Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ex Vivo-utvärdering av JAK-hämmare och genterapeutiska tillvägagångssätt vid JAK-STAT-relaterade sjukdomar (JAKarta)

28 november 2025 uppdaterad av: prof. dr. Rik Schrijvers

Ex Vivo-utvärdering av JAK-hämmare och genterapeutisk metod vid JAK-STAT-relaterade sjukdomar (JAKarta-studien)

Forskarna vill studera JAK-hämmare och deras inverkan på immunsystemet samt utvärdera potentialen för en gen-terapeutisk strategi

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Forskarna vill studera ex vivo effekten av JAK-hämmare på det transkriptionella profilen och immuncellslandskapet hos patienter med medfödda fel i JAK-STAT-vägen samt den ex vivo-utvärderingen av genomförbarheten för en genterapeutisk metod för STAT1 GOF. Följande aspekter kommer att jämföras:

  • Att studera pSTAT, transkriptionell profil och cytokinproduktion i bulk och sorterade perifera blodcellspopulationer efter stimulering i närvaro eller frånvaro av olika jakinibber
  • Att utvärdera i vilken utsträckning jakinibber kan normalisera det transkriptionella i olika celltyper (eller inte och identifiera blinda fläckar i denna behandlingsstrategi)
  • Att utvärdera ex vivo effekten av en genterapeutisk metod för STAT1 GOF.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Fall (A): vuxna patienter med en genetiskt bekräftad eller starkt misstänkt sjukdom som leder till en överdriven JAK-STAT-signalväg.
  • Kontroller (B): deltagare som är berättigade till inklusion i denna studie måste tillhöra en av följande kategorier:
  • Friska kontroller (utan immunmedierad sjukdom)

Exklusionskriterier:

  • Barn (< 18 år vid rekryteringstillfället)
  • Personer som inte kan eller vill ge informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Patienter med en monogen IEI med en hyperaktiv JAK-STAT-signalväg
Vuxna patienter med en genetiskt bekräftad eller högst misstänkt störning som leder till en överdriven JAK-STAT-signalväg.
Diagnostiskt test: blodprovstagning
Blod-/serumprover kommer att samlas in under rutinmässiga kliniska besök vid planerad perifer venös blodprovstagning. Proverna kommer att bearbetas och antingen användas omedelbart (flödescytometribaserad cellsortering, gDNA-extraktion, in vitro-funktionella analyser, primär cellodling eller enkelcellsapplikationer) eller lagras för senare analys.
Övrig: Friska kontroller
Friska kontroller (utan immunmedierad sjukdom)
Diagnostiskt test: blodprovstagning
Blod-/serumprover kommer att samlas in under rutinmässiga kliniska besök vid planerad perifer venös blodprovstagning. Proverna kommer att bearbetas och antingen användas omedelbart (flödescytometribaserad cellsortering, gDNA-extraktion, in vitro-funktionella analyser, primär cellodling eller enkelcellsapplikationer) eller lagras för senare analys.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i STAT-fosforyleringsnivåer i perifera blodmononukleära celler (PBMC) efter cytokinstimulering med och utan exponering för JAK-hämmare
Tidsram: Från tidpunkten för inkludering till 24 månader
Kvantifiering via median fluorescensintensitet (MFI) av fosforylerad STAT1, STAT3 och STAT5 med multiparameterflödescytometri i bulk PBMC:s och sorterade T-celler, B-celler, NK-celler och monocyt-subpopulationer efter standardiserad cytokinstimulering (t.ex. IFNα, IFNγ, IL-6, IL-2) med eller utan JAK-hämmarexponering. Resultaten rapporteras som förändringsfaktor relativt baslinjen.
Från tidpunkten för inkludering till 24 månader
Förändring i transkriptionsprofiler av immuncellsunderuppsättningar under JAK-hämmarebehandling
Tidsram: Från tidpunkten för inkludering till 24 månader
Differential genuttryckning bedömd med enkelcells-RNA-sekvensering av PBMC. Resultatet rapporteras som antalet differentiellt uttryckta gener (justerat p<0,05) vid olika provtagningstillfällen (n=3)
Från tidpunkten för inkludering till 24 månader
Inverkan av ex vivo genterapeutisk korrigering i STAT1 gain-of-funktion patientderiverade PBMCer
Tidsram: 24 månader från inkludering
On-target-redigerings effektivitet mätt som procentandel korrigerade alleler genom målsekvensering.
24 månader från inkludering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mutation-specific differences in response to JAK inhibitor treatment
Tidsram: Från inklusionstillfället till 24 månader
Jämförelse av cytokininducerad fosforylering (MFI för pSTAT1, pSTAT3, pSTAT5) och transkriptionella svar (differentiell expression och pathway-anrikning) mellan patienter med olika STAT1 gain-of-function-varianter. Resultat rapporteras som halvhämmande koncentration IC50 och area under kurvan AUC jämfört med baslinjen.
Från inklusionstillfället till 24 månader
Effekten av vår genterapeutiska metod på cellviabilitet
Tidsram: Från tidpunkten för inkludering till 24 månader
Cellviabilitet kommer att mätas med MTT-assay
Från tidpunkten för inkludering till 24 månader
Off-target-händelser i vår ex vivo-genterapeutiska metod
Tidsram: 24 månader
Off-target-händelser upptäckta av GUIDE-seq och bekräftade av amplikonsekvensanalys.
24 månader
Transkriptionell korrigering av vårt ex vivo genterapeutiska tillvägagångssätt
Tidsram: 24 månader
Transkriptionell korrigering mätt med enkelcells-RNA-sekvensering (förändringsfaktor för interferonvägsgenexpression).
24 månader
Funktionell differentieringskapacitet hos genterapi-korrigerade celler
Tidsram: 24 månader
Funktionell differentieringsförmåga hos korrigerade celler utvärderad med flödescytometri (procentandelar av T-, B-, NK- och monocyt-subpopulationer).
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

prof. dr. Rik Schrijvers

Samarbetspartners

Research Foundation - Flanders (Fonds Wetenschappelijk Onderzoek)

Utredare

  • Huvudutredare: Rik Schrijvers, MD, PhD, UZ Leuven

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 november 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juni 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 november 2025

Första postat (Beräknad)

3 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

3 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • S69751
  • G054022N (Annat bidrag/finansieringsnummer: Fonds Wetenschapelijk Onderzoek Flanders (FWO))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera