JAK-STAT相关疾病中JAK抑制剂与基因治疗方法的离体评估 (JAKarta)
2025年11月28日 更新者：prof. dr. Rik Schrijvers
JAK-STAT相关疾病的JAK抑制剂和基因治疗方法离体评估（JAKarta研究）
研究者希望研究JAK抑制剂及其对免疫系统的影响，并评估基因治疗策略的潜力
研究概览
详细说明
研究者们希望离体研究JAK抑制剂对先天性JAK-STAT通路缺陷患者转录谱和免疫细胞图谱的影响，并离体评估STAT1功能获得性突变基因治疗方法的可行性。 将比较以下方面：
- 研究在不同jakinib存在或不存在情况下刺激后，整体和分选的外周血细胞群中pSTAT、转录谱和细胞因子产生情况
- 评估jakinib在多大程度上能（或不能）使不同细胞类型的转录正常化，并确定该治疗策略的盲点
- 离体评估STAT1功能获得性突变的基因治疗方法的影响。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Rik Schrijvers, MD, PhD
- 电话号码：+3216342985
- 邮箱：rik.schrijvers@uzleuven.be
学习地点
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven、Vlaams-Brabant、比利时、3000
- 招聘中
- University Hospitals Leuven,
-
接触：
- Cecilia Iglesias Herrero, MPharm
- 邮箱：cecilia.iglesiasherrero@kuleuven.be
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 病例组（A）：成年患者，患有经基因确认或高度怀疑导致JAK-STAT通路过度激活的疾病。
- 对照组（B）：符合本研究纳入资格的参与者必须属于以下类别之一：
- 健康对照组（无免疫介导性疾病）
排除标准：
- 儿童（招募时年龄＜18岁）
- 无法或不愿签署知情同意书的人员
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：患有JAK-STAT通路过度活跃的单基因IEI患者
成人患者出现经基因确认或高度怀疑导致JAK-STAT通路过度活化的疾病。
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血液/血清样本将在计划进行外周静脉采血时的常规临床访视中采集。
样本将被处理，并立即使用（基于流式细胞术的细胞分选、gDNA提取、体外功能测定、原代细胞培养或单细胞应用）或储存以供后续分析。
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其他：健康对照组
健康对照组（无免疫介导疾病）
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血液/血清样本将在计划进行外周静脉采血时的常规临床访视中采集。
样本将被处理，并立即使用（基于流式细胞术的细胞分选、gDNA提取、体外功能测定、原代细胞培养或单细胞应用）或储存以供后续分析。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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细胞因子刺激后外周血单核细胞（PBMCs）中STAT磷酸化水平的变化（有/无JAK抑制剂暴露）
大体时间：从纳入时到24个月
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通过多参数流式细胞术，在标准化细胞因子刺激（如IFNα、IFNγ、IL-6、IL-2）后，对批量外周血单个核细胞（PBMCs）以及分选的T细胞、B细胞、NK细胞和单核细胞亚群中磷酸化STAT1、STAT3和STAT5的中位荧光强度（MFI）进行定量分析，实验条件包括使用或不使用JAK抑制剂。结果以相对于基线的倍数变化报告。
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从纳入时到24个月
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JAK抑制剂治疗期间免疫细胞亚群转录谱的变化
大体时间：从入组时间至24个月
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通过外周血单个核细胞的单细胞RNA测序评估差异基因表达。
结果报告为不同采样时间点（n=3）差异表达基因的数量（校正p<0.05）
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从入组时间至24个月
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STAT1功能获得性患者来源PBMCs中离体基因治疗矫正的影响
大体时间：从纳入起24个月
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通过靶向测序测量的靶向编辑效率，以校正等位基因的百分比表示。
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从纳入起24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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JAK抑制剂治疗反应中的突变特异性差异
大体时间：自入组起至24个月
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比较携带不同STAT1功能获得性变异患者间细胞因子诱导的磷酸化（pSTAT1、pSTAT3、pSTAT5的MFI）与转录应答（差异表达及通路富集）的差异。
以半数抑制浓度IC50和曲线下面积AUC相较于基线的结果进行报告
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自入组起至24个月
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我们的基因治疗方法对细胞活力的影响
大体时间：从入组时至24个月
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细胞活性将通过MTT法进行检测
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从入组时至24个月
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我们体外基因治疗方法中的脱靶事件
大体时间：24个月
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通过GUIDE-seq检测并经扩增子测序确认的脱靶事件。
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24个月
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我们离体基因治疗方法的转录校正
大体时间：24个月
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通过单细胞RNA测序测量的转录校正（干扰素通路基因表达的倍数变化）。
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24个月
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基因疗法校正细胞的功能分化能力
大体时间：24个月
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通过流式细胞术评估的校正细胞功能分化能力（T细胞、B细胞、NK细胞和单核细胞亚群的百分比）。
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rik Schrijvers, MD, PhD、UZ Leuven
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Staels F, Roosens W, Giovannozzi S, Moens L, Bogaert J, Iglesias-Herrero C, Gijsbers R, Bossuyt X, Frans G, Liston A, Humblet-Baron S, Meyts I, Van Aelst L, Schrijvers R. Case report: Myocarditis in congenital STAT1 gain-of function. Front Immunol. 2023 Mar 20;14:1095595. doi: 10.3389/fimmu.2023.1095595. eCollection 2023.
- Giovannozzi S, Demeulemeester J, Schrijvers R, Gijsbers R. Transcriptional Profiling of STAT1 Gain-of-Function Reveals Common and Mutation-Specific Fingerprints. Front Immunol. 2021 Feb 17;12:632997. doi: 10.3389/fimmu.2021.632997. eCollection 2021.
- Giovannozzi S, Lemmens V, Hendrix J, Gijsbers R, Schrijvers R. Live Cell Imaging Demonstrates Multiple Routes Toward a STAT1 Gain-of-Function Phenotype. Front Immunol. 2020 Jun 9;11:1114. doi: 10.3389/fimmu.2020.01114. eCollection 2020.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年11月21日
初级完成 (估计的)
2028年12月1日
研究完成 (估计的)
2030年12月1日
研究注册日期
首次提交
2025年6月25日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月28日
首次发布 (估计的)
2025年12月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月28日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- S69751
- G054022N (其他赠款/资助编号：Fonds Wetenschapelijk Onderzoek Flanders (FWO))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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