Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ex Vivo -arviointi JAK-estäjästä ja geeniterapeuttisesta lähestymistavasta JAK-STAT:iin liittyvissä häiriöissä (JAKarta)

perjantai 28. marraskuuta 2025 päivittänyt: prof. dr. Rik Schrijvers

Ex Vivo -arviointi JAK-estäjästä ja geeniterapiasta JAK-STAT -sairauksissa (JAKarta-tutkimus)

Tutkijat haluavat tutkia JAK-inhibiittoreita ja niiden vaikutusta immuunijärjestelmään sekä arvioida geeniterapeuttisen strategian potentiaalia

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkijat haluavat tutkia ex vivo JAK-estäjien vaikutusta transkriptioprofiiliin ja immuunisolukenttään potilailla, joilla on synnynnäinen JAK-STAT-signaalireitin häiriö, sekä arvioida ex vivo geeniterapiamenetelmän toteutettavuutta STAT1 GOF:lle. Seuraavia näkökohdia verrataan:

  • Stimuloinnin jälkeen bulkkina ja lajiteltuina olevien veren perifeeristen solupopulaatioiden pSTAT:ia, transkriptioprofiilia ja sytokiinituotantoa eri jakinibeiden läsnä ollessa tai poissa ollessa
  • Arvioida, missä määrin jakiniibit voivat normalisoida transkriptiota eri solutyypeissä (tai eivät, ja tunnistaa tämän hoitostrategian sokeat pisteet)
  • Arvioida ex vivo geeniterapiamenetelmän vaikutusta STAT1 GOF:lle.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

20

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällytyskriteerit:

  • Tapaukset (A): aikuispotilaat, joilla on geneettisesti vahvistettu tai erittäin epäilty häiriö, joka johtaa liioiteltuun JAK-STAT-signalointireittiin.
  • Kontrollit (B): tutkimukseen otettaviksi kelpaavat osallistujat täytyy kuulua yhteen seuraavista luokista:
  • Terveet kontrollit (ilman immuunivälitteistä sairautta)

Poisjättökriteerit:

  • Lapset (< 18-vuotiaat rekrytointiaikana)
  • Henkilöt, jotka eivät kykene tai halua antaa tietoista suostumusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Potilailla, joilla on monogeeninen IEI ja hyperaktiivinen JAK-STAT-signalointireitti
Aikuispotilaat, joilla on geneettisesti varmistettu tai erittäin epäilty häiriö, joka johtaa liioiteltuun JAK-STAT-signalointireittiin.
Diagnostinen testi: verinäytteenotto
Veri-/seeruminäytteet kerätään suunniteltujen perifeeristen laskimoverinäytteiden aikana rutiinikliinisten käyntien yhteydessä. Näytteet käsitellään ja joko käytetään välittömästi (virtaussytometriaan perustuva solujen lajittelu, gDNA:n eristys, in vitro -funktionaaliset testit, primaarisoluviljelyt tai yksittäissolusovellukset) tai varastoidaan myöhempää analyysia varten.
Muut: Terveet verrokit
Terveet verrokit (ilman immunivälitteistä sairautta)
Diagnostinen testi: verinäytteenotto
Veri-/seeruminäytteet kerätään suunniteltujen perifeeristen laskimoverinäytteiden aikana rutiinikliinisten käyntien yhteydessä. Näytteet käsitellään ja joko käytetään välittömästi (virtaussytometriaan perustuva solujen lajittelu, gDNA:n eristys, in vitro -funktionaaliset testit, primaarisoluviljelyt tai yksittäissolusovellukset) tai varastoidaan myöhempää analyysia varten.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos STAT-fosforylaatiotasoissa perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) sytokiinistimulaation jälkeen JAK-inhibitorialtistuksen kanssa ja ilman
Aikaikkuna: Sisällyttämisajankohdasta 24 kuukauteen
Fosforyloidun STAT1:n, STAT3:n ja STAT5:n kvantifiointi mediaanifluoresenssi-intensiteetin (MFI) avulla käyttäen moniparametrista virtaussytometriaa kokonais-PBMC:ssä sekä lajitelluissa T-soluissa, B-soluissa, NK-soluissa ja monosyyttialaryhmissä standardoidun sytokiinistimulaation (esim. IFNα, IFNγ, IL-6, IL-2) jälkeen JAK-inhibitorialtistuksen kanssa tai ilman. Tulokset raportoitu suhteellisena muutoksena perustasoon nähden.
Sisällyttämisajankohdasta 24 kuukauteen
Muutos immuunisolujen alaryhmien transkriptioprofiileissa JAK-inhibiittihoidon aikana
Aikaikkuna: Sisällyttämishetkestä 24 kuukauteen
Differensiaalinen geeniekspressio arvioitiin yksisoluisella RNA-sekvensoinnilla PBMC:istä. Tulos ilmoitetaan erilailla ekspressoituneiden geenien lukumääränä (säädetty p<0,05) erinäisillä näytteenottopisteillä (n=3)
Sisällyttämishetkestä 24 kuukauteen
STAT1-funktion vahvistumismutaatiopotilaan johdettujen PBMC-solujen ex vivo -geeniterapeuttisen korjauksen vaikutus
Aikaikkuna: 24 kuukautta sisällyttämisestä
Kohdennettu muokkausefektiivisyys mitattuna korjattujen alleelien prosenttiosuutena kohdennetun sekvensoinnin avulla.
24 kuukautta sisällyttämisestä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mutaatioerityiset erot vastauksessa JAK-estäjähoitoon
Aikaikkuna: Sisällyttämisajankohdasta 24 kuukauteen
Vertailu sytokiinien aiheuttaman fosforylaation (pSTAT1, pSTAT3, pSTAT5 MFI) ja transkriptiivisten vastemuutosten (differentiaalinen ekspressio ja reittien rikastuminen) välillä potilailla, joilla on erilaisia STAT1-funktionlisäysvariantteja. Tulokset raportoitu puolittavan estopitoisuuden IC50:n ja käyrän alapuolen AUC:n muodossa verrattuna perustasoon.
Sisällyttämisajankohdasta 24 kuukauteen
Geeniterapiamme lähestymistavan vaikutus solujen elinkykyyn
Aikaikkuna: Osallistumishetkestä 24 kuukauteen
Solujen elinkyky mitataan MTT-testillä
Osallistumishetkestä 24 kuukauteen
Poikkeamatavoitteiset tapahtumat ex vivo -geeniterapiassamme
Aikaikkuna: 24 kuukautta
GUIDE-seq:llä havaittuja ja amplikonisekvensoinnilla vahvistettuja kohdekohtaisia tapahtumia.
24 kuukautta
Eks vivo -geeniterapiamme lähestymistavan transkriptionaalinen korjaus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Transkriptionaalinen korjaus mitattu yksittäissolun RNA-sekvensoinnilla (interferonipolun geenien ilmentymisen kertaluokka).
24 kuukautta
Geeniterapialla korjattujen solujen toiminnallinen erilaistumiskyky
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Korjattujen solujen toiminnallinen erilaistumiskyky arvioituna virtaussytometrialla (T-, B-, NK- ja monosyyttialaryhmien prosenttiosuudet).
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

prof. dr. Rik Schrijvers

Yhteistyökumppanit

Research Foundation - Flanders (Fonds Wetenschappelijk Onderzoek)

Tutkijat

  • Päätutkija: Rik Schrijvers, MD, PhD, UZ Leuven

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 21. marraskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 25. kesäkuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. marraskuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 3. joulukuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 3. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • S69751
  • G054022N (Muu apuraha/rahoitusnumero: Fonds Wetenschapelijk Onderzoek Flanders (FWO))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa