Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ex Vivo Hodnocení JAK-inhibitoru a Genové Terapeutické Metody u Poruch Souvisících s JAK-STAT Signalizací (JAKarta)

28. listopadu 2025 aktualizováno: prof. dr. Rik Schrijvers

Ex Vivo Hodnocení JAK-inhibitoru a Genové Terapeutické Přístupy u Poruch Souvisejících s JAK-STAT (Studie JAKarta)

Výzkumníci chtějí studovat JAK inhibitory a jejich vliv na imunitní systém a vyhodnotit potenciál genové terapeutické strategie

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Výzkumníci chtějí ex vivo studovat účinek JAK-inhibitorů na transkripční profil a krajinu imunitních buněk u pacientů s vrozenými poruchami JAK-STAT dráhy a ex vivo vyhodnotit proveditelnost genové terapeutické přístupu pro STAT1 GOF. Následující aspekty budou porovnány:

  • Studovat pSTAT, transkripční profil a produkci cytokinů v celkových a tříděných populacích periferních krevních buněk po stimulaci v přítomnosti nebo nepřítomnosti různých jakinibů
  • Vyhodnotit, do jaké míry mohou jakiniby normalizovat transkripci v různých typech buněk (nebo ne a identifikovat slepá místa této léčebné strategie)
  • Vyhodnotit ex vivo dopad genové terapeutické přístupu pro STAT1 GOF.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Případy (A): dospělí pacienti s geneticky potvrzenou nebo vysoce podezřelou poruchou vedoucí k nadměrné aktivaci JAK-STAT dráhy.
  • Kontroly (B): účastníci způsobilí pro zařazení do této studie musí spadat do jedné z následujících kategorií:
  • Zdravé kontroly (bez imuně zprostředkovaného onemocnění)

Kritéria pro vyloučení:

  • Děti (< 18 let v době zařazení)
  • Osoby neschopné nebo neochotné poskytnout informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Pacienti s monogenní IEI s hyperaktivní JAK-STAT signalizační drahou
Dospělí pacienti s geneticky potvrzenou nebo vysoce podezřelou poruchou vedoucí k nadměrné aktivaci dráhy JAK-STAT.
Diagnostický test: odběr krve
Krevní/sérové vzorky budou odebrány během rutinních klinických návštěv v době plánovaného odběru periferní žilní krve. Vzorky budou zpracovány a buď okamžitě použity (buněčná separace metodou průtokové cytometrie, extrakce gDNA, funkční testy in vitro, kultivace primárních buněk nebo single-cell aplikace) nebo uloženy pro pozdější analýzu.
Jiný: Zdravé kontrolní osoby
Zdraví kontrolní jedinci (bez autoimunitního onemocnění)
Diagnostický test: odběr krve
Krevní/sérové vzorky budou odebrány během rutinních klinických návštěv v době plánovaného odběru periferní žilní krve. Vzorky budou zpracovány a buď okamžitě použity (buněčná separace metodou průtokové cytometrie, extrakce gDNA, funkční testy in vitro, kultivace primárních buněk nebo single-cell aplikace) nebo uloženy pro pozdější analýzu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladin fosforylace STAT v periferních mononukleárních buňkách (PBMC) po stimulaci cytokiny s expozicí inhibitoru JAK a bez ní
Časové okno: Od okamžiku zařazení do 24 měsíců
Kvantifikace pomocí mediánu fluorescenční intenzity (MFI) fosforylovaných STAT1, STAT3 a STAT5 za použití víceparametrové průtokové cytometrie v celkové populaci PBMC a tříděných T buňkách, B buňkách, NK buňkách a subpopulacích monocytů po standardizované stimulaci cytokiny (např. IFNα, IFNγ, IL-6, IL-2) s vystavením nebo bez vystavení inhibitoru JAK. Výsledky jsou uváděny jako násobná změna vzhledem k výchozí hodnotě.
Od okamžiku zařazení do 24 měsíců
Změna transkripčních profilů podskupin imunitních buněk během léčby inhibitory JAK
Časové okno: Od okamžiku zařazení do 24 měsíců
Diferenciální exprese genů hodnocena pomocí sekvenování RNA jednotlivých buněk z periferních mononukleárních buněk krve (PBMC). Výsledky jsou uváděny jako počet diferencovaně exprimovaných genů (upravená p<0,05) v různých časových bodech odběru (n=3)
Od okamžiku zařazení do 24 měsíců
Dopad ex vivo genové terapeutické korekce v PBMC odvozených od pacientů s STAT1 gain-of-function mutací
Časové okno: 24 měsíců od zařazení
Účinnost editace na cílovém místě měřená jako procento korigovaných alel cíleným sekvenováním.
24 měsíců od zařazení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíly specifické pro mutaci v odpovědi na léčbu inhibitorem JAK
Časové okno: Od okamžiku zařazení do 24 měsíců
Porovnání indukované fosforylace cytokiny (MFI pSTAT1, pSTAT3, pSTAT5) a transkripčních odpovědí (diferenciální exprese a obohacení drah) u pacientů s různými variantami STAT1 s zesílenou funkcí. Výsledky jsou uváděny jako poloviční inhibiční koncentrace IC50 a plocha pod křivkou AUC ve srovnání s výchozí hodnotou.
Od okamžiku zařazení do 24 měsíců
Dopad naší genové terapeutické metody na životaschopnost buněk
Časové okno: Od okamžiku zařazení do 24 měsíců
Buněčná životaschopnost bude měřena pomocí MTT testu
Od okamžiku zařazení do 24 měsíců
Vedlejší účinky mimo cíl v naší ex vivo genové terapeutické metodě
Časové okno: 24 měsíců
Off-target události detekované metodou GUIDE-seq a potvrzené amplikonovým sekvenováním.
24 měsíců
Transkripční korekce našeho ex vivo genového terapeutického přístupu
Časové okno: 24 měsíců
Transkripční korekce měřená sekvenováním RNA jednotlivých buněk (násobná změna exprese genu interferonové dráhy).
24 měsíců
Funkční diferenciační kapacita genovou terapií korigovaných buněk
Časové okno: 24 měsíců
Funkční diferenciační kapacita korigovaných buněk hodnocená průtokovou cytometrií (procentuální zastoupení T, B, NK a monocytárních subpopulací).
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

prof. dr. Rik Schrijvers

Spolupracovníci

Research Foundation - Flanders (Fonds Wetenschappelijk Onderzoek)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rik Schrijvers, MD, PhD, UZ Leuven

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

3. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • S69751
  • G054022N (Jiné číslo grantu/financování: Fonds Wetenschapelijk Onderzoek Flanders (FWO))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na odběr krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit