Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ex Vivo Evaluatie van JAK-remmer en Gentherapeutische Benadering in JAK-STAT Gerelateerde Aandoeningen (JAKarta)

28 november 2025 bijgewerkt door: prof. dr. Rik Schrijvers

Ex Vivo Evaluatie van JAK-remmer en Gentherapeutische Aanpak bij JAK-STAT Gerelateerde Aandoeningen (JAKarta Studie)

De onderzoekers willen de JAK-remmers en hun impact op het immuunsysteem bestuderen en het potentieel van een gentherapeutische strategie evalueren

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers willen ex vivo het effect van JAK-remmers op het transcriptionele profiel en het immuuncellandschap bestuderen bij patiënten met aangeboren afwijkingen van de JAK-STAT-route en de ex vivo evaluatie van de haalbaarheid van een gentherapeutische benadering voor STAT1 GOF. De volgende aspecten zullen worden vergeleken:

  • Het bestuderen van pSTAT, transcriptioneel profiel en cytokineproductie op bulk- en gesorteerde perifere bloedcelpopulaties na stimulatie in aanwezigheid of afwezigheid van verschillende jakinibs
  • Evalueren in hoeverre jakinibs het transcriptionele profiel in verschillende celtypen kunnen normaliseren (of niet en blinde vlekken van deze behandelingsstrategie identificeren)
  • Ex vivo evalueren van de impact van een gentherapeutische benadering voor STAT1 GOF.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Casus (A): volwassen patiënten met een genetisch bevestigde of sterk vermoedelijke aandoening die leidt tot een overmatige JAK-STAT-signaleringsroute.
  • Controles (B): deelnemers die in aanmerking komen voor opname in deze studie moeten vallen in een van de volgende categorieën:
  • Gezonde controles (zonder immuungemedieerde ziekte)

Exclusiecriteria:

  • Kinderen (< 18 jaar op het moment van rekrutering)
  • Personen die niet in staat zijn of niet bereid zijn om geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Patiënten met een monogene IEI met een hyperactieve JAK-STAT-signaalroute
Volwassen patiënten met een genetisch bevestigde of sterk vermoedelijke aandoening die leidt tot een overactief JAK-STAT-signaalpad.
Diagnostische toets: bloedafname
Bloed-/serummonsters worden verzameld tijdens routinematige klinische bezoeken op het moment van geplande perifere veneuze bloedafname. Monsters worden verwerkt en ofwel direct gebruikt (flowcytometrie-gebaseerde celsortering, gDNA-extractie, in vitro functionele assays, primaire celkweek of single-cell toepassingen) of opgeslagen voor latere analyse.
Ander: Gezonde controles
Gezonde controles (zonder immuungemedieerde ziekte)
Diagnostische toets: bloedafname
Bloed-/serummonsters worden verzameld tijdens routinematige klinische bezoeken op het moment van geplande perifere veneuze bloedafname. Monsters worden verwerkt en ofwel direct gebruikt (flowcytometrie-gebaseerde celsortering, gDNA-extractie, in vitro functionele assays, primaire celkweek of single-cell toepassingen) of opgeslagen voor latere analyse.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in STAT-fosforyleringsniveaus in perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's) na cytokinestimulatie met en zonder JAK-remmerexpositie
Tijdsspanne: Vanaf het moment van inclusie tot 24 maanden
Kwantificering via median fluorescentie-intensiteit (MFI) van gefosforyleerd STAT1, STAT3 en STAT5 met behulp van multiparameter flowcytometrie in bulk-PBMC's en gesorteerde T-cellen, B-cellen, NK-cellen en monocytensubpopulaties na gestandaardiseerde cytokinestimulatie (bijv. IFNα, IFNγ, IL-6, IL-2) met of zonder blootstelling aan JAK-remmer. Uitkomsten gerapporteerd als vouwverandering ten opzichte van de basislijn.
Vanaf het moment van inclusie tot 24 maanden
Verandering in transcriptionele profielen van immuuncelsubpopulaties tijdens JAK-remmerbehandeling
Tijdsspanne: Vanaf het moment van inclusie tot 24 maanden
Differentiële genexpressie beoordeeld door single-cell RNA-sequencing van PBMC's. De uitkomst wordt gerapporteerd als het aantal differentieel tot expressie gebrachte genen (gecorrigeerde p<0,05) op verschillende monstername tijdstippen (n=3)
Vanaf het moment van inclusie tot 24 maanden
Impact van ex vivo gentherapeutische correctie in STAT1 gain-of-function patiënt-afgeleide PBMC's
Tijdsspanne: 24 maanden vanaf inclusie
On-target bewerkingsefficiëntie gemeten als percentage gecorrigeerde allelen door gerichte sequencing.
24 maanden vanaf inclusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mutatie-specifieke verschillen in respons op JAK-remmerbehandeling
Tijdsspanne: Vanaf het moment van inclusie tot 24 maanden
Vergelijking van cytokine-geïnduceerde fosforylering (MFI van pSTAT1, pSTAT3, pSTAT5) en transcriptionele responsen (differentiële expressie en pathway-verrijking) tussen patiënten met verschillende STAT1 gain-of-function varianten. Uitkomsten gerapporteerd als half-maximale remmende concentratie IC50 en area under the curve AUC in vergelijking met de baseline
Vanaf het moment van inclusie tot 24 maanden
Impact van onze gentherapeutische aanpak op cellevensvatbaarheid
Tijdsspanne: Vanaf het moment van inclusie tot 24 maanden
De cellevitaliteit zal worden gemeten met de MTT-test
Vanaf het moment van inclusie tot 24 maanden
Off-target-gebeurtenissen in onze ex vivo genetherapeutische benadering
Tijdsspanne: 24 maanden
Off-target events gedetecteerd door GUIDE-seq en bevestigd door ampliconsequencing.
24 maanden
Transcriptionele correctie van onze ex vivo gen-therapeutische benadering
Tijdsspanne: 24 maanden
Transcriptiecorrectie gemeten door single-cell RNA-sequencing (fold-change van interferonpad-genexpressie).
24 maanden
Functionele differentiatiecapaciteit van gentherapie-gecorrigeerde cellen
Tijdsspanne: 24 maanden
Functionele differentiatiecapaciteit van gecorrigeerde cellen beoordeeld door middel van flowcytometrie (percentages van T-, B-, NK- en monocytensubgroepen).
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

prof. dr. Rik Schrijvers

Medewerkers

Research Foundation - Flanders (Fonds Wetenschappelijk Onderzoek)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rik Schrijvers, MD, PhD, UZ Leuven

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 november 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juni 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 november 2025

Eerst geplaatst (Geschat)

3 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

3 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • S69751
  • G054022N (Ander subsidie-/financieringsnummer: Fonds Wetenschapelijk Onderzoek Flanders (FWO))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren