Confronto dell'efficacia della mesoterapia con acido tranexamico rispetto alla mesoterapia con glutatione nell'iperpigmentazione facciale post-ustione

Le lesioni da ustione sono una delle principali cause di morbilità e mortalità, specialmente nei paesi in via di sviluppo. I disturbi della pigmentazione cutanea sono una delle conseguenze più frequenti dopo un'ustione; mentre queste condizioni spesso migliorano nel tempo, alcune sono permanenti e causano gravi disturbi psicologici (specialmente sul viso). 1 L'infiammazione della pelle ustionata attiva i melanociti durante il processo di guarigione, il che porta a una sovrapproduzione di pigmento di melanina che successivamente si disperde nei cheratinociti epidermici o viene inglobato dai macrofagi appena reclutati, portando rispettivamente alla melanosi epidermica e dermica. Sfortunatamente, i tipi di pelle con carnagione più scura a causa della melanosi (Fitzpatrick tipo III a IV), comuni nel subcontinente, sono più suscettibili all'iperpigmentazione post-infiammatoria.1,2 Una miriade di trattamenti, inclusi agenti schiarenti topici, peeling chimici, tretinoine, protezioni solari e vari laser, sono stati utilizzati per prevenire e ridurre l'iperpigmentazione con risultati subottimali.

L'acido tranexamico (TXA) è un nuovo agente utilizzato nel trattamento dell'iperpigmentazione post-ustione, disponibile in formulazioni topiche, orali e parenterali.3,4 Il farmaco è ampiamente utilizzato come agente antifibrinolitico ed esercita i suoi effetti inibendo l'interazione plasminogeno-cheratinocita, portando a una diminuzione dell'attività dell'enzima tirosinasi, con conseguente diminuzione della sintesi di melanina dai melanociti.3,4 I cheratinociti umani secernono l'attivatore del plasminogeno, che aumenta la produzione di plasmina e la melanogenesi.5 Il blocco di questo effetto è il meccanismo alla base dell'effetto terapeutico dell'acido tranexamico.6,7 La mesoterapia con acido tranexamico può essere un'ottima opzione per trattare i pazienti con iperpigmentazione post-ustione.

Il glutatione (GSH) è un farmaco ampiamente utilizzato disponibile in formulazioni topiche, orali e parenterali, con indicazioni che comprendono iperpigmentazione, effetti anti-età e antiossidanti.8 Migliora la pigmentazione cutanea spostando la melanogenesi dall'eumelanina (di colore marrone nero) alla feomelanina (di colore rosso giallo) attraverso l'inibizione dell'enzima tirosinasi, regolando così il passaggio limitante la velocità nella produzione di melanina.8,9 Il glutatione è presente intracellularmente in forma ridotta (GSH) in modo più abbondante e viene prontamente convertito nella sua forma ossidata (GSSG) nel processo di eliminazione dei radicali liberi dell'ossigeno e di altre tossine, cercando di mantenere l'equilibrio redox dell'ambiente cellulare, come descritto da Sidarth Sonthalia nel suo studio.9 Di conseguenza, i livelli di glutatione risultano diminuiti nei tessuti che subiscono stress metabolico a causa di vari processi infiammatori come ustioni e altre malattie, ad esempio allergie, melasma e neoplasie maligne.8,9 Nel nostro studio, utilizzeremo la mesoterapia, che è un modo efficace di somministrare farmaci depigmentanti come l'acido tranexamico e il glutatione direttamente nel derma, che è il nido del processo infiammatorio in corso nelle ferite da ustione, evitando le conseguenze indesiderate della terapia sistemica.7,10 Ci sono dati limitati sul protocollo di trattamento e sul confronto quantitativo di questi due tipi di mesoterapie. Questo sarà il primo studio a livello locale e internazionale per la misurazione dell'iperpigmentazione facciale post-ustione, poiché ad oggi non esistono metodi oggettivi affidabili per misurare quantitativamente l'iperpigmentazione cutanea in questa popolazione di pazienti. Il nostro studio, con la disponibilità di un campione di popolazione ideale proveniente da uno dei più grandi centri ustioni del paese, aggiungerà sicuramente alle scarse conoscenze attualmente pubblicate in letteratura riguardo all'uso dell'acido tranexamico e del glutatione per superare l'iperpigmentazione. Questo può ridurre lo stigma psicosociale delle cicatrici post-ustione e facilitare il reinserimento sociale dei sopravvissuti alle ustioni.

6.4 OBIETTIVO:

Confrontare l'efficacia quantitativa della mesoterapia con acido tranexamico rispetto alla mesoterapia con glutatione nell'iperpigmentazione facciale post-ustione.

6.5 DEFINIZIONI OPERATIVE: Iperpigmentazione facciale post-ustione È la condizione della pelle del viso in cui vi è pigmentazione della pelle che segue le lesioni da ustione, ovvero ustioni guarite spontaneamente gestite in modo conservativo senza innesti cutanei.

Mesoterapia La mesoterapia è una procedura in cui verranno somministrate multiple microiniezioni di acido tranexamico o glutatione a 1 cm di distanza per trattare l'iperpigmentazione facciale post-ustione.

Efficacia

L'efficacia è la riduzione dell'iperpigmentazione al follow-up di 6 mesi e sarà misurata oggettivamente come punteggio dell'indice di iperpigmentazione cutanea (SHI) utilizzando un sistema di elaborazione digitale online e un punteggio SHI ≤2 sarà considerato efficace e classificato come:

0-1 risposta eccellente 1-2 risposta moderata 2-3 risposta lieve 3-4 nessuna risposta 6.6 IPOTESI La mesoterapia con acido tranexamico è più efficace rispetto alla mesoterapia con glutatione per la riduzione della pigmentazione nei pazienti con iperpigmentazione facciale post-ustione.

6.7 MATERIALI E METODI Disegno dello studio Studio controllato randomizzato. Impostazione Ambulatorio di Chirurgia Plastica, King Edward Medical University/Mayo Hospital, Lahore.

Durata dello studio Lo studio sarà completato entro 6 mesi dall'approvazione della sinossi. Dimensione del campione Una dimensione del campione di 60 pazienti è stimata utilizzando un livello di significatività del 5%, una potenza del test del 90% con l'efficacia percentuale attesa dell'acido tranexamico del 79% e del glutatione del 37,5% 10

• Livello di significatività = 5% 1-β=Potenza del test 90% P1=% di risposta eccellente con TA = 78% P2=% di risposta eccellente con Glutatione = 37,5% n =60

Tecnica di campionamento Campionamento di convenienza non probabilistico

CRITERI DI SELEZIONE:

Criteri di inclusione Entrambi i sessi del gruppo di età adulta OMS 18-65 anni. Pazienti con ustioni facciali guarite gestite in modo conservativo senza innesti cutanei.

Da 6 mesi a 12 mesi dopo l'infortunio da ustione (l'arruolamento dei pazienti deve essere effettuato prima che inizi la maturazione della cicatrice) Pazienti con tipi di pelle Fitzpatrick da III a IV. Pazienti con capacità mentale di dare il consenso informato. Criteri di esclusione Pazienti con reazioni di ipersensibilità documentate a uno dei farmaci o alle medicazioni, ecc.

Storia di trattamento di depigmentazione, fototerapia. Ferite da ustione guarite con cicatrice ipertrofica. Storia di disturbi emorragici o della coagulazione, malattie renali, malattie vascolari del collagene e altre fotodermatosi3.

Donne in gravidanza o allattamento3. Pazienti in terapia ormonale sostitutiva, contraccettivi orali, uso concomitante di anticoagulanti o qualsiasi farmaco fotosensibilizzante3.

6.8 PROCEDURA DI RACCOLTA DATI: I dati saranno raccolti utilizzando un modulo pre-progettato. Sessanta pazienti (tipo di pelle Fitzpatrick da III a IV) saranno arruolati in questo studio. I dati demografici e il tipo di pelle del paziente saranno annotati. Il consenso informato scritto sarà ottenuto dai pazienti che soddisfano i criteri di inclusione dall'ambulatorio del KEMU/Mayo Hospital, Lahore.

VALUTAZIONE DEL PAZIENTE Il paziente sarà valutato clinicamente a intervalli di 2 settimane utilizzando l'indice di iperpigmentazione cutanea (SHI), che è un metodo completamente automatizzato e standardizzato per la valutazione quantitativa della pigmentazione cutanea. Fotografie cliniche dell'area pigmentata e di un'area normale protetta dal sole non esposta dello stesso paziente (processo spinoso L4 come punto di riferimento) saranno caricate nel software per calcolare l'indice di iperpigmentazione cutanea utilizzando la seguente formula10.

PSArea con iperpigmentazione SHI= __________________________ PSRiferimento

PS = pigmentazione cutanea

Il punteggio SHI sarà classificato come:

0-1= Nessuna iperpigmentazione: Risposta eccellente 1-2= Iperpigmentazione leggera: Risposta moderata 2-3= Iperpigmentazione media: Risposta lieve 3-4= Iperpigmentazione grave: Nessuna risposta

.

6.9 PROCEDURA DI ANALISI DEI DATI: I dati saranno inseriti e analizzati utilizzando SPSS 26 (IBM SPSS statistics for windows, versione 26.0 NY: IBM corp). Variabili quantitative come il punteggio SHI saranno presentate come media e deviazione standard. Variabili qualitative come il genere saranno presentate come frequenza e percentuali e analizzate con il chi-quadrato. Per il confronto dell'efficacia della mesoterapia con acido tranexamico e della mesoterapia con glutatione applicheremo il t-test per campioni se normalmente distribuito. Un valore P <0,05 sarà considerato significativo.

6.10 RISULTATO E UTILIZZO: L'iperpigmentazione facciale post-ustione è un problema molto comune, specialmente nelle donne. La sua gestione è impegnativa perché segue un decorso cronico producendo significativi effetti emotivi e psicologici nei pazienti. C'è un'efficacia limitata dei trattamenti orali e locali e richiedono un uso prolungato che porta a delusione nei pazienti. Quindi, abbiamo progettato uno studio in cui verrà eseguita la mesoterapia con acido tranexamico e la mesoterapia con glutatione in tali pazienti e l'efficacia di entrambe sarà confrontata quantitativamente. Inoltre, sarà il primo studio in Pakistan sul confronto quantitativo della mesoterapia con acido tranexamico e glutatione nell'iperpigmentazione post-ustione. Forse nel prossimo futuro, una delle opzioni studiate sarà considerata potenzialmente efficace e sicura nel trattamento dell'iperpigmentazione facciale post-ustione. Questo aiuterà a implementare una migliore gestione dell'iperpigmentazione facciale nei pazienti ustionati per migliorare la loro qualità della vita e l'integrazione sociale.