En studie av Terbium 161 (161Tb)-RAD402 hos deltakere med CRPC (RAD402)

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi informert samtykke før start av noen studiefremgangsmåter og vurderinger, og må være villig til å overholde alle studiefremgangsmåter.
• Mannlige deltakere ≥ 18 år.

• Deltakere med en dokumentert historie med histopatologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk CRPC definert som følger:

  1. Progressiv CRPC definert som kastrasjonsnivåer av testosteron og progresjon ved minst ett av følgende kriterier:

     • Serum PSA-økning >25 % og >2,0 ng/ml over nadir, bekreftet av progresjon på 2 tidspunkt med minst 3 ukers mellomrom (PCWG3)
     • Bløtvevsprogresjon definert som en ≥20 % økning i summen av diameteren (kort akse for nodale lesjoner og lang akse for ikke-nodale lesjoner) av alle mål-lesjoner basert på den minste summen av diameteren siden forrige behandling ble startet, eller dukking opp av en eller flere nye lesjoner ved datatomi (CT)/magnetresonanstomografi (MR).
     • Progresjon av skjelettsykdom definert av PCWG3 som evaluerbar sykdom eller nye skjelettlesjoner ved skjelettskanning (hvis metastatisk sykdom).
     • Identifikasjon av nye bløtvevs- eller skjelettlesjoner på PSMA PET-avbildning.

  2. Hvis metastatisk sykdom, metastatisk sykdom definert som enten eller begge av følgende:

     • Dokumentert M1-sykdom på konvensjonell avbildning (CT/MR av brystkasse/magebekken/bekken og/eller Technetium 99m [99mTc] helkroppsskjelettskanning)
     • Identifikasjon av skjelettlesjon(er), ekstrapelvinske bløtvevslesjon(er) eller viscerale metastaser på PSMA PET-avbildning med et FDA-godkjent avbildningsmiddel (f.eks. Gallium-68 (68Ga)-PSMA-11)
  3. PSMA PET-positiv sykdom, definert som minst én PSMA-positiv metastatisk lesjon. PSMA PET-positive lesjoner er definert som opptak større enn leverparenkym i en eller flere ekstrapelvinske metastatiske lesjoner av enhver størrelse i ethvert organsystem ved bruk av et FDA-godkjent PSMA PET-avbildningsmiddel.
  4. Progresjon etter behandling med androgen deprivasjonsterapi (ADT) og minst én androgenreseptorsignalinhibitor (ARSI) (f.eks. enzalutamid, apalutamid, darolutamid og/eller abirateronacetat). Hvis en deltaker for tiden er på ADT, bør de fortsette ADT i løpet av deltakelsen i studien, men vil ikke få lov til å starte en ny terapi eller ADT-regime. Hvis en deltaker har hatt progresjon på en ARSI, vil de ha muligheten til å forbli på samme ARSI eller avslutte terapi.
  5. Tidligere definitiv og palliativ ekstern stråleterapi og stereotaktisk kroppsstråleterapi er tillatt.

Merk: Deltakere med utvidet ekstern stråleterapi til det aksiale skjelettet, som etter forskerens mening kan innebære en risiko for økt myelotoksisitet, vil bli diskutert med sponsor for å fastslå egnethet.

• Tidligere behandling med lutetium (Lu-177)-PSMA-radioligand (RL), definert som opptil 6 doser av lutetium (177Lu) vipivotid tetraxetan (Pluvicto) eller forskningsbruk av opptil 4 doser av Lu-177-PSMA-avbildning og behandling (I&T) er tillatt, men ikke påkrevd.

  a. Tidligere behandling med (ikke mer enn) ett taxanbasert kjemoterapi er tillatt, men ikke påkrevd. Et taxanbasert kjemoterapi er definert som en minimumseksponering på to sykluser av en taxankjemoterapi.

• Deltakere må ha dokumentert sykdomsprogresjon under eller etter sin siste linje av antikreftterapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus ≤ 1.
• Deltakere må ha en forventet levetid på ≥ 4 måneder etter forskerens mening.
• Deltakere som er i stand til å få barn, må samtykke til å unngå å impregner en partner og å følge en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 6 måneder etter siste dose av 161Tb-RAD402. Alle deltakere må samtykke til ikke å donere sæd under studien og i 6 måneder etter siste dose av 161Tb-RAD402.

• Deltakere med tidligere behandlede hjerne-metastaser er kvalifisert til å delta hvis:

  1. de er nevrologisk og radiologisk stabile (ingen tegn til progresjon ved avbildning; samme avbildningsmodalitet (MR eller CT-skanning) må brukes for hver vurdering) i minst 28 dager før første dose av 161Tb-RAD402; og
  2. de ikke krever kortikosteroider i en dose på >10 mg prednisolonekvivalent for å behandle assosierte nevrologiske symptomer, og
  3. de ikke har historie med leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon.

Eksklusjonskriterier:

• Prostatakreft med kjente betydelige sarkomatoide, eller spindlecelle, eller nevroendokrine småcellekomponenter, eller metastase av annen kreft til prostata.
• Historie med tidligere organtransplantasjon (annet enn hornhinne-transplantasjon)
• Enhver annen kjent, aktiv malignitet bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller tilstrekkelig behandlet ikke-muskelinvasiv uroterialkarsinom i urinblæren (dvs. tumor in situ (Tis), tumorgrad a (Ta) og lavgradig tumorgrad 1 (T1) svulster). Deltakere med historie med maligniteter med lav tilbakefallspotensial som har mottatt kurativ intensjonsterapi kan godkjennes på en sak-for-sak-basis i diskusjon med sponsor, hvis det fastslås at det ikke utsetter deltakeren for økt risiko for bivirkninger og/eller forstyrrer integriteten til studieutfallet.
• Har enhver medisinsk tilstand som, etter forskerens skjønn, vil forhindre deltakerens fulle deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetsbekymringer eller overholdelse av kliniske studiefremgangsmåter, som deltakere med alvorlig klaustrofobi som ikke responderer på orale anxiolytika, deltakere med lav ryggsmerte som ikke kan ligge komfortabelt på et avbildningsbord, deltakere som er hyperaktive eller hyperkinetiske slik at de ikke tåler å ligge stille for flere tids-punkt avbildningsprosedyrer, etc.
• Residual toksisitet ≥ Grad 2 fra tidligere antikreftterapi (unntatt alopeci og perifer sensorisk nevropati).
• Historie med ukontrollerte allergiske reaksjoner og/eller kjent eller forventet overfølsomhet for proteinterapeutika, 161Tb-RAD402, eller noen av dets hjelpestoffer.

• Utilstrekkelig organfunksjon som gjenspeiles i laboratorieparametere:

  • Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) < 50 ml/min justert for kroppsoverflateareal (BSA) ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formelen
  • Blodplatelletall på < 100 x 109/L
  • Absolutt neutrofilantall (ANC) < 1,5 x 109/L
  • Hemoglobin < 9 g/dL
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3 x øvre normalgrense (ULN), eller > 5 x ULN for deltakere med kjente levermetastaser
  • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN, unntatt for deltakere med dokumentert Gilberts syndrom som er kvalifiserte hvis totalt bilirubin ≤ 3 x ULN
  • For deltakere som ikke tar warfarin eller andre antikoagulantia: International Normalised Ratio (INR) ≤1,5 eller PT ≤1,5 x ULN; og enten partiell tromboplastintid eller aktivert partiell tromboplastintid (PTT eller aPTT) ≤1,5 x ULN. Deltakere som tar warfarin må være på en stabil dose som resulterer i en stabil INR <3,5. Blant deltakere som mottar annen antikoagulantterapi, må PT eller aPTT være innenfor den tiltenkte terapeutiske rekkevidden til antikoagulantet.
• Deltakere som krever blodprodukttransfusjon innen 2 uker før første dose av 161Tb-RAD402 er ikke kvalifisert til å delta.

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Ustabil angina
  • Akutt myokardinfarkt innen 6 måneder før screening
  • New York Heart Association (NYHA) Klasse II eller større kongestiv hjertesvikt
  • Klinisk signifikante abnormaliteter i rytme, ledning eller morfologi på hvile-elektrokardiogram (EKG) (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk)
  • Kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %
  • QT korrigert ved bruk av Fridericias formel (QTcF) > 480 ms på screening EKG, eller medfødt langt QT-syndrom.
• Deltakelse i enhver annen intervensjonell forskningstrial for behandling av den underliggende maligniteten på tidspunktet for informert samtykke-signatur.
• Stor kirurgi innen 4 uker før første dose av 161Tb-RAD402.
• Mottatt tidligere terapi med en poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)-inhibitor eller radium Ra 223 diklorid (Xofigo). Tidligere behandling med Lu-177-PSMA-radioligand (RL) er tillatt.
• Mottatt antikreftterapi, inkludert kjemoterapi, immunterapi, stråleterapi, biologisk, urteterapi, eller enhver forskningsterapi eller forskningsinnretning, innen 28 dager (eller 5 halveringstider for biologiske/ikke-cytotoksiske midler, avhengig av hva som er kortest), før første dose av 161Tb-RAD402. For deltakere som mottok stråleterapi mer enn 28 dager før første dose av 161Tb-RAD402, bør det gjøres forsøk på å beregne den tidligere strålingsabsorberte dosen til hvert kritisk organ som nyrene, leveren, lungene og beinmargen.
• Kjent aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller kjent aktiv hepatitt C-virus (HCV) (definert som HCV ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Aktive virale (enhver etiologi) hepatitt-deltakere er ekskludert. Deltakere med serologisk bevis på kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon (definert av en positiv hepatitt B overflateantigentest og en positiv anti hepatitt kjerneantigen-antistofftest) som har en virallast under kvantifiseringsgrensen (HBV deoksyribonukleinsyre (DNA) titer < 1000 kopier/mL eller 200 internasjonale enheter (IU)/mL) og ikke for tiden er på virussuppressiv terapi kan være kvalifiserte og bør diskuteres med Sponsors medisinske overvåker (eller utpekt). Merk, deltakere med historie med HCV-infeksjon bør ha fullført kurativ antiviralt behandling og ha en virallast under kvantifiseringsgrensen for å være kvalifisert til å delta i studien. Ingen testing for HBV eller HCV er påkrevd med mindre pålagt av lokal helsemyndighet.
• Enhver ukontrollert interkurrent sykdom eller klinisk signifikant ukontrollert tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til, aktive bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner som krever systemisk terapi.
• Ubehandlet moderat til alvorlig hydronefrose. Hvis hydronefrose er korrigert via stent eller nefrostomi, vil hydronefrose bli ansett som løst.
• Superskanninger ved nukleærmedisin/99mTc skjelettskanning.
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling innen 90 dager (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin, eller fysiologisk kortikosteroid [stabile/lave doser av ≤10 mg/dag prednison eller ekvivalent dose]) for binyre- eller hypofyseinsuffisiens regnes ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
• Enhver annen klinisk signifikant komorbiditet, som ukontrollert lunge-sykdom, aktiv infeksjon, eller enhver annen tilstand (f.eks. tidligere organtransplantasjon), som etter forskerens skjønn kunne kompromittere overholdelse av protokollen, forstyrre tolkningen av studieresultater, eller predisponere subjektet for sikkerhetsrisikoer.