Badanie Terbu 161 (161Tb)-RAD402 u uczestników z CRPC (RAD402)

Kryteria włączenia:

• Gotowość i zdolność do wyrażenia świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur i ocen badania oraz gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania.
• Uczestnicy płci męskiej w wieku ≥ 18 lat.

• Uczestnicy z udokumentowanym wywiadem histopatologicznie potwierdzonego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego CRPC zdefiniowanego następująco:

  1. Postępujący CRPC zdefiniowany jako kastracyjne poziomy testosteronu i postępujący według co najmniej jednego z następujących kryteriów:

     • Wzrost PSA w surowicy >25% i >2,0 ng/ml powyżej najniższego stężenia, potwierdzony progresją w 2 punktach czasowych oddalonych o co najmniej 3 tygodnie (PCWG3)
     • Progresja tkanek miękkich zdefiniowana jako ≥20% wzrost sumy średnicy (krótkiej osi dla zmian węzłowych i długiej osi dla zmian pozawęzłowych) wszystkich zmian docelowych w oparciu o najmniejszą sumę średnicy od rozpoczęcia poprzedniego leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian w tomografii komputerowej (CT)/obrazowaniu rezonansem magnetycznym (MRI).
     • Progresja choroby kości zdefiniowana przez PCWG3 jako choroba ocenialna lub nowe zmiany kostne w scyntygrafii kości (jeśli choroba przerzutowa).
     • Identyfikacja nowych zmian tkanek miękkich lub kości w obrazowaniu PSMA PET.

  2. Jeśli choroba przerzutowa, choroba przerzutowa zdefiniowana jako jedno lub oba z poniższych:

     • Udokumentowana choroba M1 w konwencjonalnym obrazowaniu (CT/MRI klatki piersiowej/brzucha/miednicy i/lub scyntygrafia całego ciała z technetem 99m [99mTc])
     • Identyfikacja zmian kostnych, zmian tkanek miękkich pozamiedniczych lub przerzutów trzewnych w obrazowaniu PSMA PET z zatwierdzonym przez FDA środkiem obrazującym (np. Gall-68 (68Ga)-PSMA-11)
  3. Choroba pozytywna w PSMA PET, zdefiniowana jako co najmniej jedna przerzutowa zmiana pozytywna w PSMA PET. Zmiany pozytywne w PSMA PET definiuje się jako wychwyt większy niż miąższu wątroby w jednej lub więcej pozamiedniczych zmianach przerzutowych dowolnej wielkości w dowolnym układzie narządów przy użyciu zatwierdzonego przez FDA środka obrazującego PSMA PET.
  4. Progresja po leczeniu terapią deprywacji androgenów (ADT) i co najmniej jednym inhibitorem szlaku sygnałowego receptora androgenowego (ARSI) (np. enzalutamid, apalutamid, darolutamid i/lub octan abirateronu). Jeśli uczestnik jest obecnie na ADT, powinien kontynuować ADT przez czas trwania udziału w badaniu, ale nie będzie mu wolno rozpocząć nowej terapii lub schematu ADT. Jeśli uczestnik miał progresję na ARSI, będzie miał możliwość pozostania na tym samym ARSI lub zaprzestania terapii.
  5. Dopuszcza się wcześniejszą radykalną i paliatywną radioterapię zewnętrzną oraz stereotaktyczną radioterapię ciała.

Uwaga: Uczestnicy z rozszerzoną radioterapią zewnętrzną na szkielet osiowy, która zdaniem Badacza może stanowić ryzyko zwiększonej mielotoksyczności, będą omawiani z Sponsorem w celu określenia kwalifikowalności.

• Wcześniejsze leczenie lutetem (Lu-177)-PSMA-radioligandem (RL), zdefiniowane jako do 6 dawek lutetu (177Lu) vipivotidu tetraksetana (Pluvicto) lub badawcze użycie do 4 dawek Lu-177-PSMA-imaging and treatment (I&T) jest dozwolone, ale nie wymagane.

  a. Wcześniejsze leczenie (nie więcej niż) jedną chemioterapią opartą na taksanach jest dozwolone, ale nie wymagane. Chemioterapia oparta na taksanach definiowana jest jako minimalna ekspozycja na dwa cykle chemioterapii taksanami.

• Uczestnicy muszą mieć udokumentowaną progresję choroby w trakcie lub po najnowszej linii terapii przeciwnowotworowej.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Uczestnicy muszą mieć oczekiwaną długość życia ≥ 4 miesięcy w opinii Badacza.
• Uczestnicy, którzy mogą zostać ojcami, muszą zgodzić się unikać zapłodnienia partnerki i przestrzegać wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce 161Tb-RAD402. Wszyscy uczestnicy muszą zgodzić się nie oddawać nasienia podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce 161Tb-RAD402.

• Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się do udziału, jeśli:

  1. są stabilni neurologicznie i radiologicznie (brak dowodów progresji w obrazowaniu; ta sama modalność obrazowania (MRI lub CT) musi być użyta do każdej oceny) przez co najmniej 28 dni przed pierwszą dawką 161Tb-RAD402; oraz
  2. nie wymagają kortykosteroidów w dawce >10 mg równoważnika prednizolonu w leczeniu związanych objawów neurologicznych, oraz
  3. nie mają wywiadu choroby opon mózgowo-rdzeniowych lub kompresji rdzenia kręgowego.

Kryteria wykluczenia:

• Rak prostaty ze znanymi istotnymi składnikami sarkomatoidalnymi, wrzecionowatokomórkowymi lub neuroendokrynnymi drobnokomórkowymi lub przerzutami innego raka do prostaty.
• Wywiad przeszczepu narządu (innego niż przeszczep rogówki)
• Jakikolwiek inny znany, aktywny nowotwór z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem lub odpowiednio leczonego nienaciekającego mięśniowo raka urotelialnego pęcherza moczowego (tj. guz in situ (Tis), guz stopnia a (Ta) i guzy niskiego stopnia 1 (T1)). Uczestnicy z wywiadem nowotworów o niskim potencjale nawrotu, którzy otrzymali terapię o intencji leczniczej, mogą zostać zaakceptowani indywidualnie w dyskusji z Sponsorem, jeśli ustalono, że nie naraża to uczestnika na zwiększone ryzyko działań niepożądanych leku i/lub nie zakłóca integralności wyników badania.
• Posiadanie jakiegokolwiek stanu medycznego, który zdaniem Badacza uniemożliwiłby pełny udział uczestnika w badaniu klinicznym ze względu na obawy bezpieczeństwa lub przestrzeganie procedur badania klinicznego, takich jak uczestnicy z ciężką klaustrofobią niewrażliwi na doustne leki przeciwlękowe, uczestnicy z bólem dolnej części pleców, którzy nie mogą wygodnie leżeć na stole do obrazowania, uczestnicy, którzy są nadpobudliwi lub hiperkinetyczni, tak że nie tolerują leżenia nieruchomo podczas wielopunktowych procedur obrazowania, itp.
• Pozostała toksyczność ≥ stopnia 2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem łysienia i obwodowej neuropatii czuciowej).
• Wywiad niekontrolowanych reakcji alergicznych i/lub znana lub oczekiwana nadwrażliwość na terapeutyki białkowe, 161Tb-RAD402 lub którykolwiek z jego składników pomocniczych.

• Niewystarczające funkcje narządów odzwierciedlone w parametrach laboratoryjnych:

  • Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 50 ml/min skorygowany o powierzchnię ciała (BSA) przy użyciu wzoru współpracy epidemiologicznej przewlekłej choroby nerek
  • Liczba płytek krwi < 100 x 10⁹/L
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,5 x 10⁹/L
  • Hemoglobina < 9 g/dL
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 3 x górna granica normy (GGN), lub > 5 x GGN dla uczestników ze znanymi przerzutami do wątroby
  • Całkowita bilirubina > 1,5 x GGN, z wyjątkiem uczestników z udokumentowanym zespołem Gilberta, którzy kwalifikują się, jeśli całkowita bilirubina ≤ 3 x GGN
  • Dla uczestników nieprzyjmujących warfaryny lub innych leków przeciwzakrzepowych: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 lub PT ≤1,5 x GGN; oraz częściowy czas tromboplastyny lub aktywowany częściowy czas tromboplastyny (PTT lub aPTT) ≤1,5 x GGN. Uczestnicy przyjmujący warfarynę muszą być na stabilnej dawce, która skutkuje stabilnym INR <3,5. Wśród uczestników otrzymujących inną terapię przeciwzakrzepową, PT lub aPTT musi mieścić się w zamierzonym zakresie terapeutycznym leku przeciwzakrzepowego.
• Uczestnicy wymagający transfuzji produktów krwiopochodnych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką 161Tb-RAD402 nie kwalifikują się do udziału.

• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa obejmująca, ale nie ograniczająca się do:

  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub większej według New York Heart Association (NYHA)
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii w spoczynkowym elektrokardiogramie (EKG) (np. całkowita blokada lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia)
  • Znana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%
  • QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) > 480 ms na badaniu przesiewowym EKG lub wrodzony zespół długiego QT.
• Udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym w leczeniu podstawowego nowotworu w momencie podpisania świadomej zgody.
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką 161Tb-RAD402.
• Otrzymanie wcześniejszej terapii inhibitorem poli (ADP-rybozy) polimerazy (PARP) lub chlorkiem radu Ra 223 (Xofigo). Wcześniejsze leczenie Lu-177-PSMA-radioligandem (RL) jest dozwolone.
• Otrzymanie terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, immunoterapii, radioterapii, terapii biologicznej, ziołowej lub jakiejkolwiek terapii lub urządzenia badawczego, w ciągu 28 dni (lub 5 okresów półtrwania dla środków biologicznych/nieszkodliwych komórkowo, w zależności od tego, co jest krótsze) przed pierwszą dawką 161Tb-RAD402. Dla uczestników, którzy otrzymali radioterapię więcej niż 28 dni przed pierwszą dawką 161Tb-RAD402, należy podjąć starania, aby obliczyć wcześniejszą dawkę promieniowania pochłoniętą przez każdy krytyczny narząd, taki jak nerki, wątroba, płuca i szpik kostny.
• Znana aktywna wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (zdefiniowana jako wykrycie RNA HCV [jakościowe]). Uczestnicy z aktywnym wirusowym (jakiejkolwiek etiologii) zapaleniem wątroby są wykluczeni. Uczestnicy z serologicznymi dowodami przewlekłej infekcji wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (zdefiniowanej przez dodatni test antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i dodatni test przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B), którzy mają miano wirusa poniżej granicy ilościowej (miano DNA HBV < 1000 kopii/ml lub 200 jednostek międzynarodowych (IU)/ml) i nie są obecnie na terapii supresyjnej wirusa, mogą kwalifikować się i powinni być omówieni z Monitor Medyczny Sponsora (lub wyznaczonym). Uwaga, uczestnicy z wywiadem infekcji HCV powinni ukończyć terapię przeciwwirusową o intencji leczniczej i mieć miano wirusa poniżej granicy ilościowej, aby kwalifikować się do badania. Badanie na HBV lub HCV nie jest wymagane, chyba że wymagane przez lokalny organ zdrowia.
• Jakakolwiek niekontrolowana choroba współistniejąca lub klinicznie istotny niekontrolowany stan(y), w tym, ale nie ograniczający się do aktywnych infekcji bakteryjnych, grzybiczych lub wirusowych wymagających leczenia ogólnoustrojowego.
• Nieleczone umiarkowane do ciężkiego wodonercze. Jeśli wodonercze jest skorygowane za pomocą stentu lub nefrostomii, wodonercze będzie uznane za wyleczone.
• Superskany w scyntygrafii kości z medycyny nuklearnej/99mTc.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 90 dni (tj. z użyciem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczny kortykosteroid [stabilne/niskie dawki ≤10 mg/dzień prednizonu lub równoważna dawka]) z powodu niewydolności nadnerczy lub przysadki nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
• Jakiekolwiek inne klinicznie istotne choroby współistniejące, takie jak niekontrolowana choroba płuc, aktywna infekcja lub jakikolwiek inny stan (np. wcześniejszy przeszczep narządu), które w ocenie badacza mogłyby zagrozić przestrzeganiu protokołu, zakłócić interpretację wyników badania lub predysponować uczestnika do ryzyka bezpieczeństwa.