantbehandling, skal PT eller aPTT være inden for det tilsigtede terapeutiske område for antikoagulanten.
• Deltagere, der kræver blodprodukttransfusion inden for 2 uger efter første dosis af 161Tb-RAD402, er ikke berettigede til at deltage.

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inklusive, men ikke begrænset til:

  • Ustabil angina pectoris
  • Akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening
  • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjertesvigt
  • Klinisk signifikante abnormaliteter i rytme, ledning eller morfologi på hvileelektrokardiogram (EKG) (f.eks. komplet venstre bundtelblok, tredjegrads hjerteblok)
  • Kendt venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
  • QT korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 480 msek på screening EKG, eller medfødt langt QT-syndrom.
• Deltagelse i enhver anden interventionel forsøgsundersøgelse til behandling af den underliggende malignitet på tidspunktet for underskrevet informeret samtykke.
• Større kirurgi inden for 4 uger før første dosis af 161Tb-RAD402.
• Modtaget tidligere terapi med en poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor eller radium Ra 223 dichlorid (Xofigo). Tidligere behandling med Lu-177-PSMA-radioligand (RL) er tilladt.
• Modtaget antikræftbehandling, inklusive kemoterapi, immunterapi, strålebehandling, biologisk, urtebehandling eller enhver forsøgsmæssig terapi eller forsøgsmæssigt apparat, inden for 28 dage (eller 5 halveringstider for biologiske/ikke-cytotoksiske midler, hvad der er kortest), før første dosis af 161Tb-RAD402. For deltagere, der modtog strålebehandling mere end 28 dage før første dosis af 161Tb-RAD402, skal der gøres en indsats for at beregne den tidligere stråleabsorberede dosis til hvert kritisk organ såsom nyrer, lever, lunger og knoglemarv.
• Kendt aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C virus (HCV) (defineret som HCV ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] detekteres) infektion. Aktive virale (enhver etiologi) hepatitis-deltagere er udelukket. Deltagere med serologisk evidens for kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion (defineret ved en positiv hepatitis B overfladeantigentest og en positiv anti hepatitis core antigen antistof test), der har en viral belastning under kvantificeringsgrænsen (HBV deoxyribonukleinsyre (DNA) titer < 1000 kopier/mL eller 200 internationale enheder (IU)/mL) og ikke i øjeblikket er på viral undertrykkende terapi, kan være berettigede og bør drøftes med sponsors medicinske monitor (eller stedfortræder). Bemærk, deltagere med en historie for HCV-infektion skal have gennemført kurativ antiviral behandling og have en viral belastning under kvantificeringsgrænsen for at være berettigede til at indskrives i undersøgelsen. Ingen test for HBV eller HCV er påkrævet, medmindre påbudt af lokal sundhedsmyndighed.
• Enhver ukontrolleret samtidig sygdom eller klinisk signifikant ukontrolleret tilstand(e), inklusive, men ikke begrænset til, aktive bakterielle, svampe- eller virale infektioner, der kræver systemisk behandling.
• Ubehandlet moderat til svær hydronefrose. Hvis hydronefrose korrigeres via stent eller nefrostomi, vil hydronefrose betragtes som løst.
• Superscanninger ved nuklearmedicinsk/99mTc knoglescanning.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for 90 dage (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immundæmpende lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid [stabile/lave doser af ≤10 mg/dag prednison eller ækvivalent dosis]) for binyre- eller hypofyseinsufficiens betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• Enhver anden klinisk signifikant komorbiditet, såsom ukontrolleret lungesygdom, aktiv infektion eller enhver anden tilstand (f.eks. tidligere organtransplantation), som efter forskerens skøn kunne kompromittere overholdelse af protokollen, forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultater eller disponere forsøgspersonen for sikkerhedsrisici.