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Ex Vivo Bewertung von JAK-Inhibitor und Gentherapeutischem Ansatz bei JAK-STAT-bezogenen Erkrankungen (JAKarta)

28. November 2025 aktualisiert von: prof. dr. Rik Schrijvers

Ex-vivo-Bewertung von JAK-Inhibitor- und Gentherapieansätzen bei JAK-STAT-assoziierten Erkrankungen (JAKarta-Studie)

Die Untersuchenden möchten die JAK-Inhibitoren und deren Auswirkungen auf das Immunsystem untersuchen und das Potenzial einer gentechnischen Strategie bewerten

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Untersucher möchten ex vivo die Wirkung von JAK-Inhibitoren auf das Transkriptionsprofil und die Immunzelllandschaft bei Patienten mit angeborenen Fehlern des JAK-STAT-Signalwegs sowie die ex vivo-Bewertung der Machbarkeit eines gentherapeutischen Ansatzes für STAT1 GOF untersuchen. Folgende Aspekte werden verglichen:

  • Untersuchung von pSTAT, Transkriptionsprofil und Zytokinproduktion in Gesamt- und sortierten peripheren Blutzellpopulationen nach Stimulation in An- oder Abwesenheit verschiedener JAK-Inhibitoren
  • Bewertung, inwieweit JAK-Inhibitoren das Transkriptionsprofil in verschiedenen Zelltypen normalisieren können (oder nicht, und Identifizierung von blinden Flecken dieser Behandlungsstrategie)
  • Ex vivo-Bewertung der Auswirkungen eines gentherapeutischen Ansatzes für STAT1 GOF.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fälle (A): erwachsene Patienten mit einer genetisch bestätigten oder hochgradig vermuteten Störung, die zu einer übermäßigen JAK-STAT-Signalweg-Aktivität führt.
  • Kontrollen (B): Teilnehmer, die für die Aufnahme in diese Studie infrage kommen, müssen in eine der folgenden Kategorien fallen:
  • Gesunde Kontrollen (ohne immunvermittelte Erkrankung)

Ausschlusskriterien:

  • Kinder (< 18 Jahre zum Zeitpunkt der Rekrutierung)
  • Personen, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Patienten mit einer monogenen IEI mit einem hyperaktiven JAK-STAT-Signalweg
Erwachsene Patienten mit einer genetisch bestätigten oder hochgradig vermuteten Störung, die zu einer übertriebenen JAK-STAT-Signalweg führt.
Diagnosetest: Blutentnahme
Blut-/Serumproben werden während routinemäßiger klinischer Besuche zum Zeitpunkt der geplanten peripheren venösen Blutentnahme entnommen. Die Proben werden verarbeitet und entweder sofort verwendet (flusszytometriebasierte Zellsortierung, gDNA-Extraktion, in-vitro-Funktionstests, Primärzellkultur oder Einzelzellanwendungen) oder für spätere Analysen gelagert.
Sonstiges: Gesunde Kontrollen
Gesunde Kontrollpersonen (ohne immunvermittelte Erkrankung)
Diagnosetest: Blutentnahme
Blut-/Serumproben werden während routinemäßiger klinischer Besuche zum Zeitpunkt der geplanten peripheren venösen Blutentnahme entnommen. Die Proben werden verarbeitet und entweder sofort verwendet (flusszytometriebasierte Zellsortierung, gDNA-Extraktion, in-vitro-Funktionstests, Primärzellkultur oder Einzelzellanwendungen) oder für spätere Analysen gelagert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der STAT-Phosphorylierungslevel in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) nach Zytokinstimulation mit und ohne JAK-Inhibitor-Exposition
Zeitfenster: Von der Einschlusszeit bis zu 24 Monaten
Quantifizierung über Median-Fluoreszenzintensität (MFI) von phosphoryliertem STAT1, STAT3 und STAT5 mittels Multiparameter-Durchflusszytometrie in Gesamt-PBMCs und sortierten T-Zellen, B-Zellen, NK-Zellen und Monozyten-Subpopulationen nach standardisierter Zytokin-Stimulation (z.B. IFNα, IFNγ, IL-6, IL-2) mit oder ohne JAK-Inhibitor-Exposition. Ergebnisse werden als Vielfaches der Veränderung relativ zum Ausgangswert berichtet.
Von der Einschlusszeit bis zu 24 Monaten
Änderung der Transkriptionsprofile von Immunzell-Subpopulationen während der JAK-Inhibitor-Behandlung
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zu 24 Monaten
Differentielle Genexpression bewertet durch Einzelzell-RNA-Sequenzierung von PBMCs. Das Ergebnis wird als Anzahl der differentiell exprimierten Gene (adjustiertes p<0,05) zu verschiedenen Probenahmezeitpunkten (n=3) berichtet.
Von der Aufnahme bis zu 24 Monaten
Auswirkung der ex vivo gentherapeutischen Korrektur in STAT1-Gain-of-Function-Patienten-abgeleiteten PBMCs
Zeitfenster: 24 Monate nach Einschluss
On-Target-Editing-Effizienz, gemessen als Prozentsatz korrigierter Allele durch gezielte Sequenzierung.
24 Monate nach Einschluss

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mutation-spezifische Unterschiede im Ansprechen auf die JAK-Inhibitor-Behandlung
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis 24 Monate
Vergleich der durch Zytokine induzierten Phosphorylierung (MFI von pSTAT1, pSTAT3, pSTAT5) und der transkriptionellen Reaktionen (differenzielle Expression und Pfadanreicherung) zwischen Patienten mit unterschiedlichen STAT1-Gain-of-Function-Varianten. Ergebnisse werden als halbmaximale Hemmkonzentration IC50 und Fläche unter der Kurve AUC im Vergleich zum Ausgangswert angegeben.
Von der Aufnahme bis 24 Monate
Auswirkungen unseres gentherapeutischen Ansatzes auf die Zellviabilität
Zeitfenster: Von der Einschlusszeit bis zu 24 Monaten
Die Zellviabilität wird mit dem MTT-Assay gemessen
Von der Einschlusszeit bis zu 24 Monaten
Off-Target-Ereignisse in unserem ex vivo gentherapeutischen Ansatz
Zeitfenster: 24 Monate
Off-Target-Ereignisse, die durch GUIDE-seq erkannt und durch Amplikon-Sequenzierung bestätigt wurden.
24 Monate
Transkriptionelle Korrektur unseres ex vivo-gentherapeutischen Ansatzes
Zeitfenster: 24 Monate
Transkriptionelle Korrektur gemessen durch Einzelzell-RNA-Sequenzierung (Vielfachänderung der Interferonweg-Genexpression).
24 Monate
Funktionelle Differenzierungskapazität von gentherapiekorrigierten Zellen
Zeitfenster: 24 Monate
Funktionelle Differenzierungskapazität korrigierter Zellen, bewertet durch Durchflusszytometrie (Prozentsätze von T-, B-, NK- und Monozyten-Subpopulationen).
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

prof. dr. Rik Schrijvers

Mitarbeiter

Research Foundation - Flanders (Fonds Wetenschappelijk Onderzoek)

Ermittler

  • Hauptermittler: Rik Schrijvers, MD, PhD, UZ Leuven

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. November 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Juni 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. November 2025

Zuerst gepostet (Geschätzt)

3. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

3. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • S69751
  • G054022N (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Fonds Wetenschapelijk Onderzoek Flanders (FWO))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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