Сравнение эффективности мезотерапии транексамовой кислотой и мезотерапии глутатионом при поствоспалительной гиперпигментации лица

Ожоговые травмы являются одной из основных причин заболеваемости и смертности, особенно в развивающихся странах. Нарушения пигментации кожи являются одним из наиболее частых последствий после ожоговой травмы; хотя эти состояния часто улучшаются со временем, некоторые из них являются постоянными и вызывают серьезные психологические расстройства (особенно на лице). 1 Воспаление обожженной кожи активирует меланоциты в процессе заживления, что приводит к чрезмерной выработке пигмента меланина, который впоследствии либо распределяется в эпидермальных кератиноцитах, либо поглощается вновь привлеченными макрофагами, что приводит к эпидермальному и дермальному меланозу соответственно. К сожалению, типы кожи с более темным оттенком из-за меланоза (типы III–IV по Фитцпатрику), распространенные на субконтиненте, более подвержены поствоспалительной гиперпигментации.1,2 Множество методов лечения, включая местные отбеливающие средства, химические пилинги, третиноины, солнцезащитные кремы и различные лазеры, использовались для предотвращения и уменьшения гиперпигментации с субоптимальными результатами.

Транексамовая кислота (TXA) — это новый препарат, используемый для лечения поствоспалительной гиперпигментации после ожогов, доступный в местной, пероральной и парентеральной формах.3,4 Препарат широко используется как антифибринолитическое средство и оказывает свое действие, ингибируя взаимодействие плазминогена с кератиноцитами, что приводит к снижению активности фермента тирозиназы и, как следствие, к уменьшению синтеза меланина в меланоцитах.3,4 Человеческие кератиноциты секретируют активатор плазминогена, который увеличивает выработку плазмина и меланогенез.5 Блокада этого эффекта является механизмом терапевтического действия транексамовой кислоты.6,7 Мезотерапия транексамовой кислотой может быть очень хорошим вариантом для лечения пациентов с поствоспалительной гиперпигментацией после ожогов.

Глутатион (GSH) — это широко используемый препарат, доступный в местной, пероральной и парентеральной формах, с показаниями, включающими гиперпигментацию, антивозрастной и антиоксидантный эффекты.8 Он улучшает пигментацию кожи, смещая меланогенез от эумеланина (черно-коричневого цвета) к феомеланину (желто-красного цвета) путем ингибирования фермента тирозиназы, регулируя таким образом лимитирующую стадию в производстве меланина.8,9 Глутатион присутствует внутриклеточно преимущественно в восстановленной форме (GSH) и легко превращается в свою окисленную форму (GSSG) в процессе удаления свободных кислородных радикалов и других токсинов при попытке поддержать редокс-баланс клеточной среды, как описано Сидартхом Сонталией в его исследовании.9 Следовательно, уровни глутатиона снижаются в тканях, испытывающих метаболический стресс из-за различных воспалительных процессов, таких как ожоги, и других заболеваний, т.е. аллергий, мелазмы и злокачественных новообразований.8,9 В нашем исследовании мы будем использовать мезотерапию, которая является эффективным способом доставки депигментирующих препаратов, таких как транексамовая кислота и глутатион, непосредственно в дерму — очаг текущего воспалительного процесса в ожоговых ранах, избегая нежелательных последствий системной терапии.7,10 Существует ограниченная информация о протоколе лечения и количественном сравнении этих двух типов мезотерапии. Это будет первое исследование на местном и международном уровне по измерению поствоспалительной гиперпигментации лица после ожогов, поскольку на сегодняшний день не существует надежных объективных методов для количественного измерения гиперпигментации кожи у этой популяции пациентов. Наше исследование, с доступностью идеальной выборки населения из одного из крупнейших ожоговых центров страны, несомненно, дополнит скудные знания, опубликованные в литературе относительно использования транексамовой кислоты и глутатиона для преодоления гиперпигментации. Это может снизить психосоциальную стигматизацию поствоспалительных пятен и облегчить путь выживших после ожогов для реинтеграции в общество.

6.4 ЦЕЛЬ:

Сравнить количественную эффективность мезотерапии транексамовой кислотой и мезотерапии глутатионом при поствоспалительной гиперпигментации лица после ожогов.

6.5 ОПЕРАЦИОННЫЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ: Поствоспалительная гиперпигментация лица после ожогов Это состояние кожи лица, при котором наблюдается пигментация кожи, следующая за ожоговыми травмами, т.е. самостоятельно зажившие ожоги, леченные консервативно без кожной пластики. Мезотерапия Мезотерапия — это процедура, при которой множественные микроинъекции транексамовой кислоты или глутатиона будут проводиться на расстоянии 1 см друг от друга для лечения поствоспалительной гиперпигментации лица после ожогов. Эффективность Эффективность — это уменьшение гиперпигментации при контрольном наблюдении через 6 месяцев и будет измеряться объективно как показатель индекса гиперпигментации кожи (SHI) с использованием онлайн-системы цифровой обработки, и показатель SHI ≤2 будет считаться эффективным и классифицироваться как: 0-1 отличный ответ 1-2 умеренный ответ 2-3 слабый ответ 3-4 отсутствие ответа 6.6 ГИПОТЕЗА Мезотерапия транексамовой кислотой более эффективна по сравнению с мезотерапией глутатионом для уменьшения пигментации у пациентов с поствоспалительной гиперпигментацией лица после ожогов.

6.7 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Дизайн исследования Рандомизированное контролируемое исследование. Место проведения Амбулаторное отделение пластической хирургии, Медицинский университет короля Эдуарда/Больница Майо, Лахор. Продолжительность исследования Исследование будет завершено в течение 6 месяцев после утверждения синопсиса. Объем выборки Объем выборки из 60 пациентов рассчитан с использованием уровня значимости 5%, мощности теста 90% с ожидаемой эффективностью транексамовой кислоты 79% и глутатиона 37,5% 10

• Уровень значимости = 5% 1-β=Мощность теста 90% P1=% отличного ответа с TA = 78% P2=% отличного ответа с Глутатионом = 37,5% n =60

Метод выборки Невероятностная удобная выборка

КРИТЕРИИ ОТБОРА:

Критерии включения Оба пола взрослой возрастной группы ВОЗ 18-65 лет. Пациенты с зажившими ожогами лица, леченными консервативно без кожной пластики. От 6 месяцев до 12 месяцев после ожоговой травмы (включение пациентов должно быть проведено до начала созревания рубца) Пациенты с типами кожи по Фитцпатрику III–IV. Пациенты с умственной способностью дать информированное согласие. Критерии исключения Пациенты с документально подтвержденными реакциями гиперчувствительности к любому из препаратов или перевязочным материалам и т.д. История депигментирующего лечения, фототерапии. Зажившие ожоговые раны с гипертрофическим рубцом. История кровотечений или нарушений свертываемости крови, заболеваний почек, коллагеновых сосудистых заболеваний и других фотодерматозов3. Беременные или кормящие женщины3. Пациенты, получающие заместительную гормональную терапию, оральные контрацептивы, одновременное применение антикоагулянтов или любых фотосенсибилизирующих препаратов3.

6.8 ПРОЦЕДУРА СБОРА ДАННЫХ: Данные будут собираться с использованием предварительно разработанной формы. Шестьдесят пациентов (тип кожи по Фитцпатрику III–IV) будут включены в это исследование. Демографические данные пациента и тип кожи будут отмечены. Письменное информированное согласие будет получено от пациентов, соответствующих критериям включения, в амбулаторном отделении KEMU/Больницы Майо, Лахор. ОЦЕНКА ПАЦИЕНТА Пациент будет клинически оцениваться с интервалами в 2 недели с использованием индекса гиперпигментации кожи (SHI), который является полностью автоматизированным и стандартизированным методом для количественной оценки пигментации кожи. Клинические фотографии пигментированных и нормальных защищенных от солнца незагорелых участков тела от того же пациента (остистый отросток L4 в качестве референтной точки) будут загружены в программное обеспечение для расчета индекса гиперпигментации кожи по следующей формуле10.

PSОбласть с гиперпигментацией SHI= __________________________ PSРеферентная точка

PS = пигментация кожи

Показатель SHI будет классифицироваться как:

0-1= Отсутствие гиперпигментации: Отличный ответ 1-2= Легкая гиперпигментация: Умеренный ответ 2-3= Средняя гиперпигментация: Слабый ответ 3-4= Тяжелая гиперпигментация: Отсутствие ответа

.

6.9 ПРОЦЕДУРА АНАЛИЗА ДАННЫХ: Данные будут введены и проанализированы с использованием SPSS 26 (IBM SPSS statistics for windows, version 26.0 NY: IBM corp). Количественные переменные, такие как показатель SHI, будут представлены как среднее значение и стандартное отклонение. Качественные переменные, такие как пол, будут представлены как частота и проценты и проанализированы с помощью критерия хи-квадрат. Для сравнения эффективности мезотерапии транексамовой кислотой и мезотерапии глутатионом мы применим t-критерий для выборки, если распределение нормальное. Значение P <0,05 будет считаться значимым.

6.10 РЕЗУЛЬТАТЫ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ: Поствоспалительная гиперпигментация лица после ожогов является очень распространенной проблемой, особенно у женщин. Ее лечение является сложным, поскольку оно имеет хроническое течение, вызывая значительные эмоциональные и психологические эффекты у пациентов. Существует ограниченная эффективность перорального и местного лечения, и они требуют длительного использования, что приводит к разочарованию у пациентов. Поэтому мы разработали исследование, в котором мезотерапия транексамовой кислотой и мезотерапия глутатионом будут проводиться у таких пациентов, и эффективность обоих будет сравниваться количественно. Кроме того, это будет первое исследование в Пакистане по количественному сравнению мезотерапии транексамовой кислотой и глутатионом при поствоспалительной гиперпигментации после ожогов. Возможно, в ближайшем будущем один из изученных вариантов будет считаться потенциально эффективным и безопасным в лечении поствоспалительной гиперпигментации лица после ожогов. Это поможет внедрить лучшее лечение гиперпигментации лица у ожоговых пациентов для улучшения их качества жизни и социальной интеграции.