Sammenligning af effektiviteten af Tranexamsyremesoterapi versus Glutathionmesoterapi i ansigtshyperpigmentering efter forbrænding

Forbrændingsskader er en af de førende årsager til morbiditet og dødelighed, især i udviklingslande. Hudpigmentforstyrrelser er en af de hyppigste følgetilstande efter forbrændingsskader, og selvom disse tilstande ofte forbedres over tid, er nogle permanente og forårsager alvorlige psykiske lidelser (især i ansigtet). 1 Inflammation i den brændte hud udløser melanocytter under helingsprocessen, hvilket resulterer i overproduktion af melaninpigment, der enten spredes til de epidermale keratinocytter eller opsluges af de nyligt rekrutterede makrofager, hvilket fører til henholdsvis epidermal og dermal melanose. Desværre er hudtyper med mørkere hudfarve på grund af melanose (Fitzpatrick type III til IV), almindelig på det indiske subkontinent, mere modtagelige for postinflammatorisk hyperpigmentering.1,2 En række behandlinger, herunder topikale blegemidler, kemiske peelings, tretinoiner, solcreme og forskellige lasere, er blevet brugt til at forebygge og reducere hyperpigmenteringen med suboptimale resultater.

Tranexamsyre (TXA) er et nyt middel, der bruges til behandling af postforbrændingshyperpigmentering, tilgængeligt i topikale, orale og parenterale formuleringer.3,4 Lægemidlet er udbredt brugt som antifibrinolytisk middel og udøver sin virkning ved at hæmme plasminogen-keratinocyt-interaktionen, hvilket fører til nedsat aktivitet af tyrosinase-enzymet og dermed reduceret syntese af melanin fra melanocytter.3,4 Humane keratinocytter udskiller plasminogenaktivatoren, som øger plasminproduktionen og melanogenesen.5 Blokering af denne effekt er mekanismen bag tranexamsyres terapeutiske virkning.6,7 Tranexamsyre-mesoterapi kan være en meget god mulighed til behandling af patienter med postforbrændingshyperpigmentering.

Glutathion (GSH) er et bredt anvendt lægemiddel, tilgængeligt i topikale, orale og parenterale formuleringer med indikationer, der omfatter hyperpigmentering, anti-aging og antioxidante effekter.8 Det forbedrer hudpigmenteringen ved at skifte melanogenesen fra eumelanin (sort-brun farve) til feomelanin (gul-rød farve) ved at hæmme tyrosinase-enzymet og dermed regulere hastighedsbegrænsende trin i melaninproduktionen.8,9 Glutathion er intracellulært til stede i større mængder i reduceret form (GSH) og omdannes let til sin oxiderede form (GSSG) i processen med at fjerne frie oxygenradikaler og andre toksiner, mens det forsøger at opretholde redox-balancen i det cellulære miljø, som beskrevet af Sidarth sonthalia i hans undersøgelse. 9 Følgelig er glutathionniveauerne nedsat i væv, der oplever metabolisk stress på grund af forskellige inflammatoriske processer som forbrændinger og andre sygdomme, såsom allergier, melasma og maligniteter. 8,9 I vores undersøgelse vil vi bruge mesoterapi, som er en effektiv måde at administrere depigmenteringsmidler som tranexamsyre og glutathion direkte ind i dermis, som er kilden til den igangværende inflammatoriske proces i forbrændingssårene, samtidig med at uønskede konsekvenser af systemisk terapi undgås.7,10 Der er begrænsede data om regimoprotokollen og kvantitativ sammenligning af disse to typer mesoterapier. Dette vil være den første undersøgelse på lokalt og internationalt niveau til måling af postforbrændingsansigtshyperpigmentering, da der i dag ikke er nogen pålidelige objektive metoder til kvantitativ måling af hudhyperpigmentering i denne patientgruppe. Vores undersøgelse, med tilgængeligheden af en ideel befolkningsprøve fra et af de største forbrændingscentre i landet, vil helt sikkert bidrage til den sparsomme viden, der i øjeblikket er offentliggjort i litteraturen om brugen af tranexamsyre og glutathion til at overvinde hyperpigmentering. Dette kan mindske de psykosociale stigmatiseringer af postforbrændingsmærker og gøre det lettere for forbrændingsoverlevere at genintegreres i samfundet.

6.4 FORMÅL:

At sammenligne den kvantitative effektivitet af tranexamsyre-mesoterapi versus glutathion-mesoterapi i postforbrændingsansigtshyperpigmentering.

6.5 OPERATIONELLE DEFINITIONER: Postforbrændingsansigtshyperpigmentering Det er en tilstand af ansigtshuden, hvor der er pigmentering af huden, der følger forbrændingsskader, dvs. selvhelede forbrændinger, der behandles konservativt uden hudtransplantation.

Mesoterapi Mesoterapi er en procedure, hvor der gives flere mikroinjektioner af tranexamsyre eller glutathion med 1 cm mellemrum til behandling af postforbrændingsansigtshyperpigmentering.

Effektivitet

Effektivitet er reduktionen i hyperpigmentering ved 6 måneders opfølgning og vil blive målt objektivt som hudhyperpigmenteringsindeks (SHI)-score ved hjælp af et online digitalt behandlingssystem, og en SHI-score ≤2 vil blive betragtet som effektiv og graderet som:

0-1 fremragende respons 1-2 moderat respons 2-3 mild respons 3-4 ingen respons 6.6 HYPOTESE Tranexamsyre-mesoterapi er mere effektiv sammenlignet med glutathion-mesoterapi til reduktion af pigmentering hos patienter med postforbrændingsansigtshyperpigmentering.

