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Evaluación Ex Vivo del Enfoque de Inhibidores JAK y Terapia Génica en Trastornos Relacionados con JAK-STAT (JAKarta)

28 de noviembre de 2025 actualizado por: prof. dr. Rik Schrijvers

Evaluación Ex Vivo del Inhibidor de JAK y el Enfoque Terapéutico Génico en Trastornos Relacionados con JAK-STAT (Estudio JAKarta)

Los investigadores quieren estudiar los inhibidores de JAK y su impacto en el sistema inmunitario y evaluar el potencial de una estrategia de terapia génica

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los investigadores quieren estudiar ex vivo el efecto de los inhibidores de JAK sobre el perfil transcripcional y el panorama de células inmunitarias en pacientes con errores innatos de la vía JAK-STAT y la evaluación ex vivo de la viabilidad de un enfoque de terapia génica para STAT1 GOF. Se compararán los siguientes aspectos:

  • Estudiar pSTAT, el perfil transcripcional y la producción de citoquinas en poblaciones de células sanguíneas periféricas totales y clasificadas tras estimulación en presencia o ausencia de diferentes jakinibs
  • Evaluar hasta qué punto los jakinibs pueden normalizar la transcripción en diferentes tipos celulares (o no, e identificar puntos ciegos de esta estrategia de tratamiento)
  • Evaluar ex vivo el impacto de un enfoque de terapia génica para STAT1 GOF.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

20

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Casos (A): pacientes adultos que presentan un trastorno genéticamente confirmado o altamente sospechoso que conduce a una vía JAK-STAT exagerada.
  • Controles (B): los participantes elegibles para su inclusión en este estudio deben pertenecer a una de las siguientes categorías:
  • Controles sanos (sin enfermedad inmunomediada)

Criterios de exclusión:

  • Niños (< 18 años en el momento del reclutamiento)
  • Personas incapaces o no dispuestas a dar su consentimiento informado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Pacientes con una IEI monogénica con una vía JAK-STAT hiperactiva
Pacientes adultos que presentan un trastorno confirmado genéticamente o altamente sospechoso que conduce a una vía JAK-STAT exagerada.
Prueba de diagnóstico: toma de muestras de sangre
Las muestras de sangre/suero se recogerán durante las visitas clínicas de rutina en el momento de la extracción de sangre venosa periférica planificada. Las muestras se procesarán y se utilizarán inmediatamente (clasificación celular basada en citometría de flujo, extracción de ADNg, ensayos funcionales in vitro, cultivo celular primario o aplicaciones de células individuales) o se almacenarán para su análisis posterior.
Otro: Controles sanos
Controles sanos (sin enfermedad inmunomediada)
Prueba de diagnóstico: toma de muestras de sangre
Las muestras de sangre/suero se recogerán durante las visitas clínicas de rutina en el momento de la extracción de sangre venosa periférica planificada. Las muestras se procesarán y se utilizarán inmediatamente (clasificación celular basada en citometría de flujo, extracción de ADNg, ensayos funcionales in vitro, cultivo celular primario o aplicaciones de células individuales) o se almacenarán para su análisis posterior.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los niveles de fosforilación de STAT en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) después de la estimulación con citocinas con y sin exposición al inhibidor de JAK
Periodo de tiempo: Desde el momento de inclusión hasta 24 meses
Cuantificación mediante la intensidad de fluorescencia media (MFI) de STAT1, STAT3 y STAT5 fosforilados mediante citometría de flujo multiparamétrica en PBMCs totales y subconjuntos de células T, células B, células NK y monocitos clasificados tras una estimulación con citocinas estandarizadas (por ejemplo, IFNα, IFNγ, IL-6, IL-2) con o sin exposición a inhibidores de JAK. Los resultados se reportan como cambio en veces en relación con la línea de base.
Desde el momento de inclusión hasta 24 meses
Cambio en los perfiles transcripcionales de subconjuntos de células inmunitarias durante el tratamiento con inhibidores de JAK
Periodo de tiempo: Desde el momento de la inclusión hasta los 24 meses
Expresión génica diferencial evaluada mediante secuenciación de ARN de células individuales de células mononucleares de sangre periférica. El resultado se informa como el número de genes expresados diferencialmente (p ajustada <0,05) en diferentes puntos de tiempo de muestreo (n=3)
Desde el momento de la inclusión hasta los 24 meses
Impacto de la corrección ex vivo mediante terapia génica en PBMCs derivados de pacientes con ganancia de función de STAT1
Periodo de tiempo: 24 meses desde la inclusión
Eficacia de edición on-target medida como porcentaje de alelos corregidos mediante secuenciación dirigida.
24 meses desde la inclusión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencias específicas de mutación en la respuesta al tratamiento con inhibidores de JAK
Periodo de tiempo: Desde el momento de inclusión hasta 24 meses
Comparación de la fosforilación inducida por citocinas (MFI de pSTAT1, pSTAT3, pSTAT5) y respuestas transcripcionales (expresión diferencial y enriquecimiento de rutas) entre pacientes portadores de distintas variantes de ganancia de función de STAT1. Los resultados se informan como concentración inhibitoria media IC50 y área bajo la curva AUC en comparación con la línea base
Desde el momento de inclusión hasta 24 meses
Impacto de nuestro enfoque terapéutico génico en la viabilidad celular
Periodo de tiempo: Desde el momento de la inclusión hasta los 24 meses
La viabilidad celular se medirá mediante el ensayo MTT
Desde el momento de la inclusión hasta los 24 meses
Eventos fuera del objetivo en nuestro enfoque de terapia génica ex vivo
Periodo de tiempo: 24 meses
Eventos fuera del objetivo detectados por GUIDE-seq y confirmados mediante secuenciación de amplicones.
24 meses
Corrección transcripcional de nuestro enfoque terapéutico génico ex vivo
Periodo de tiempo: 24 meses
Corrección transcripcional medida mediante secuenciación de ARN de células individuales (cambio en los niveles de expresión génica de la vía del interferón).
24 meses
Capacidad de diferenciación funcional de las células corregidas con terapia génica
Periodo de tiempo: 24 meses
Capacidad de diferenciación funcional de las células corregidas evaluada mediante citometría de flujo (porcentajes de subconjuntos de células T, B, NK y monocitos).
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

prof. dr. Rik Schrijvers

Colaboradores

Research Foundation - Flanders (Fonds Wetenschappelijk Onderzoek)

Investigadores

  • Investigador principal: Rik Schrijvers, MD, PhD, UZ Leuven

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de noviembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de junio de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de noviembre de 2025

Publicado por primera vez (Estimado)

3 de diciembre de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

3 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de noviembre de 2025

Última verificación

1 de noviembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • S69751
  • G054022N (Otro número de subvención/financiamiento: Fonds Wetenschapelijk Onderzoek Flanders (FWO))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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