Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ex Vivo Evaluering af JAK-hæmmer og Gentilgang i JAK-STAT Relaterede Lidelser (JAKarta)

28. november 2025 opdateret af: prof. dr. Rik Schrijvers

Ex Vivo Evaluering af JAK-hæmmer og Genteknologisk Tilgang i JAK-STAT Relaterede Lidelser (JAKarta Studie)

Forskerne ønsker at studere JAK-hæmmerne og deres indvirkning på immunsystemet samt evaluere potentialet i en gen-terapeutisk strategi

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forskerne ønsker at studere ex vivo effekten af JAK-hæmmere på det transkriptionelle profil og immun-cellulære landskab hos patienter med medfødte fejl i JAK-STAT-vejen og den ex vivo evaluering af muligheden for en gen-terapeutisk tilgang til STAT1 GOF. Følgende aspekter vil blive sammenlignet:

  • At studere pSTAT, transkriptionelt profil og cytokinproduktion på bulk- og sorterede perifere blodcellepopulationer efter stimulering i nærvær eller fravær af forskellige jakinibber
  • At evaluere i hvilken grad jakinibber kan normalisere det transkriptionelle i forskellige celletyper (eller ej og identificere blinde vinkler ved denne behandlingsstrategi)
  • At evaluere ex vivo effekten af en gen-terapeutisk tilgang til STAT1 GOF.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kasus (A): voksne patienter, der præsenterer med en genetisk bekræftet eller stærkt mistænkt tilstand, der fører til en overdreven JAK-STAT-signalvej.
  • Kontrolgrupper (B): deltagere, der er berettigede til inklusion i denne undersøgelse, skal falde ind under en af følgende kategorier:
  • Sunde kontroller (uden immunmedieret sygdom)

Eksklusionskriterier:

  • Børn (< 18 år ved rekruttering)
  • Personer, der er ude af stand til eller ikke ønsker at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Patienter med en monogen IEI med en hyperaktiv JAK-STAT-signalvej
Voksne patienter, der præsenterer med en genetisk bekræftet eller stærkt mistænkt sygdom, der fører til en overdreven JAK-STAT-signalvej.
Diagnostisk test: blodprøvetagning
Blod/serumprøver vil blive indsamlet under rutinemæssige kliniske besøg på tidspunktet for planlagt perifer veneblodprøvetagning. Prøverne vil blive bearbejdet og enten brugt med det samme (flowcytometribaseret celleudvælgelse, gDNA-ekstraktion, in vitro-funktionelle analyser, primær cellekultivering eller enkeltcelleapplikationer) eller opbevaret til senere analyse.
Andet: Sunde kontrolpersoner
Sunde kontrolpersoner (uden immunmedieret sygdom)
Diagnostisk test: blodprøvetagning
Blod/serumprøver vil blive indsamlet under rutinemæssige kliniske besøg på tidspunktet for planlagt perifer veneblodprøvetagning. Prøverne vil blive bearbejdet og enten brugt med det samme (flowcytometribaseret celleudvælgelse, gDNA-ekstraktion, in vitro-funktionelle analyser, primær cellekultivering eller enkeltcelleapplikationer) eller opbevaret til senere analyse.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i STAT-fosforyleringsniveauer i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) efter cytokinstimulering med og uden JAK-hæmmer eksponering
Tidsramme: Fra inklusionstidspunktet til 24 måneder
Kvantificering via median fluorescensintensitet (MFI) af fosforyleret STAT1, STAT3 og STAT5 ved brug af multiparameter flowcytometri i bulk PBMC'er og sorterede T-celler, B-celler, NK-celler og monocyt-subpopulationer efter standardiseret cytokinstimulering (f.eks. IFNα, IFNγ, IL-6, IL-2) med eller uden eksponering for JAK-hæmmer. Resultater rapporteres som fold-forandring i forhold til baseline.
Fra inklusionstidspunktet til 24 måneder
Ændring i transkriptionsprofiler af immuncelleunderpopulationer under JAK-hæmmermedbehandling
Tidsramme: Fra tidspunktet for inklusion til 24 måneder
Differentialt genudtryk vurderet ved single-cell RNA-sekventering af PBMC'er. Resultatet rapporteres som antallet af differentialt udtrykte gener (justeret p<0,05) ved forskellige prøvetagningstidspunkter (n=3)
Fra tidspunktet for inklusion til 24 måneder
Effekten af ex vivo gen-terapeutisk korrektion i STAT1 gain-of-funktion patient-afledte PBMC'er
Tidsramme: 24 måneder fra inklusion
On-target redigerings effektivitet målt som procentdel af korrigerede alleler ved målrettet sekventering.
24 måneder fra inklusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mutation-specifikke forskelle i respons på JAK-hæmmermedicin
Tidsramme: Fra tidspunktet for inklusion til 24 måneder
Sammenligning af cytokininduceret fosforylering (MFI for pSTAT1, pSTAT3, pSTAT5) og transkriptionelle responser (differentiel ekspression og pathway-berigelse) mellem patienter med forskellige STAT1 gain-of-function-variationer. Resultater rapporteret som halv-inhibitorisk koncentration IC50 og areal under kurven AUC sammenlignet med baseline
Fra tidspunktet for inklusion til 24 måneder
Virkningen af vores genterapeutiske tilgang på cellelevedygtighed
Tidsramme: Fra inklusion til 24 måneder
Cellelevne vil blive målt med MTT-assay
Fra inklusion til 24 måneder
Off-target-hændelser i vores ex vivo genterapeutiske tilgang
Tidsramme: 24 måneder
Off-target-begivenheder detekteret med GUIDE-seq og bekræftet ved amplicon-sekventering.
24 måneder
Transkriptionel korrektion af vores ex vivo gen-terapeutiske tilgang
Tidsramme: 24 måneder
Transkriptionel korrektion målt ved single-cell RNA-sekventering (fold-change af interferonvej-genekspression).
24 måneder
Funktionel differentieringskapacitet af genterapi-korrigerede celler
Tidsramme: 24 måneder
Funktionel differentieringskapacitet af korrigerede celler vurderet ved flowcytometri (procenter af T-, B-, NK- og monocyt-subpopulationer).
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

prof. dr. Rik Schrijvers

Samarbejdspartnere

Research Foundation - Flanders (Fonds Wetenschappelijk Onderzoek)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rik Schrijvers, MD, PhD, UZ Leuven

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juni 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. november 2025

Først opslået (Anslået)

3. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

3. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • S69751
  • G054022N (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Fonds Wetenschapelijk Onderzoek Flanders (FWO))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med blodprøvetagning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner