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Avaliação Ex Vivo de Inibidor de JAK e Abordagem Terapêutica Génica em Perturbações Relacionadas com JAK-STAT (JAKarta)

28 de novembro de 2025 atualizado por: prof. dr. Rik Schrijvers

Avaliação Ex Vivo de Inibidor JAK e Abordagem Terapêutica Génica em Perturbações Relacionadas com JAK-STAT (Estudo JAKarta)

Os investigadores querem estudar os inibidores de JAK e o seu impacto no sistema imunitário e avaliar o potencial de uma estratégia de terapia génica

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os investigadores pretendem estudar ex vivo o efeito dos inibidores de JAK no perfil transcricional e no panorama de células imunes em pacientes com erros inatos da via JAK-STAT e a avaliação ex vivo da viabilidade de uma abordagem de terapia génica para STAT1 GOF. Os seguintes aspetos serão comparados:

  • Estudar pSTAT, o perfil transcricional e a produção de citocinas em populações de células sanguíneas periféricas totais e selecionadas após estimulação na presença ou ausência de diferentes jakinibs
  • Avaliar até que ponto os jakinibs podem normalizar a transcrição em diferentes tipos de células (ou não e identificar pontos cegos desta estratégia de tratamento)
  • Avaliar ex vivo o impacto de uma abordagem de terapia génica para STAT1 GOF.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

20

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Casos (A): pacientes adultos que apresentem uma doença geneticamente confirmada ou altamente suspeita que conduza a uma via JAK-STAT exagerada.
  • Controlos (B): os participantes elegíveis para inclusão neste estudo devem pertencer a uma das seguintes categorias:
  • Controlos saudáveis (sem doença imunomediada)

Critérios de Exclusão:

  • Crianças (< 18 anos no momento do recrutamento)
  • Pessoas incapazes ou que não estejam dispostas a dar consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Pacientes com uma IEI monogénica com uma via JAK-STAT hiperativa
Pacientes adultos que apresentam um distúrbio geneticamente confirmado ou altamente suspeito que leva a uma via JAK-STAT exagerada.
Teste de diagnostico: colheita de sangue
As amostras de sangue/soro serão recolhidas durante as consultas clínicas de rotina no momento da colheita de sangue venoso periférico planeada. As amostras serão processadas e utilizadas imediatamente (separação celular por citometria de fluxo, extração de ADNg, ensaios funcionais in vitro, cultura de células primárias ou aplicações de células únicas) ou armazenadas para análise posterior.
Outro: Controlos saudáveis
Controlos saudáveis (sem doença imunomediada)
Teste de diagnostico: colheita de sangue
As amostras de sangue/soro serão recolhidas durante as consultas clínicas de rotina no momento da colheita de sangue venoso periférico planeada. As amostras serão processadas e utilizadas imediatamente (separação celular por citometria de fluxo, extração de ADNg, ensaios funcionais in vitro, cultura de células primárias ou aplicações de células únicas) ou armazenadas para análise posterior.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nos níveis de fosforilação de STAT em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) após estimulação com citocinas com e sem exposição a inibidores de JAK
Prazo: Do momento da inclusão até 24 meses
Quantificação através da intensidade mediana de fluorescência (IMF) de STAT1, STAT3 e STAT5 fosforilados usando citometria de fluxo multiparamétrica em PBMCs totais e subconjuntos de células T, células B, células NK e monócitos isolados após estimulação padronizada com citocinas (ex.: IFNα, IFNγ, IL-6, IL-2) com ou sem exposição a inibidores de JAK. Os resultados são reportados como alteração em relação à linha de base.
Do momento da inclusão até 24 meses
Alteração dos perfis transcricionais de subconjuntos de células imunes durante o tratamento com inibidores de JAK
Prazo: Do momento da inclusão até 24 meses
Expressão génica diferencial avaliada por sequenciação de ARN de célula única de PBMCs. O resultado é reportado como o número de genes diferencialmente expressos (p ajustado<0,05) em diferentes pontos de amostragem (n=3)
Do momento da inclusão até 24 meses
Impacto da correção terapêutica ex vivo com genes em PBMCs derivados de pacientes com ganho de função STAT1
Prazo: 24 meses após a inclusão
Eficiência de edição no alvo medida como percentagem de alelos corrigidos por sequenciação direcionada.
24 meses após a inclusão

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferenças específicas de mutação na resposta ao tratamento com inibidores de JAK
Prazo: Desde o momento da inclusão até 24 meses
Comparação da fosforilação induzida por citocinas (MFI de pSTAT1, pSTAT3, pSTAT5) e respostas transcricionais (expressão diferencial e enriquecimento de vias) entre doentes com variantes distintas de ganho de função de STAT1. Resultados reportados como concentração inibitória semi-máxima IC50 e área sob a curva AUC em comparação com a linha de base
Desde o momento da inclusão até 24 meses
Impacto da nossa abordagem terapêutica génica na viabilidade celular
Prazo: Do momento da inclusão até 24 meses
A viabilidade celular será medida com ensaio MTT
Do momento da inclusão até 24 meses
Eventos fora do alvo na nossa abordagem terapêutica génica ex vivo
Prazo: 24 meses
Eventos off-target detetados por GUIDE-seq e confirmados por sequenciação de amplicons.
24 meses
Correção transcricional da nossa abordagem terapêutica gênica ex vivo
Prazo: 24 meses
Correção transcricional medida por sequenciação de ARN de célula única (variação na expressão de genes da via de interferão).
24 meses
Capacidade de diferenciação funcional de células corrigidas por terapia genética
Prazo: 24 meses
Capacidade de diferenciação funcional das células corrigidas avaliada por citometria de fluxo (percentagens de subconjuntos de células T, B, NK e monócitos).
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

prof. dr. Rik Schrijvers

Colaboradores

Research Foundation - Flanders (Fonds Wetenschappelijk Onderzoek)

Investigadores

  • Investigador principal: Rik Schrijvers, MD, PhD, UZ Leuven

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de novembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de junho de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de novembro de 2025

Primeira postagem (Estimado)

3 de dezembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

3 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • S69751
  • G054022N (Número de outro subsídio/financiamento: Fonds Wetenschapelijk Onderzoek Flanders (FWO))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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