Vergleich der Wirksamkeit von Tranexamsäure-Mesotherapie gegenüber Glutathion-Mesotherapie bei postinflammatorischer Hyperpigmentierung im Gesicht nach Verbrennungen

Verbrennungsverletzungen sind eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität, insbesondere in Entwicklungsländern. Hautpigmentstörungen gehören zu den häufigsten Folgen nach einer Verbrennung. Während sich diese Zustände oft im Laufe der Zeit bessern, sind einige dauerhaft und verursachen schwere psychische Störungen (besonders im Gesicht). 1 Entzündungen der verbrannten Haut aktivieren die Melanozyten während des Heilungsprozesses, was zu einer Überproduktion des Melaninpigments führt, das sich anschließend entweder in den epidermalen Keratinozyten verteilt oder von neu rekrutierten Makrophagen aufgenommen wird, was zu epidermaler bzw. dermaler Melanose führt. Leider sind Hauttypen mit dunklerer Hautfarbe aufgrund von Melanose (Fitzpatrick-Typ III bis IV), die auf dem Subkontinent häufig vorkommen, anfälliger für postinflammatorische Hyperpigmentierung.1,2 Eine Vielzahl von Behandlungen, einschließlich topischer Bleichmittel, chemischer Peelings, Tretinoine, Sonnenschutzmittel und verschiedene Laser, wurden eingesetzt, um die Hyperpigmentierung zu verhindern und zu reduzieren, jedoch mit suboptimalen Ergebnissen.

Tranexamsäure (TXA) ist ein neuartiges Mittel zur Behandlung von post-burn Hyperpigmentierung, das in topischen, oralen und parenteralen Formulierungen erhältlich ist.3,4 Das Medikament wird weit verbreitet als Antifibrinolytikum eingesetzt und entfaltet seine Wirkung, indem es die Plasminogen-Keratinozyten-Interaktion hemmt, was zu einer Verringerung der Aktivität des Enzyms Tyrosinase führt und somit die Melaninsynthese aus Melanozyten verringert.3,4 Menschliche Keratinozyten sezernieren Plasminogenaktivator, der die Plasminproduktion und Melanogenese erhöht.5 Die Blockade dieses Effekts ist der Mechanismus hinter der therapeutischen Wirkung von Tranexamsäure.6,7 Tranexamsäure-Mesotherapie kann eine sehr gute Option zur Behandlung von Patienten mit post-burn Hyperpigmentierung sein.

Glutathion (GSH) ist ein weit verbreitetes Medikament, das in topischen, oralen und parenteralen Formulierungen erhältlich ist, mit Indikationen wie Hyperpigmentierung, Anti-Aging und antioxidativen Effekten.8 Es verbessert die Hautpigmentierung, indem es die Melanogenese von Eumelanin (schwarz-braun) zu Phäomelanin (gelb-rot) verschiebt, indem es das Enzym Tyrosinase hemmt und so den geschwindigkeitsbestimmenden Schritt der Melaninproduktion reguliert.8,9 Glutathion liegt intrazellulär reichlicher in reduzierter Form (GSH) vor und wird im Prozess der Beseitigung freier Sauerstoffradikale und anderer Toxine leicht in seine oxidierte Form (GSSG) umgewandelt, während es versucht, das Redox-Gleichgewicht der zellulären Umgebung aufrechtzuerhalten, wie von Sidarth Sonthalia in seiner Studie beschrieben.9 Folglich sind die Glutathionspiegel in Geweben, die aufgrund verschiedener Entzündungsprozesse wie Verbrennungen und anderen Erkrankungen (z.B. Allergien, Melasma und Malignome) metabolischen Stress erfahren, verringert.8,9 In unserer Studie werden wir Mesotherapie verwenden, eine effektive Methode zur direkten Verabreichung von Depigmentierungsmitteln wie Tranexamsäure und Glutathion in die Dermis, den Herd des anhaltenden Entzündungsprozesses in Brandwunden, während unerwünschte Folgen einer systemischen Therapie vermieden werden.7,10 Es gibt begrenzte Daten über das Behandlungsprotokoll und den quantitativen Vergleich dieser beiden Mesotherapiearten. Dies wird die erste Studie auf lokaler und internationaler Ebene zur Messung von post-burn Gesichtshyperpigmentierung sein, da es bisher keine zuverlässigen objektiven Methoden zur quantitativen Messung der Hauthyperpigmentierung in dieser Patientengruppe gibt. Unsere Studie, mit der Verfügbarkeit einer idealen Bevölkerungsstichprobe aus einem der größten Verbrennungszentren des Landes, wird sicherlich zur derzeit spärlich veröffentlichten Literatur über die Anwendung von Tranexamsäure und Glutathion zur Überwindung von Hyperpigmentierung beitragen. Dies kann die psychosozialen Stigmata von post-burn Narben verringern und den Weg für Verbrennungsüberlebende zur Wiedereingliederung in die Gesellschaft erleichtern.

6.4 ZIEL:

Vergleich der quantitativen Wirksamkeit von Tranexamsäure-Mesotherapie versus Glutathion-Mesotherapie bei post-burn Gesichtshyperpigmentierung.

6.5 OPERATIONALE DEFINITIONEN: Post-burn Gesichtshyperpigmentierung Es ist der Zustand der Gesichtshaut, bei dem eine Pigmentierung der Haut nach Verbrennungsverletzungen auftritt, d.h. selbstgeheilte Verbrennungen, die konservativ ohne Hauttransplantation behandelt wurden.

Mesotherapie Mesotherapie ist ein Verfahren, bei dem multiple Mikroinjektionen von Tranexamsäure oder Glutathion im Abstand von 1 cm zur Behandlung von post-burn Gesichtshyperpigmentierung verabreicht werden.

Wirksamkeit

Wirksamkeit ist die Verringerung der Hyperpigmentierung bei der 6-Monats-Nachuntersuchung und wird objektiv als Hauthyperpigmentierungsindex (SHI)-Score gemessen, der mit einem Online-Digitalverarbeitungssystem ermittelt wird, und ein SHI-Score ≤2 wird als wirksam betrachtet und wie folgt eingestuft:

0-1 ausgezeichnete Antwort 1-2 moderate Antwort 2-3 milde Antwort 3-4 keine Antwort 6.6 HYPOTHESE Tranexamsäure-Mesotherapie ist im Vergleich zu Glutathion-Mesotherapie wirksamer zur Reduzierung der Pigmentierung bei Patienten mit post-burn Gesichtshyperpigmentierung.

6.7 MATERIAL UND METHODEN Studiendesign Randomisierte kontrollierte Studie. Setting Ambulanz für Plastische Chirurgie, King Edward Medical University/ Mayo Hospital, Lahore.

Studiendauer Die Studie wird innerhalb von 6 Monaten nach Genehmigung des Synopsen abgeschlossen sein. Stichprobengröße Eine Stichprobengröße von 60 Patienten wird geschätzt unter Verwendung eines Signifikanzniveaus von 5%, einer Teststärke von 90% mit einer erwarteten Wirksamkeit von Tranexamsäure von 79% und von Glutathion von 37,5% 10

• Signifikanzniveau = 5% 1-β=Teststärke 90% P1=% ausgezeichnete Antwort mit TA = 78% P2=% ausgezeichnete Antwort mit Glutathion = 37,5% n =60

Stichprobenverfahren Nicht-Wahrscheinlichkeits-Stichprobe (bequeme Stichprobe)

AUSWAHLKRITERIEN:

Einschlusskriterien Beide Geschlechter der WHO-Erwachsenenaltersgruppe 18-65 Jahre. Patienten mit verheilten Gesichtsverbrennungen, die konservativ ohne Hauttransplantation behandelt wurden.

Von 6 Monaten bis 12 Monaten nach der Verbrennungsverletzung (Patientenrekrutierung soll erfolgen, bevor die Narbenreifung beginnt) Patienten mit Fitzpatrick-Hauttypen III bis IV. Patienten mit geistiger Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung. Ausschlusskriterien Patienten mit dokumentierten Überempfindlichkeitsreaktionen auf eines der Medikamente oder Verbände etc.

