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Valutazione Ex Vivo dell'Approccio Terapeutico con Inibitori JAK e Terapia Genica nei Disturbi Correlati a JAK-STAT (JAKarta)

28 novembre 2025 aggiornato da: prof. dr. Rik Schrijvers

Valutazione Ex Vivo dell'Inibitore JAK e dell'Approccio di Terapia Genica nei Disturbi Correlati a JAK-STAT (Studio JAKarta)

Gli investigatori vogliono studiare gli inibitori JAK e il loro impatto sul sistema immunitario e valutare il potenziale di una strategia genoterapeutica

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I ricercatori intendono studiare ex vivo l'effetto degli inibitori JAK sul profilo trascrizionale e sul panorama delle cellule immunitarie in pazienti con errori congeniti della via di segnalazione JAK-STAT e la valutazione ex vivo della fattibilità di un approccio di terapia genica per STAT1 GOF. I seguenti aspetti saranno confrontati:

  • Studiare pSTAT, il profilo trascrizionale e la produzione di citochine su popolazioni di cellule del sangue periferico in massa e selezionate dopo stimolazione in presenza o assenza di diversi jakinib
  • Valutare in che misura i jakinib possono normalizzare il trascrizionale in diversi tipi cellulari (o meno e identificare punti ciechi di questa strategia terapeutica)
  • Valutare ex vivo l'impatto di un approccio di terapia genica per STAT1 GOF.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Casi (A): pazienti adulti con un disturbo geneticamente confermato o fortemente sospetto che porta a una via JAK-STAT esagerata.
  • Controlli (B): i partecipanti idonei per l'inclusione in questo studio devono rientrare in una delle seguenti categorie:
  • Controlli sani (senza malattia immunomediata)

Criteri di esclusione:

  • Bambini (< 18 anni al momento del reclutamento)
  • Persone incapaci o non disposte a fornire il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Pazienti con una IEI monogenica con una via JAK-STAT iperattiva
Pazienti adulti che presentano un disturbo geneticamente confermato o altamente sospetto che porta a una via JAK-STAT esagerata.
Test diagnostico: prelievo di sangue
I campioni di sangue/siero verranno raccolti durante le visite cliniche di routine al momento del prelievo venoso periferico pianificato. I campioni verranno processati e utilizzati immediatamente (separazione cellulare basata su citometria a flusso, estrazione di gDNA, saggi funzionali in vitro, coltura cellulare primaria o applicazioni a singola cellula) o conservati per analisi successive.
Altro: Controlli sani
Controlli sani (senza malattie immuno-mediate)
Test diagnostico: prelievo di sangue
I campioni di sangue/siero verranno raccolti durante le visite cliniche di routine al momento del prelievo venoso periferico pianificato. I campioni verranno processati e utilizzati immediatamente (separazione cellulare basata su citometria a flusso, estrazione di gDNA, saggi funzionali in vitro, coltura cellulare primaria o applicazioni a singola cellula) o conservati per analisi successive.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei livelli di fosforilazione STAT nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) dopo stimolazione con citochine con e senza esposizione all'inibitore JAK
Lasso di tempo: Dal momento dell'inclusione fino a 24 mesi
Quantificazione tramite intensità di fluorescenza mediana (MFI) di STAT1, STAT3 e STAT5 fosforilati mediante citometria a flusso multiparametrica in PBMC totali e sottopopolazioni cellulari T, B, NK e monociti selezionate dopo stimolazione citochinica standardizzata (ad esempio, IFNα, IFNγ, IL-6, IL-2) con o senza esposizione a inibitori di JAK. I risultati sono riportati come variazione relativa rispetto al basale.
Dal momento dell'inclusione fino a 24 mesi
Cambiamento nei profili trascrizionali dei sottogruppi di cellule immunitarie durante il trattamento con inibitori JAK
Lasso di tempo: Dal momento dell'inclusione a 24 mesi
Espressione genica differenziale valutata mediante sequenziamento dell'RNA a singola cellula di PBMC. L'esito è riportato come numero di geni differenzialmente espressi (p-valore corretto<0,05) in diversi tempi di campionamento (n=3)
Dal momento dell'inclusione a 24 mesi
Impatto della correzione terapeutica genica ex vivo in PBMC derivati da pazienti con guadagno di funzione di STAT1
Lasso di tempo: 24 mesi dall'inclusione
Efficienza di editing on-target misurata come percentuale di alleli corretti mediante sequenziamento mirato.
24 mesi dall'inclusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenze specifiche delle mutazioni nella risposta al trattamento con inibitori JAK
Lasso di tempo: Dal momento dell'inclusione a 24 mesi
Confronto della fosforilazione indotta da citochine (MFI di pSTAT1, pSTAT3, pSTAT5) e delle risposte trascrizionali (espressione differenziale e arricchimento di pathway) tra pazienti portatori di diverse varianti gain-of-funzione di STAT1. Gli esiti sono riportati come concentrazione inibitoria media IC50 e area sotto la curva AUC rispetto al basale.
Dal momento dell'inclusione a 24 mesi
Impatto del nostro approccio terapeutico genico sulla vitalità cellulare
Lasso di tempo: Dal momento dell'inclusione a 24 mesi
La vitalità cellulare sarà misurata con il saggio MTT
Dal momento dell'inclusione a 24 mesi
Eventi fuori bersaglio nel nostro approccio terapeutico genico ex vivo
Lasso di tempo: 24 mesi
Eventi off-target rilevati da GUIDE-seq e confermati mediante sequenziamento dell'amplicone.
24 mesi
Correzione trascrizionale del nostro approccio terapeutico genico ex vivo
Lasso di tempo: 24 mesi
Correzione trascrizionale misurata mediante sequenziamento dell'RNA a singola cellula (variazione dell'espressione genica della via dell'interferone).
24 mesi
Capacità di differenziazione funzionale delle cellule corrette con terapia genica
Lasso di tempo: 24 mesi
Capacità di differenziazione funzionale delle cellule corrette valutata mediante citometria a flusso (percentuali di sottopopolazioni di T, B, NK e monociti).
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

prof. dr. Rik Schrijvers

Collaboratori

Research Foundation - Flanders (Fonds Wetenschappelijk Onderzoek)

Investigatori

  • Investigatore principale: Rik Schrijvers, MD, PhD, UZ Leuven

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 novembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 giugno 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 novembre 2025

Primo Inserito (Stimato)

3 dicembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

3 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • S69751
  • G054022N (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Fonds Wetenschapelijk Onderzoek Flanders (FWO))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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