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Évaluation Ex Vivo d'une Approche Thérapeutique par Inhibiteur de JAK et Thérapie Génique dans les Troubles Liés à la Voie JAK-STAT (JAKarta)

28 novembre 2025 mis à jour par: prof. dr. Rik Schrijvers

Évaluation Ex Vivo de l'Approche Thérapeutique par Inhibiteur de JAK et Thérapie Génique dans les Troubles Liés à JAK-STAT (Étude JAKarta)

Les investigateurs souhaitent étudier les inhibiteurs de JAK et leur impact sur le système immunitaire et évaluer le potentiel d'une stratégie de thérapie génique

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les investigateurs souhaitent étudier ex vivo l'effet des inhibiteurs de JAK sur le profil transcriptionnel et le paysage des cellules immunitaires chez les patients présentant des erreurs innées de la voie JAK-STAT, ainsi que l'évaluation ex vivo de la faisabilité d'une approche de thérapie génique pour STAT1 GOF. Les aspects suivants seront comparés :

  • Étudier pSTAT, le profil transcriptionnel et la production de cytokines sur des populations de cellules sanguines périphériques en vrac et triées après stimulation en présence ou en absence de différents jakinibs
  • Évaluer dans quelle mesure les jakinibs peuvent normaliser la transcription dans différents types de cellules (ou non et identifier les angles morts de cette stratégie de traitement)
  • Évaluer ex vivo l'impact d'une approche de thérapie génique pour STAT1 GOF.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion :

  • Cas (A) : patients adultes présentant un trouble génétiquement confirmé ou fortement suspecté conduisant à une activation exagérée de la voie JAK-STAT.
  • Témoins (B) : les participants éligibles pour l'inclusion dans cette étude doivent appartenir à l'une des catégories suivantes :
  • Témoins sains (sans maladie à médiation immunitaire)

Critères d'exclusion :

  • Enfants (< 18 ans au moment du recrutement)
  • Personnes incapables ou refusant de donner un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Patients atteints d'une IEI monogénique avec une voie JAK-STAT hyperactive
Patients adultes présentant un trouble génétiquement confirmé ou fortement suspecté conduisant à une activation exagérée de la voie JAK-STAT.
Test diagnostique: prélèvement sanguin
Des échantillons de sang/sérum seront prélevés lors des visites cliniques de routine au moment du prélèvement sanguin veineux périphérique prévu. Les échantulles seront traités et soit utilisés immédiatement (tri cellulaire par cytométrie en flux, extraction d'ADNg, tests fonctionnels in vitro, culture de cellules primaires ou applications monocellulaires) soit stockés pour analyse ultérieure.
Autre: Contrôles sains
Témoins sains (sans maladie à médiation immunitaire)
Test diagnostique: prélèvement sanguin
Des échantillons de sang/sérum seront prélevés lors des visites cliniques de routine au moment du prélèvement sanguin veineux périphérique prévu. Les échantulles seront traités et soit utilisés immédiatement (tri cellulaire par cytométrie en flux, extraction d'ADNg, tests fonctionnels in vitro, culture de cellules primaires ou applications monocellulaires) soit stockés pour analyse ultérieure.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation des niveaux de phosphorylation de STAT dans les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) après stimulation par des cytokines avec et sans exposition à un inhibiteur de JAK
Délai: Du moment de l'inclusion jusqu'à 24 mois
Quantification par l'intensité médiane de fluorescence (IMF) de STAT1, STAT3 et STAT5 phosphorylés via cytométrie en flux multiparamétrique dans les PBMC en vrac et les sous-ensembles cellulaires triés (lymphocytes T, lymphocytes B, cellules NK et monocytes) après stimulation cytokinique standardisée (p. ex., IFNα, IFNγ, IL-6, IL-2) avec ou sans exposition à un inhibiteur de JAK. Les résultats sont rapportés en variation relative par rapport à la valeur de référence.
Du moment de l'inclusion jusqu'à 24 mois
Modification des profils transcriptionnels des sous-populations de cellules immunitaires pendant le traitement par inhibiteur de JAK
Délai: De l'inclusion à 24 mois
Expression génique différentielle évaluée par séquençage d'ARN unicellulaire des PBMC. Le résultat est rapporté sous forme du nombre de gènes exprimés de manière différentielle (p ajusté <0,05) à différents points d'échantillonnage (n=3)
De l'inclusion à 24 mois
Impact de la correction thérapeutique génique ex vivo dans les PBMCs dérivées de patients atteints de gain de fonction STAT1
Délai: 24 mois après l'inclusion
Efficacité d'édition ciblée mesurée en pourcentage d'allèles corrigés par séquençage ciblé.
24 mois après l'inclusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différences spécifiques aux mutations dans la réponse au traitement par inhibiteur de JAK
Délai: De l'inclusion à 24 mois
Comparaison de la phosphorylation induite par les cytokines (MFI de pSTAT1, pSTAT3, pSTAT5) et des réponses transcriptionnelles (expression différentielle et enrichissement des voies) entre les patients portant des variants gain-of-fonction distincts de STAT1. Les résultats sont rapportés comme la concentration demi-inhibitrice CI50 et l'aire sous la courbe ASC par rapport à la ligne de base.
De l'inclusion à 24 mois
Impact de notre approche de thérapie génique sur la viabilité cellulaire
Délai: De l'inclusion jusqu'à 24 mois
La viabilité cellulaire sera mesurée par le test MTT
De l'inclusion jusqu'à 24 mois
Événements hors cible dans notre approche thérapeutique génique ex vivo
Délai: 24 mois
Événements hors cible détectés par GUIDE-seq et confirmés par séquençage d'amplicons.
24 mois
Correction transcriptionnelle de notre approche thérapeutique génique ex vivo
Délai: 24 mois
Correction transcriptionnelle mesurée par séquençage d'ARN unicellulaire (changement de l'expression des gènes de la voie de l'interféron en facteur de variation).
24 mois
Capacité de différenciation fonctionnelle des cellules corrigées par thérapie génique
Délai: 24 mois
Capacité de différenciation fonctionnelle des cellules corrigées évaluée par cytométrie en flux (pourcentages des sous-ensembles de lymphocytes T, B, NK et monocytes).
24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

prof. dr. Rik Schrijvers

Collaborateurs

Research Foundation - Flanders (Fonds Wetenschappelijk Onderzoek)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rik Schrijvers, MD, PhD, UZ Leuven

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 novembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juin 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2025

Première publication (Estimé)

3 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

3 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • S69751
  • G054022N (Autre subvention/numéro de financement: Fonds Wetenschapelijk Onderzoek Flanders (FWO))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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