Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ekspozycyjna ocena inhibitora JAK i podejścia terapeutycznego genowego w zaburzeniach związanych z szlakiem JAK-STAT (JAKarta)

28 listopada 2025 zaktualizowane przez: prof. dr. Rik Schrijvers

Ex Vivo Ocena Inhibitora JAK i Terapii Genowej w Zaburzeniach Związanych z Szlakiem JAK-STAT (Badanie JAKarta)

Badacze chcą zbadać inhibitory JAK i ich wpływ na układ odpornościowy oraz ocenić potencjał strategii terapii genowej

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badacze chcą zbadać ex vivo wpływ inhibitorów JAK na profil transkrypcyjny i krajobraz komórek odpornościowych u pacjentów z wrodzonymi błędami szlaku JAK-STAT oraz ocenić ex vivo wykonalność podejścia terapeutycznego genowego dla STAT1 GOF. Porównane zostaną następujące aspekty:

  • Badanie pSTAT, profilu transkrypcyjnego i produkcji cytokin w populacjach komórek krwi obwodowej (całej i posortowanej) po stymulacji w obecności lub braku różnych jakinibów
  • Ocena, w jakim stopniu jakiniby mogą normalizować profil transkrypcyjny w różnych typach komórek (lub nie i identyfikacja martwych punktów tej strategii leczenia)
  • Ocena ex vivo wpływu podejścia terapeutycznego genowego dla STAT1 GOF.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia:

  • Przypadki (A): dorośli pacjenci z genetycznie potwierdzonym lub silnie podejrzewanym zaburzeniem prowadzącym do nadmiernej aktywacji szlaku JAK-STAT.
  • Kontrolne (B): uczestnicy kwalifikujący się do włączenia do badania muszą spełniać jedno z następujących kryteriów:
  • Kontrole zdrowe (bez choroby immunologicznej)

Kryteria wyłączenia:

  • Dzieci (< 18 lat w momencie rekrutacji)
  • Osoby niezdolne lub niechętne do wyrażenia świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Pacjenci z monogennym IEI z nadaktywną ścieżką JAK-STAT
Dorośli pacjenci z genetycznie potwierdzonym lub wysoce podejrzewanym zaburzeniem prowadzącym do nadmiernej aktywacji szlaku JAK-STAT.
Test diagnostyczny: pobieranie krwi
Próbki krwi/surowicy będą pobierane podczas rutynowych wizyt klinicznych w momencie planowanego pobrania krwi z żyły obwodowej. Próbki będą przetwarzane i natychmiast wykorzystywane (sortowanie komórek metodą cytometrii przepływowej, ekstrakcja gDNA, testy funkcjonalne in vitro, hodowla komórek pierwotnych lub zastosowania jednokomórkowe) lub przechowywane do późniejszej analizy.
Inny: Zdrowi kontrolni
Zdrowa grupa kontrolna (bez choroby immunologicznej)
Test diagnostyczny: pobieranie krwi
Próbki krwi/surowicy będą pobierane podczas rutynowych wizyt klinicznych w momencie planowanego pobrania krwi z żyły obwodowej. Próbki będą przetwarzane i natychmiast wykorzystywane (sortowanie komórek metodą cytometrii przepływowej, ekstrakcja gDNA, testy funkcjonalne in vitro, hodowla komórek pierwotnych lub zastosowania jednokomórkowe) lub przechowywane do późniejszej analizy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomów fosforylacji STAT w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) po stymulacji cytokinami z ekspozycją na inhibitor JAK i bez niej
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do 24 miesięcy
Kwantifikacja poprzez medianę intensywności fluorescencji (MFI) fosforylowanych STAT1, STAT3 i STAT5 z wykorzystaniem cytometrii przepływowej wieloparametrowej w całkowitych PBMC oraz posortowanych komórkach T, komórkach B, komórkach NK i podgrupach monocytów po standaryzowanej stymulacji cytokinowej (np. IFNα, IFNγ, IL-6, IL-2) z ekspozycją na inhibitor JAK lub bez niej.
Wyniki raportowane jako zmiana krotna względem wartości wyjściowej.
Od momentu włączenia do 24 miesięcy
Zmiana w profilach transkrypcyjnych podzbiorów komórek odpornościowych podczas leczenia inhibitorami JAK
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do 24 miesięcy
Ekspresja różnicowa genów oceniona za pomocą sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek PBMC. Wynik jest przedstawiony jako liczba różnicowo eksprymowanych genów (skorygowany p<0,05) w różnych punktach czasowych pobierania próbek (n=3)
Od momentu włączenia do 24 miesięcy
Wpływ korekcyjnej terapii genowej ex vivo w PBMC pochodzących od pacjenta z mutacją zysku funkcji STAT1
Ramy czasowe: 24 miesiące od włączenia
Skuteczność edycji on-target mierzona jako procent skorygowanych alleli poprzez sekwencjonowanie celowane.
24 miesiące od włączenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnice specyficzne dla mutacji w odpowiedzi na leczenie inhibitorem JAK
Ramy czasowe: Od czasu włączenia do 24 miesięcy
Porównanie indukowanej cytokinami fosforylacji (MFI pSTAT1, pSTAT3, pSTAT5) i odpowiedzi transkrypcyjnych (zróżnicowana ekspresja i wzbogacenie szlaków) między pacjentami posiadającymi różne warianty funkcji zysku STAT1. Wyniki przedstawione jako połowę stężenia hamującego IC50 i pole pod krzywą AUC w porównaniu z wartością wyjściową
Od czasu włączenia do 24 miesięcy
Wpływ naszego podejścia terapeutycznego genowego na żywotność komórek
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do 24 miesięcy
Życiowość komórek zostanie zmierzona za pomocą testu MTT
Od momentu włączenia do 24 miesięcy
Zdarzenia pozazamierzone w naszym podejściu do terapii genowej ex vivo
Ramy czasowe: 24 miesiące
Zdarzenia poza celem wykryte przez GUIDE-seq i potwierdzone sekwencjonowaniem amplikonów.
24 miesiące
Transkrypcyjna korekta naszego podejścia terapeutycznego ex vivo z wykorzystaniem genów
Ramy czasowe: 24 miesiące
Korekcja transkrypcyjna mierzona metodą sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek (krotność zmiany ekspresji genów szlaku interferonu).
24 miesiące
Zdolność różnicowania funkcjonalnego komórek skorygowanych terapią genową
Ramy czasowe: 24 miesiące
Zdolność do różnicowania funkcjonalnego skorygowanych komórek oceniana za pomocą cytometrii przepływowej (odsetki podgrup limfocytów T, B, NK i monocytów).
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

prof. dr. Rik Schrijvers

Współpracownicy

Research Foundation - Flanders (Fonds Wetenschappelijk Onderzoek)

Śledczy

  • Główny śledczy: Rik Schrijvers, MD, PhD, UZ Leuven

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 listopada 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 czerwca 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Szacowany)

3 grudnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

3 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • S69751
  • G054022N (Inny numer grantu/finansowania: Fonds Wetenschapelijk Onderzoek Flanders (FWO))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na pobieranie krwi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Latvia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj