熱傷後顔面過剰色素沈着に対するトラネキサム酸メソセラピーとグルタチオンメソセラピーの有効性の比較

熱傷は、特に発展途上国における罹患率と死亡率の主要な原因の一つです。 皮膚色素沈着障害は熱傷後の最も頻繁な後遺症の一つであり、これらの状態は時間とともに改善することが多いですが、一部は永続的で、深刻な心理的障害（特に顔面）を引き起こします。1 熱傷を受けた皮膚の炎症は、治癒過程でメラノサイトを活性化し、メラニン色素の過剰産生を引き起こし、その後、表皮ケラチノサイトに分散されるか、新たに動員されたマクロファージに取り込まれることで、それぞれ表皮および真皮のメラノーシスを生じます。 残念ながら、メラノーシスによる色調の濃い皮膚タイプ（フィッツパトリックタイプIIIからIV）は、亜大陸で一般的で、炎症後色素沈着に対してより感受性が高いです。1,2 色素沈着を予防・軽減するために、局所漂白剤、ケミカルピーリング、トレチノイン、日焼け止め、様々なレーザーなど、多数の治療法が用いられてきましたが、結果は最適とは言えません。

トラネキサム酸（TXA）は、熱傷後色素沈着の治療に用いられる新規薬剤で、局所、経口、注射の製剤が利用可能です。3,4 この薬剤は抗線溶薬として広く使用され、プラスミノーゲン-ケラチノサイト相互作用を阻害することで作用し、チロシナーゼ酵素の活性を低下させ、メラノサイトからのメラニン合成を減少させます。3,4 ヒトケラチノサイトはプラスミノーゲンアクチベーターを分泌し、プラスミンの産生とメラノゲネシスを増加させます。5 この効果の遮断が、トラネキサム酸の治療効果のメカニズムです。6,7 トラネキサム酸メソセラピーは、熱傷後色素沈着の患者を治療するための非常に良い選択肢となり得ます。

グルタチオン（GSH）は、色素沈着、抗加齢、抗酸化効果を含む適応で、局所、経口、注射の製剤で広く使用されている薬剤です。8 それはチロシナーゼ酵素を阻害することで、メラノゲネシスをユーメラニン（黒褐色）からフェオメラニン（黄赤色）にシフトさせ、メラニン産生の律速段階を調節することで、皮膚色素沈着を改善します。8,9 グルタチオンは細胞内では還元型（GSH）がより豊富に存在し、Sidarth sonthaliaの研究で述べられているように、細胞環境の酸化還元バランスを維持しようとしながら、遊離酸素ラジカルや他の毒素を除去する過程で容易に酸化型（GSSG）に変換されます。 9 その結果、熱傷やその他の疾患（アレルギー、肝斑、悪性腫瘍など）による様々な炎症過程で代謝ストレスを受けた組織では、グルタチオンのレベルが低下していることが分かっています。 8,9 我々の研究では、メソセラピーを使用します。これは、トラネキサム酸やグルタチオンなどの脱色素薬を、熱傷創の進行中の炎症過程の巣である真皮に直接送達する効果的な方法であり、全身療法の望ましくない結果を回避します。7,10 これらの2種類のメソセラピーのレジメンプロトコルと定量的比較に関するデータは限られています。 これは、熱傷後顔面色素沈着を測定するための、地域および国際レベルでの初めての研究となります。現在までに、この患者集団における皮膚色素沈着を定量的に測定する信頼できる客観的方法は存在しません。 我々の研究は、国内最大の熱傷センターの一つから理想的な集団サンプルが利用可能であるため、トラネキサム酸とグルタチオンを使用して色素沈着を克服するに関する現在出版されている乏しい知識に確実に貢献するでしょう。 これは、熱傷後の瘢痕の心理社会的スティグマを軽減し、熱傷生存者の社会再統合の道を容易にすることができます。

6.4 目的:

熱傷後顔面色素沈着におけるトラネキサム酸メソセラピー対グルタチオンメソセラピーの定量的有効性を比較すること。

6.5 操作的定義: 熱傷後顔面色素沈着 これは、熱傷（皮膚移植なしで保存的に管理された自然治癒した熱傷）に続発する皮膚色素沈着が存在する顔面皮膚の状態です。

メソセラピー メソセラピーは、熱傷後顔面色素沈着を治療するために、トラネキサム酸またはグルタチオンの複数の微小注射を1cm間隔で行う手技です。

有効性

有効性は、6ヶ月フォローアップ時の色素沈着の減少であり、オンラインデジタル処理システムを使用した皮膚色素沈着指数（SHI）スコアとして客観的に測定され、SHIスコア≦2が有効とみなされ、以下のように評価されます:

0-1 優れた反応 1-2 中等度の反応 2-3 軽度の反応 3-4 反応なし 6.6 仮説 熱傷後顔面色素沈着患者の色素沈着減少において、グルタチオンメソセラピーと比較して、トラネキサム酸メソセラピーの方がより有効である。

6.7 材料と方法 研究デザイン ランダム化比較試験。 設定 プラスティック外科外来、キングエドワード医科大学/メイヨー病院、ラホール。

研究期間 研究は概要承認後6ヶ月以内に完了します。 サンプルサイズ 60名の患者のサンプルサイズは、5%の有意水準、90%の検出力、トラネキサム酸の期待有効率79%、グルタチオンの期待有効率37.5%を使用して推定されます。10

• 有意水準 = 5% 1-β=検出力 90% P1=TAによる優れた反応率 = 78% P2=グルタチオンによる優れた反応率 = 37.5% n =60

サンプリング手法 非確率便利サンプリング

選択基準:

包含基準 WHO成人年齢層18-65歳の両性別。 皮膚移植なしで保存的に管理された治癒した顔面熱傷の患者。

熱傷後6ヶ月から12ヶ月（瘢痕成熟が始まる前に患者登録を行う） フィッツパトリック皮膚タイプIIIからIVの患者。 インフォームドコンセントを与える精神的判断能力を有する患者。 除外基準 いずれかの薬剤または包帯などに対する文書化された過敏反応の既往がある患者。

脱色素治療、光線療法の既往。 肥厚性瘢痕を伴う治癒した熱傷創。 出血または凝固障害、腎疾患、膠原血管疾患、その他の光線皮膚症3の既往。

妊娠中または授乳中の女性3。 ホルモン補充療法、経口避妊薬、抗凝固薬の併用、またはいずれかの光感作物質3を服用中の患者。

6.8 データ収集手順: データは事前に設計されたフォームを使用して収集されます。 60名の患者（フィッツパトリック皮膚タイプIIIからIV）がこの研究に登録されます。 患者の人口統計学的データと皮膚タイプが記録されます。 包含基準を満たす患者から、キングエドワード医科大学/メイヨー病院、ラホールの外来部門で書面によるインフォームドコンセントが取得されます。

患者評価 患者は、皮膚色素沈着指数（SHI）を使用して、2週間間隔で臨床的に評価されます。SHIは、皮膚色素沈着を定量的に評価するための完全に自動化され標準化された方法です。 色素沈着部位と、同じ患者の正常な日焼け防止未露出部位（基準点としてL4棘突起）の臨床写真がソフトウェアにアップロードされ、以下の式10を使用して皮膚色素沈着指数が計算されます。

色素沈着部位のPS SHI= __________________________ 基準点のPS

PS =皮膚色素沈着

SHIスコアは以下のように評価されます:

0-1= 色素沈着なし: 優れた反応 1-2= 軽度色素沈着: 中等度の反応 2-3= 中等度色素沈着: 軽度の反応 3-4= 重度色素沈着: 反応なし

。

6.9 データ分析手順: データはSPSS 26（IBM SPSS statistics for windows, version 26.0 NY: IBM corp）を使用して入力・分析されます。 SHIスコアなどの量的変数は、平均と標準偏差として提示されます。 性別などの質的変数は、頻度とパーセンテージとして提示され、カイ二乗検定で分析されます。 トラネキサム酸メソセラピーとグルタチオンメソセラピーの有効性を比較するために、正規分布している場合はサンプルt検定を適用します。 P値<0.05が有意とみなされます。

6.10 結果と活用: 熱傷後顔面色素沈着は、特に女性において非常に一般的な問題です。 その管理は困難であり、慢性的な経過をたどり、患者に著しい感情的・心理的影響を生じさせます。 経口および局所治療の有効性は限られており、長期使用が必要であり、患者の失望につながります。 そこで、我々は、トラネキサム酸メソセラピーとグルタチオンメソセラピーをそのような患者に行い、両者の有効性を定量的に比較する研究を設計しました。 また、これはパキスタンで初めて、熱傷後色素沈着におけるトラネキサム酸とグルタチオンメソセラピーの定量的比較を行う研究となります。 おそらく近い将来、研究された選択肢の一つが、熱傷後顔面色素沈着の治療において、潜在的に有効かつ安全であるとみなされるでしょう。 これは、熱傷患者の顔面色素沈着のより良い管理を実施し、彼らの生活の質と社会統合を改善するのに役立ちます。