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JAK-STAT関連疾患におけるJAK阻害剤と遺伝子治療アプローチのEx Vivo評価 (JAKarta)

2025年11月28日 更新者：prof. dr. Rik Schrijvers

JAK-STAT関連疾患におけるJAK阻害剤および遺伝子治療的アプローチのEx Vivo評価（JAKarta試験）

研究者たちは、JAK阻害剤とそれらが免疫系に与える影響を研究し、遺伝子治療戦略の可能性を評価したいと考えています

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

研究者は、JAK-STAT経路の先天性異常を有する患者におけるJAK阻害剤の転写プロファイルおよび免疫細胞景観への影響を、ならびにSTAT1 GOFに対する遺伝子治療アプローチの実現可能性の評価を、生体外で研究することを目的としています。 以下の側面を比較します：

  • 異なるジャキニブの存在下または非存在下での刺激後の、バルクおよびソートされた末梢血細胞集団におけるpSTAT、転写プロファイル、およびサイトカイン産生を研究する
  • ジャキニブが異なる細胞タイプにおいて転写を正常化する程度（または正常化せず、この治療戦略の盲点を特定する）を評価する
  • STAT1 GOFに対する遺伝子治療アプローチの影響を生体外で評価する。

研究の種類

介入

入学 (推定)

20

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準：

  • 症例（A）：JAK-STAT経路の過剰活性化につながる遺伝子確認済みまたは強く疑われる疾患を有する成人患者。
  • 対照（B）：本研究への参加資格がある参加者は、以下のいずれかのカテゴリーに該当する必要があります：
  • 健康な対照（免疫介在性疾患のない）

除外基準：

  • 小児（募集時18歳未満）
  • インフォームドコンセントを提供できない、または提供を望まない者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：JAK-STAT経路が過剰に活性化した単一遺伝子性IEIを有する患者
遺伝子学的に確認された、または強く疑われる、JAK-STAT経路の過剰活性化を引き起こす疾患を有する成人患者。
診断テスト：採血
血液／血清サンプルは、計画された末梢静脈採血時に定期的な臨床訪問中に収集されます。 サンプルは処理され、直ちに使用される（フローサイトメトリーに基づく細胞分取、gDNA抽出、in vitro機能アッセイ、初代細胞培養または単一細胞アプリケーション）か、または後日の分析のために保管されます。
他の：健康な対照群
健康な対照群（免疫介在性疾患なし）
診断テスト：採血
血液／血清サンプルは、計画された末梢静脈採血時に定期的な臨床訪問中に収集されます。 サンプルは処理され、直ちに使用される（フローサイトメトリーに基づく細胞分取、gDNA抽出、in vitro機能アッセイ、初代細胞培養または単一細胞アプリケーション）か、または後日の分析のために保管されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
JAK阻害薬曝露の有無によるサイトカイン刺激後の末梢血単核球（PBMCs）におけるSTATリン酸化レベルの変化
時間枠：組み入れ時から24ヶ月まで
標準化サイトカイン刺激（例：IFNα、IFNγ、IL-6、IL-2）下でのJAK阻害剤の有無による、バルクPBMCおよび分別したT細胞、B細胞、NK細胞、単球サブセットにおける、リン酸化STAT1、STAT3、STAT5のメジアン蛍光強度（MFI）による定量化。 結果はベースラインに対する倍数変化として報告されます。
組み入れ時から24ヶ月まで
JAK阻害薬治療中の免疫細胞サブセットの転写プロファイルの変化
時間枠：組み入れ時から24か月後まで
単一細胞RNAシーケンシングによる末梢血単核細胞（PBMC）の遺伝子発現の差異を評価。結果は、異なるサンプリング時点（n=3）における発現に差のある遺伝子数（調整済みp<0.05）として報告されます。
組み入れ時から24か月後まで
STAT1ゲインオブファンクション患者由来PBMCにおけるex vivo遺伝子治療的補正の影響
時間枠：登録から24ヶ月
標的配列決定法による修正対立遺伝子の割合として測定した、オンテージ編集効率。
登録から24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
JAK阻害剤治療への反応における変異特異的差異
時間枠：参加時から24か月後まで
異なるSTAT1機能獲得変異を有する患者間でのサイトカイン誘導リン酸化（pSTAT1、pSTAT3、pSTAT5のMFI）および転写応答（発現差と経路富集）の比較。 結果は、ベースラインとの比較における半阻害濃度IC50および曲線下面積AUCとして報告されます
参加時から24か月後まで
私たちの遺伝子治療アプローチが細胞生存率に及ぼす影響
時間枠：登録時から24か月
細胞生存率はMTTアッセイで測定されます
登録時から24か月
当社のex vivo遺伝子治療アプローチにおけるオフターゲット事象
時間枠：24か月
GUIDE-seqで検出され、アンプリコンシーケンシングで確認されたオフターゲット事象。
24か月
当社のエクスビボ遺伝子治療アプローチの転写補正
時間枠：24ヶ月
単一細胞RNAシーケンシングにより測定された転写補正（インターフェロン経路遺伝子発現の倍数変化）。
24ヶ月
遺伝子治療で修正された細胞の機能的分化能力
時間枠：24ヶ月
フローサイトメトリーによる修正細胞の機能的分化能評価（T細胞、B細胞、NK細胞、単球サブセットの割合）
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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prof. dr. Rik Schrijvers

協力者

Research Foundation - Flanders (Fonds Wetenschappelijk Onderzoek)

捜査官

  • 主任研究者：Rik Schrijvers, MD, PhD、UZ Leuven

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年11月21日

一次修了 (推定)

2028年12月1日

研究の完了 (推定)

2030年12月1日

試験登録日

最初に提出

2025年6月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年11月28日

最初の投稿 (推定)

2025年12月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年12月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月28日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • S69751
  • G054022N (その他の助成金/資金番号：Fonds Wetenschapelijk Onderzoek Flanders (FWO))

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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