6.7 MATERIALER OG METODER Undersøgelsesdesign Randomiseret kontrolleret forsøg. Lokalitet Ambulatorium for plastikkirurgi, King Edward Medical University/Mayo Hospital, Lahore.

Undersøgelsesvarighed Undersøgelsen vil blive afsluttet inden for 6 måneder efter godkendelse af synopsis. Stikprøvestørrelse En stikprøvestørrelse på 60 patienter er estimeret ved at bruge 5% signifikansniveau, 90% teststyrke med forventet % effektivitet af tranexamsyre som 79% og af glutathion som 37,5% 10

• Signifikansniveau = 5% 1-β=Teststyrke 90% P1=% fremragende respons med TA = 78% P2=% fremragende respons med Glutathion = 37,5% n =60

Stikprøveteknik Ikke-sandsynlighedsbaseret bekvemmelighedsprøvetagning

UDVALGSPROTOKOLLER:

Inklusionskriterier Begge køn i WHO-voksenaldergruppen 18-65 år. Patienter med helede ansigtsforbrændinger, der behandles konservativt uden hudtransplantation.

Fra 6 måneder til 12 måneder efter forbrændingsskade (patientindrullering skal ske, før armodning begynder) Patienter med Fitzpatrick-hudtyper III til IV. Patienter med mental kapacitet til at give informeret samtykke. Eksklusionskriterier Patienter med dokumenterede overfølsomhedsreaktioner over for enten lægemiddel eller bandage osv.

Historie med depigmenteringsbehandling, fototerapi. Helede forbrændingssår med hypertrofisk ar. Historie med blødnings- eller koagulationsforstyrrelser, nyresygdom, kollagenvaskulær sygdom og andre fotodermatoser3.

Gravide eller ammende kvinder3.

Patienter i hormonbehandling, orale præventionsmidler, samtidig brug af antikoagulantia eller ethvert fotosensibiliserende lægemiddel3.

6.8 DATAINDSAMLINGSPROCEDURE: Data vil blive indsamlet ved hjælp af et foruddesignet formular. Tres patienter (Fitzpatrick-hudtype III til IV) vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Patienternes demografi og hudtype vil blive noteret. Skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet fra patienter, der opfylder inklusionskriterierne, fra ambulatoriet på KEMU/Mayo Hospital, Lahore.

PATIENTVURDERING Patienten vil blive vurderet klinisk med 2 ugers mellemrum ved hjælp af Hudhyperpigmenteringsindeks (SHI), som er en fuldt automatiseret og standardiseret metode til kvantitativ vurdering af hudpigmentering. Kliniske fotografier af pigmenteret og normal solbeskyttet ueksponeret kropsområde fra samme patient (L4-spinøs processus som referencepunkt) vil blive uploadet i software til beregning af hudhyperpigmenteringsindeks ved hjælp af følgende formel10.

PSOmråde med hyperpigmentering SHI= __________________________ PSReferencepunkt

PS =hudpigmentering

SHI-score vil blive graderet som:

0-1= Ingen hyperpigmentering: Fremragende respons 1-2= Let hyperpigmentering: Moderat respons 2-3= Medium hyperpigmentering: Mild respons 3-4= Svær hyperpigmentering: Ingen respons

.

6.9 DATAANALYSEPROCEDURE: Data vil blive indtastet og analyseret ved hjælp af SPSS 26 (IBM SPSS Statistics for Windows, version 26.0 NY: IBM Corp). Kvantitative variable som SHI-score vil blive præsenteret som middelværdi og standardafvigelse. Kvalitative variable som køn vil blive præsenteret som frekvens og procenter og analyseret med chi-i-anden. Til sammenligning af effektiviteten af tranexamsyre-mesoterapi og glutathion-mesoterapi vil vi anvende t-test for prøver, hvis normalfordelt. P-værdi <0,05 vil blive betragtet som signifikant.

6.10 RESULTAT & ANVENDELSE: Postforbrændingsansigtshyperpigmentering er et meget almindeligt problem, især hos kvinder. Dens håndtering er udfordrende, fordi den har et kronisk forløb, der producerer betydelige følelsesmæssige og psykologiske effekter hos patienterne. Der er begrænset effektivitet af orale og lokale behandlinger, og de kræver langvarig brug, hvilket fører til skuffelse hos patienterne. Så vi har designet en undersøgelse, hvor tranexamsyre-mesoterapi og glutathion-mesoterapi vil blive udført på sådanne patienter, og effektiviteten af begge vil blive sammenlignet kvantitativt. Desuden vil det være den første undersøgelse i Pakistan om kvantitativ sammenligning af tranexamsyre- og glutathion-mesoterapi i postforbrændingshyperpigmentering. Måske vil en af de undersøgte muligheder i den nærmeste fremtid blive betragtet som potentielt effektiv og sikker i behandlingen af postforbrændingsansigtshyperpigmentering. Dette vil hjælpe med at implementere en bedre håndtering af ansigtshyperpigmentering hos forbrændingspatienter for at forbedre deres livskvalitet og sociale integration.