Vorgeschichte von Depigmentierungsbehandlung, Phototherapie. Verheilte Brandwunden mit hypertropher Narbe. Vorgeschichte von Blutungs- oder Gerinnungsstörungen, Nierenerkrankungen, Kollagen-Gefäßerkrankungen und anderen Photodermatosen3.

Schwangere oder stillende Frauen3. Patienten unter Hormonersatztherapie, oralen Kontrazeptiva, gleichzeitiger Anwendung von Antikoagulanzien oder anderen photosensibilisierenden Medikamenten3.

6.8 DATENERHEBUNGSPROZEDUR: Daten werden mit einem vordefinierten Formular erhoben. Sechzig Patienten (Fitzpatrick-Hauttyp III bis IV) werden in diese Studie aufgenommen. Demografische Daten der Patienten und Hauttyp werden notiert. Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung wird von Patienten eingeholt, die die Einschlusskriterien in der Ambulanz der KEMU/ Mayo Hospital, Lahore, erfüllen.

PATIENTENBEWERTUNG Der Patient wird klinisch in 2-Wochen-Intervallen unter Verwendung des Hauthyperpigmentierungsindex (SHI) bewertet, einer vollautomatisierten und standardisierten Methode zur quantitativen Beurteilung der Hautpigmentierung. Klinische Fotos von pigmentierten und normalen sonnengeschützten, nicht exponierten Körperstellen desselben Patienten (L4-Wirbelfortsatz als Referenzpunkt) werden in die Software hochgeladen, um den Hauthyperpigmentierungsindex mit folgender Formel zu berechnen10.

PSBereich mit Hyperpigmentierung SHI= __________________________ PSReferenzpunkt

PS =Hautpigmentierung

Der SHI-Score wird wie folgt eingestuft:

0-1= Keine Hyperpigmentierung: Ausgezeichnete Antwort 1-2= Leichte Hyperpigmentierung: Moderate Antwort 2-3= Mittlere Hyperpigmentierung: Milde Antwort 3-4= Schwere Hyperpigmentierung: Keine Antwort

.

6.9 DATENANALYSEPROZEDUR: Daten werden mit SPSS 26 eingegeben und analysiert (IBM SPSS Statistics für Windows, Version 26.0 NY: IBM Corp). Quantitative Variablen wie der SHI-Score werden als Mittelwert und Standardabweichung dargestellt. Qualitative Variablen wie Geschlecht werden als Häufigkeit und Prozentsätze dargestellt und mit Chi-Quadrat analysiert. Für den Vergleich der Wirksamkeit von Tranexamsäure-Mesotherapie und Glutathion-Mesotherapie werden wir den t-Test anwenden, wenn normalverteilt. Ein P-Wert <0,05 wird als signifikant betrachtet.

6.10 ERGEBNIS & NUTZUNG: Post-burn Gesichtshyperpigmentierung ist ein sehr häufiges Problem, insbesondere bei Frauen. Ihr Management ist herausfordernd, da sie einen chronischen Verlauf nimmt und signifikante emotionale und psychologische Auswirkungen auf Patienten hat. Die Wirksamkeit von oralen und lokalen Behandlungen ist begrenzt und sie erfordern eine langfristige Anwendung, was zu Enttäuschung bei Patienten führt. Daher haben wir eine Studie entworfen, in der Tranexamsäure-Mesotherapie und Glutathion-Mesotherapie bei solchen Patienten durchgeführt und die Wirksamkeit beider quantitativ verglichen wird. Außerdem wird dies die erste Studie in Pakistan zum quantitativen Vergleich von Tranexamsäure- und Glutathion-Mesotherapie bei post-burn Hyperpigmentierung sein. Vielleicht wird in naher Zukunft eine der untersuchten Optionen als potenziell wirksam und sicher in der Behandlung von post-burn Gesichtshyperpigmentierung angesehen. Dies wird dazu beitragen, ein besseres Management der Gesichtshyperpigmentierung bei Brandopfern zu implementieren, um ihre Lebensqualität und soziale Integration zu verbessern.