Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Экзогенная оценка JAK-ингибитора и генной терапевтической стратегии при заболеваниях, связанных с JAK-STAT-сигнальным путём (JAKarta)

28 ноября 2025 г. обновлено: prof. dr. Rik Schrijvers

Эксплантатная оценка JAK-ингибитора и генной терапевтической стратегии при JAK-STAT-ассоциированных нарушениях (исследование JAKarta)

Исследователи хотят изучить JAK-ингибиторы и их влияние на иммунную систему, а также оценить потенциал генной терапевтической стратегии

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи хотят изучить ex vivo влияние JAK-ингибиторов на транскрипционный профиль и ландшафт иммунных клеток у пациентов с врожденными нарушениями пути JAK-STAT, а также ex vivo оценить осуществимость генно-терапевтического подхода для STAT1 GOF. Следующие аспекты будут сравниваться:

  • Изучить pSTAT, транскрипционный профиль и продукцию цитокинов в общей и отсортированной популяциях клеток периферической крови после стимуляции в присутствии или отсутствии различных якинибов
  • Оценить, в какой степени якинибы могут нормализовать транскрипцию в различных типах клеток (или нет, и выявить слепые зоны этой стратегии лечения)
  • Оценить ex vivo влияние генно-терапевтического подхода для STAT1 GOF.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Rik Schrijvers, MD, PhD
  • Номер телефона: +3216342985
  • Электронная почта: rik.schrijvers@uzleuven.be

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Группа случаев (A): взрослые пациенты с генетически подтвержденным или высоковероятным расстройством, приводящим к усилению пути JAK-STAT.
  • Контрольная группа (B): участники, подходящие для включения в данное исследование, должны соответствовать одной из следующих категорий:
  • Здоровые контроли (без иммуноопосредованных заболеваний)

Критерии исключения:

  • Дети (< 18 лет на момент включения в исследование)
  • Лица, неспособные или не желающие дать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Пациенты с моногенным ИЭИ с гиперактивным путем JAK-STAT
Взрослые пациенты с генетически подтвержденным или высоко подозреваемым расстройством, приводящим к гиперэкспрессии пути JAK-STAT.
Диагностический тест: забор крови
Образцы крови/сыворотки будут собираться во время плановых клинических визитов в момент запланированного забора периферической венозной крови. Образцы будут обрабатываться и либо использоваться немедленно (сортировка клеток на основе проточной цитометрии, экстракция геномной ДНК, функциональные анализы in vitro, культивирование первичных клеток или применение методов одноклеточного анализа), либо храниться для последующего анализа.
Другой: Здоровые контрольные группы
Здоровые контрольные субъекты (без иммуноопосредованного заболевания)
Диагностический тест: забор крови
Образцы крови/сыворотки будут собираться во время плановых клинических визитов в момент запланированного забора периферической венозной крови. Образцы будут обрабатываться и либо использоваться немедленно (сортировка клеток на основе проточной цитометрии, экстракция геномной ДНК, функциональные анализы in vitro, культивирование первичных клеток или применение методов одноклеточного анализа), либо храниться для последующего анализа.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровня фосфорилирования STAT в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК) после стимуляции цитокинами с ингибитором JAK и без него
Временное ограничение: От момента включения до 24 месяцев
Количественная оценка с помощью медианной интенсивности флуоресценции (MFI) фосфорилированных STAT1, STAT3 и STAT5 с использованием мультипараметрической проточной цитометрии в общей популяции PBMC и отсортированных T-клетках, B-клетках, NK-клетках и субпопуляциях моноцитов после стандартизированной цитокиновой стимуляции (например, IFNα, IFNγ, IL-6, IL-2) с воздействием ингибитора JAK или без него. Результаты представлены в виде кратности изменения относительно исходного уровня.
От момента включения до 24 месяцев
Изменение транскрипционных профилей подмножеств иммунных клеток во время лечения ингибиторами JAK
Временное ограничение: С момента включения до 24 месяцев
Дифференциальная экспрессия генов оценена методом секвенирования РНК единичных клеток PBMC. Результат представлен в виде количества дифференциально экспрессируемых генов (скорректированный p<0,05) в разные моменты времени отбора проб (n=3)
С момента включения до 24 месяцев
Влияние экс виво генной терапевтической коррекции в PBMCs, полученных от пациента с функциональным усилением STAT1
Временное ограничение: 24 месяца с момента включения
Эффективность редактирования on-target, измеренная как процент скорректированных аллелей с помощью таргетного секвенирования.
24 месяца с момента включения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Различия в ответе на лечение ингибиторами JAK, специфичные для мутации
Временное ограничение: С момента включения до 24 месяцев
Сравнение индуцированного цитокинами фосфорилирования (MFI pSTAT1, pSTAT3, pSTAT5) и транскрипционных ответов (дифференциальная экспрессия и обогащение путей) у пациентов с различными вариантами усиления функции STAT1. Результаты представлены в виде половинной ингибирующей концентрации IC50 и площади под кривой AUC по сравнению с исходным уровнем.
С момента включения до 24 месяцев
Влияние нашего генотерапевтического подхода на жизнеспособность клеток
Временное ограничение: С момента включения до 24 месяцев
Жизнеспособность клеток будет измеряться с помощью МТТ-теста
С момента включения до 24 месяцев
Побочные эффекты в нашем подходе к экс-виво генной терапии
Временное ограничение: 24 месяца
Внецелевые события, обнаруженные методом GUIDE-seq и подтвержденные секвенированием ампликонов.
24 месяца
Транскрипционная коррекция нашего экс виво генотерапевтического подхода
Временное ограничение: 24 месяца
Транскрипционная коррекция, измеренная с помощью секвенирования РНК единичных клеток (кратность изменения экспрессии генов интерферонового пути).
24 месяца
Функциональная дифференцировочная способность клеток, исправленных с помощью генной терапии
Временное ограничение: 24 месяца
Функциональная дифференцировочная способность скорректированных клеток, оцененная методом проточной цитометрии (процентные доли субпопуляций T-лимфоцитов, B-лимфоцитов, NK-клеток и моноцитов).
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

prof. dr. Rik Schrijvers

Соавторы

Research Foundation - Flanders (Fonds Wetenschappelijk Onderzoek)

Следователи

  • Главный следователь: Rik Schrijvers, MD, PhD, UZ Leuven

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 ноября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июня 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

3 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

3 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • S69751
  • G054022N (Другой номер гранта/финансирования: Fonds Wetenschapelijk Onderzoek Flanders (FWO))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться