Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ex Vivo Evaluering av JAK-hemmer og Geneterapeutisk Tilnærming i JAK-STAT-relaterte Lidelser (JAKarta)

28. november 2025 oppdatert av: prof. dr. Rik Schrijvers

Ex Vivo Evaluering av JAK-hemmer og Gentilnærming ved JAK-STAT-relaterte Lidelser (JAKarta-studien)

Forskerne ønsker å studere JAK-hemmerne og deres innvirkning på immunsystemet og evaluere potensialet til en gen-terapeutisk strategi

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forskerne ønsker å studere ex vivo effekten av JAK-hemmere på det transkripsjonelle profilen og immuncellandskapet hos pasienter med medfødte feil i JAK-STAT-veien og den ex vivo vurderingen av gjennomførbarheten til en geneterapeutisk tilnærming for STAT1 GOF.
Følgende aspekter vil bli sammenlignet:

  • Å studere pSTAT, transkripsjonell profil og cytokinproduksjon i bulkgrupper og sorterte perifere blodcellepopulasjoner etter stimulering i nærvær eller fravær av forskjellige jakinibber
  • Å evaluere i hvilken grad jakinibber kan normalisere det transkripsjonelle i forskjellige celletyper (eller ikke og identifisere blindsoner for denne behandlingsstrategien)
  • Å evaluere ex vivo påvirkningen av en geneterapeutisk tilnærming for STAT1 GOF.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tilfeller (A): voksne pasienter med en genetisk bekreftet eller sterkt mistenkt lidelse som fører til en overdrevet JAK-STAT-vei.
  • Kontroller (B): deltakere som er kvalifisert for inkludering i denne studien må falle inn i en av følgende kategorier:
  • Friske kontroller (uten immunmediert sykdom)

Eksklusjonskriterier:

  • Barn (< 18 år ved rekrutteringstidspunktet)
  • Personer som ikke er i stand til eller ikke ønsker å gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Pasienter med en monogen IEI med en hyperaktiv JAK-STAT-vei
Voksne pasienter som presenterer med en genetisk bekreftet eller høyt mistenkt sykdom som fører til en overdreven JAK-STAT-signalvei.
Diagnostisk test: blodprøvetaking
Blod-/serumprøver vil bli samlet inn under rutinemessige kliniske besøk på tidspunktet for planlagt perifer veneøs blodprøvetaking. Prøver vil bli bearbeidet og enten brukt umiddelbart (flowcytometribasert cellsortering, gDNA-ekstraksjon, in vitro-funksjonelle analyser, primærcellekultur eller enkeltcelleapplikasjoner) eller lagret for senere analyse.
Annen: Friske kontroller
Friske kontroller (uten immunmediert sykdom)
Diagnostisk test: blodprøvetaking
Blod-/serumprøver vil bli samlet inn under rutinemessige kliniske besøk på tidspunktet for planlagt perifer veneøs blodprøvetaking. Prøver vil bli bearbeidet og enten brukt umiddelbart (flowcytometribasert cellsortering, gDNA-ekstraksjon, in vitro-funksjonelle analyser, primærcellekultur eller enkeltcelleapplikasjoner) eller lagret for senere analyse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i STAT-fosforyleringsnivåer i perifere blodmononukleære celler (PBMCs) etter cytokinstimulering med og uten JAK-hemmereksponering
Tidsramme: Fra inklusjonstidspunkt til 24 måneder
Kvantifisering via median fluorescensintensitet (MFI) av fosforylert STAT1, STAT3 og STAT5 ved bruk av multiparameter flowcytometri i bulk PBMC-er og sorterte T-celler, B-celler, NK-celler og monocyt-subsett etter standardisert cytokinstimulering (f.eks. IFNα, IFNγ, IL-6, IL-2) med eller uten eksponering for JAK-hemmer. Utfall rapporteres som fold-endring i forhold til utgangspunkt.
Fra inklusjonstidspunkt til 24 måneder
Endring i transkripsjonsprofiler av immuncelle-subset under JAK-hemmerbehandling
Tidsramme: Fra inkluderingsdato til 24 måneder
Differensiell genuttrykk vurdert ved enkeltcelle RNA-sekvensering av PBMCer. Resultatet rapporteres som antall differensielt uttrykte gener (justert p<0,05) ved ulike prøvetakingstidspunkter (n=3)
Fra inkluderingsdato til 24 måneder
Effekt av ex vivo geneterapeutisk korreksjon i STAT1 gain-of-funksjon pasientderiverte PBMCer
Tidsramme: 24 måneder fra inkludering
On-target redigerings effektivitet målt som prosentandel av korrigerte alleler ved målrettet sekvensering.
24 måneder fra inkludering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mutasjonsspesifikke forskjeller i respons på JAK-hemmerbehandling
Tidsramme: Fra inklusjonstidspunktet til 24 måneder
Sammenligning av cytokin-indusert fosforylering (MFI av pSTAT1, pSTAT3, pSTAT5) og transkripsjonelle responser (differensielt uttrykk og stianrikning) mellom pasienter som bærer forskjellige STAT1 gain-of-function-variantene. Utfall rapportert som halvhemmende konsentrasjon IC50 og areal under kurven AUC i forhold til utgangspunkt
Fra inklusjonstidspunktet til 24 måneder
Effekten av vår gen-terapeutiske tilnærming på cellelevende evne
Tidsramme: Fra inkluderingstidspunktet til 24 måneder
Celllevabilitet vil bli målt med MTT-assay
Fra inkluderingstidspunktet til 24 måneder
Off-target-hendelser i vår ex vivo genterapeutiske tilnærming
Tidsramme: 24 måneder
Off-target-hendelser påvist av GUIDE-seq og bekreftet ved amplikonsekvensering.
24 måneder
Transkripsjonell korreksjon av vår eks vivo gen-terapeutiske tilnærming
Tidsramme: 24 måneder
Transkripsjonell korrektur målt ved enkeltcelle RNA-sekvensering (fold-endring i interferonvei-genuttrykk).
24 måneder
Funksjonell differensieringskapasitet for geneterapi-korrigerte celler
Tidsramme: 24 måneder
Funksjonell differensieringskapasitet av korrigerte celler vurdert ved strømningscytometri (prosentandeler av T-, B-, NK- og monocytte-undergrupper).
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

prof. dr. Rik Schrijvers

Samarbeidspartnere

Research Foundation - Flanders (Fonds Wetenschappelijk Onderzoek)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rik Schrijvers, MD, PhD, UZ Leuven

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juni 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. november 2025

Først lagt ut (Antatt)

3. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

3. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • S69751
  • G054022N (Annet stipend/finansieringsnummer: Fonds Wetenschapelijk Onderzoek Flanders (FWO))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere