Een studie van Terbium 161 (161Tb)-RAD402 bij deelnemers met CRPC (RAD402)

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te verlenen voor aanvang van enige studieprocedures en -beoordelingen en moet bereid zijn om alle studieprocedures na te leven.
• Mannelijke deelnemers ≥ 18 jaar.

• Deelnemers met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van histopathologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd CRPC, gedefinieerd als volgt:

  1. Progressief CRPC gedefinieerd als castratieniveaus van testosteron en progressie volgens ten minste één van de volgende criteria:

     • Toename van serum PSA >25% en >2,0 ng/ml boven het laagste gemeten niveau, bevestigd door progressie op 2 tijdstippen met minimaal 3 weken tussenpoos (PCWG3)
     • Progressie van weke delen gedefinieerd als een ≥20% toename in de som van de diameter (korte as voor nodulaire laesies en lange as voor niet-nodulaire laesies) van alle doelwitlaesies gebaseerd op de kleinste som van de diameter sinds de vorige behandeling werd gestart of het verschijnen van één of meer nieuwe laesies door computertomografie (CT)/ magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
     • Progressie van botziekte gedefinieerd door PCWG3 als evalueerbare ziekte of nieuwe botlaesies door botscan (bij gemetastaseerde ziekte).
     • Identificatie van nieuwe weke delen- of botlaesies op PSMA PET-beeldvorming.

  2. Indien gemetastaseerde ziekte, gemetastaseerde ziekte gedefinieerd als een of beide van het volgende:

     • Gedocumenteerde M1-ziekte op conventionele beeldvorming (CT/MRI van de borstkas/buik/bekken en/of Technetium 99m [99mTc] whole-body botscan)
     • Identificatie van botlaesie(s), extra-pelvische weke delen laesie(s) of viscerale metastasen op PSMA PET-beeldvorming met een door de FDA goedgekeurd beeldvormingsmiddel (bijv. Gallium-68 (68Ga)-PSMA-11)
  3. PSMA PET-positieve ziekte, gedefinieerd als ten minste één PSMA-positieve gemetastaseerde laesie. PSMA PET-positieve laesies worden gedefinieerd als opname groter dan die van leverparenchym in één of meer extra-pelvische gemetastaseerde laesies van elke grootte in elk orgaansysteem met behulp van een door de FDA goedgekeurd PSMA PET-beeldvormingsmiddel.
  4. Progressie na behandeling met androgenendeprivatietherapie (ADT) en ten minste één androgenreceptor-signaleringsremmer (ARSI) (bijv. enzalutamide, apalutamide, darolutamide en/of abirateronacetaat). Indien een deelnemer momenteel ADT gebruikt, moet hij ADT voortzetten gedurende zijn deelname aan de studie, maar mag hij geen nieuwe therapie of ADT-regime starten. Indien een deelnemer progressie heeft doorgemaakt op een ARSI, heeft hij de optie om dezelfde ARSI voort te zetten of de therapie te staken.
  5. Eerdere definitieve en palliatieve uitwendige bestralingstherapie en stereotactische lichaamsradiotherapie is toegestaan.

Opmerking: Deelnemers met uitgebreide uitwendige bestralingstherapie aan het axiale skelet, waarvan volgens de mening van de onderzoeker een risico op verhoogde myelotoxiciteit kan bestaan, worden met de sponsor besproken om de geschiktheid te bepalen.

• Eerdere behandeling met lutetium (Lu-177)-PSMA-radioligand (RL), gedefinieerd als tot 6 doses lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan (Pluvicto) of onderzoekelijk gebruik van tot 4 doses Lu-177-PSMA-imaging and treatment (I&T) is toegestaan maar niet vereist.

  a. Eerdere behandeling met (niet meer dan) één taxaan-gebaseerde chemotherapie is toegestaan maar niet vereist. Een taxaan-gebaseerde chemotherapie wordt gedefinieerd als een minimale blootstelling van twee cycli van een taxaanchemotherapie.

• Deelnemers moeten gedocumenteerde ziekteprogressie hebben tijdens of na hun meest recente lijn van antikankertherapie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1.
• Deelnemers moeten volgens de mening van de onderzoeker een levensverwachting hebben van ≥ 4 maanden.
• Deelnemers die een kind kunnen verwekken moeten akkoord gaan met het vermijden van het bevruchten van een partner en moeten zich houden aan een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis 161Tb-RAD402. Alle deelnemers moeten akkoord gaan met het niet doneren van sperma tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis 161Tb-RAD402.

• Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking voor deelname indien:

  1. ze neurologisch en radiologisch stabiel zijn (geen bewijs van progressie door beeldvorming; dezelfde beeldvormingsmodaliteit (MRI of CT-scan) moet worden gebruikt voor elke beoordeling) gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis 161Tb-RAD402; en
  2. geen corticosteroïden nodig hebben in een dosering van >10 mg prednisolonequivalent om geassocieerde neurologische symptomen te behandelen, en
  3. geen voorgeschiedenis hebben van leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg.

Exclusiecriteria:

• Prostaatkanker met bekende significante sarcomatoïde, of spoelcel, of neuro-endocriene kleincellige componenten, of metastase van andere kanker naar de prostaat.
• Voorgeschiedenis van eerdere orgaantransplantatie (anders dan hoornvliestransplantatie)
• Elke andere bekende, actieve maligniteit behalve niet-melanoom huidkanker of adequaat behandelde niet-spierinvasieve urotheelcarcinoom van de blaas (d.w.z. tumor in situ (Tis), tumorgraad a (Ta) en laaggradige tumorgraad 1 (T1) tumoren). Deelnemers met een voorgeschiedenis van maligniteiten met een laag recidiefpotentieel die curatief bedoelde therapie hebben ontvangen, kunnen geval per geval worden goedgekeurd in overleg met de sponsor, indien wordt vastgesteld dat dit het risico op bijwerkingen voor de deelnemer niet verhoogt en/of de integriteit van de studieresultaten niet verstoort.
• Een medische aandoening hebben die, naar het oordeel van de onderzoeker, de volledige deelname van de deelnemer aan de klinische studie verhindert vanwege veiligheidsproblemen of naleving van klinische studieprocedures, zoals deelnemers met ernstige claustrofobie die niet reageren op orale anxiolytica, deelnemers met lage rugpijn die niet comfortabel op een beeldvormingstafel kunnen liggen, deelnemers die hyperactief of hyperkinetisch zijn zodat ze niet kunnen verdragen om stil te liggen voor beeldvormingsprocedures op meerdere tijdstippen, enz.
• Residuele toxiciteit ≥ Graad 2 van eerdere antikankertherapie (behalve alopecia en perifere sensorische neuropathie).
• Voorgeschiedenis van ongecontroleerde allergische reacties en/of bekende of verwachte overgevoeligheid voor proteïnetherapeutica, 161Tb-RAD402, of een van de hulpstoffen.

• Onvoldoende orgaanfuncties zoals weerspiegeld in laboratoriumparameters:

  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 50 ml/min gecorrigeerd voor lichaamsoppervlak (BSA) met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration formule
  • Bloedplaatjesaantal van < 100 x 109/L
  • Absolute neutrofielentelling (ANC) < 1,5 x 109/L
  • Hemoglobine < 9 g/dL
  • Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 3 x bovengrens normaal (ULN), of > 5 x ULN voor deelnemers met bekende levermetastasen
  • Totaal bilirubine > 1,5 x ULN, behalve voor deelnemers met gedocumenteerd syndroom van Gilbert die in aanmerking komen als totaal bilirubine ≤ 3 x ULN
  • Voor deelnemers die geen warfarine of andere anticoagulantia gebruiken: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 of PT ≤1,5 x ULN; en ofwel partiële tromboplastinetijd of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (PTT of aPTT) ≤1,5 x ULN. Deelnemers die warfarine gebruiken, moeten een stabiele dosering hebben die resulteert in een stabiele INR <3,5. Onder deelnemers die andere anticoagulantiatherapie ontvangen, moeten PT of aPTT binnen het beoogde therapeutische bereik van het anticoagulans liggen.
• Deelnemers die bloedproducttransfusie nodig hebben binnen 2 weken voor de eerste dosis 161Tb-RAD402 komen niet in aanmerking voor deelname.

• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte inclusief maar niet beperkt tot:

  • Instabiele angina
  • Acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
  • New York Heart Association (NYHA) Klasse II of ernstiger congestief hartfalen
  • Klinisch significante afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie op rustelektrocardiogram (ECG) (bijv. volledig linker bundeltakblok, derdegraads hartblok)
  • Bekende linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50%
  • QT gecorrigeerd met Fridericia's formule (QTcF) > 480 msec op screening ECG, of aangeboren lang QT-syndroom.
• Deelname aan een andere interventionele onderzoekstrial voor behandeling van de onderliggende maligniteit op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Grote chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis 161Tb-RAD402.
• Eerdere therapie ontvangen met een poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) remmer of radium Ra 223 dichloride (Xofigo). Eerdere behandeling met Lu-177-PSMA-radioligand (RL) is toegestaan.
• Antikankertherapie ontvangen, inclusief chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, biologische therapie, kruidentherapie, of enige onderzoekstherapie of onderzoeksapparaat, binnen 28 dagen (of 5 halfwaardetijden voor biologische/niet-cytotoxische middelen, wat korter is), voorafgaand aan de eerste dosis 161Tb-RAD402. Voor deelnemers die radiotherapie hebben ontvangen meer dan 28 dagen voor de eerste dosis 161Tb-RAD402, moeten inspanningen worden gedaan om de eerder geabsorbeerde stralingsdosis voor elk kritisch orgaan zoals de nieren, lever, longen en beenmerg te berekenen.
• Bekende actieve hepatitis B (gedefinieerd als reactief hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBsAg]) of bekende actieve hepatitis C-virus (HCV) (gedefinieerd als HCV-ribonucleïnezuur (RNA) [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie. Deelnemers met actieve virale (van elke etiologie) hepatitis worden uitgesloten. Deelnemers met serologisch bewijs van chronische hepatitis B-virus (HBV) infectie (gedefinieerd door een positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeentest en een positieve anti-hepatitis B-core-antigeen antilichaamtest) die een virale lading onder de limiet van kwantificering hebben (HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA) titer < 1000 kopieën/ml of 200 internationale eenheden (IU)/ml) en momenteel geen virale onderdrukkende therapie gebruiken, kunnen in aanmerking komen en moeten worden besproken met de medisch monitor van de sponsor (of diens gemachtigde). Opmerking: deelnemers met een voorgeschiedenis van HCV-infectie moeten curatieve antivirale behandeling hebben voltooid en een virale lading onder de limiet van kwantificering hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie. Testen op HBV of HCV is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Elke ongecontroleerde intercurrente ziekte of klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot actieve bacteriële, schimmel- of virale infecties die systemische therapie vereisen.
• Onbehandelde matige tot ernstige hydronefrose. Indien hydronefrose wordt gecorrigeerd via stent of nefrostomie, wordt hydronefrose als opgelost beschouwd.
• Superscans door nucleaire geneeskunde/99mTc botscan.
• Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling heeft vereist binnen 90 dagen (d.w.z. met het gebruik van ziekte-modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline, of fysiologische corticosteroïden [stabiele/lage doses van ≤10 mg/dag prednison of equivalente dosis]) voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
• Elke andere klinisch significante comorbiditeit, zoals ongecontroleerde longziekte, actieve infectie, of enige andere aandoening (bijv. eerdere orgaantransplantatie), die volgens het oordeel van de onderzoeker de naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen, de interpretatie van de studieresultaten zou kunnen verstoren, of de deelnemer zou kunnen predisponeren voor veiligheidsrisico's.