Vergelijking van de effectiviteit van tranexaminezuur mesotherapie versus glutathion mesotherapie bij postbrandwond gelaatspigmentatie

Brandwonden zijn een van de belangrijkste oorzaken van morbiditeit en mortaliteit, vooral in ontwikkelingslanden. Huidskleurpigmentatiestoornissen zijn een van de meest voorkomende gevolgen na een brandwond, en hoewel deze aandoeningen vaak in de loop van de tijd verbeteren, zijn sommige permanent en veroorzaken ze ernstige psychologische stoornissen (vooral in het gezicht). 1 Ontsteking van verbrande huid activeert de melanocyten tijdens het genezingsproces, wat leidt tot overproductie van melaninepigment dat vervolgens ofwel wordt verspreid naar de epidermale keratinocyten ofwel wordt opgenomen door de nieuw aangetrokken macrofagen, wat respectievelijk leidt tot epidermale en dermale melanose. Helaas zijn huidtypes met een donkerdere teint door melanose (Fitzpatrick type III tot IV), die veel voorkomt op het subcontinent, vatbaarder voor post-inflammatoire hyperpigmentatie.1,2 Een scala aan behandelingen, waaronder lokale bleekmiddelen, chemische peelings, tretinoïne, zonnebrandmiddelen en diverse lasers, is gebruikt om hyperpigmentatie te voorkomen en te verminderen, met suboptimale resultaten.

Tranexaminezuur (TXA) is een nieuw middel dat wordt gebruikt bij de behandeling van post-brandwond hyperpigmentatie, beschikbaar in topische, orale en parenterale formuleringen.3,4 Het medicijn wordt veel gebruikt als antifibrinolyticum en oefent zijn effecten uit door de plasminogeen-keratinocytinteractie te remmen, wat leidt tot een afname van de activiteit van het tyrosinase-enzym, waardoor de synthese van melanine uit melanocyten afneemt.3,4 Menselijke keratinocyten scheiden plasminogeenactivator af, wat de plasminproductie en melanogenese verhoogt.5 Blokkade van dit effect is het mechanisme achter het therapeutische effect van tranexaminezuur.6,7 Tranexaminezuur mesotherapie kan een zeer goede optie zijn voor het behandelen van patiënten met post-brandwond hyperpigmentatie.

Glutathion (GSH) is een veelgebruikt medicijn, beschikbaar in topische, orale en parenterale formuleringen, met indicaties zoals hyperpigmentatie, anti-aging en antioxidant-effecten.8 Het verbetert huidpigmentatie door melanogenese te verschuiven van eumelanine (zwartbruin van kleur) naar feomelanine (geelrood van kleur) door het tyrosinase-enzym te remmen, waardoor de snelheidsbepalende stap in melanineproductie wordt gereguleerd.8,9 Glutathion komt intracellulair overvloediger voor in de gereduceerde vorm (GSH) en wordt gemakkelijk omgezet in zijn geoxideerde vorm (GSSG) tijdens het opruimen van vrije zuurstofradicalen en andere toxines, terwijl het de redoxbalans van de cellulaire omgeving probeert te behouden, zoals beschreven door Sidarth sonthalia in zijn studie. 9 Als gevolg hiervan blijken de glutathionniveaus verlaagd te zijn in weefsels die metabole stress ervaren door verschillende inflammatoire processen zoals brandwonden en andere ziekten, d.w.z. allergieën, melasma en maligniteiten. 8,9 In onze studie zullen we mesotherapie gebruiken, een effectieve manier om depigmenterende medicijnen zoals tranexaminezuur en glutathion direct in de dermis af te leveren, de haard van het voortdurende ontstekingsproces in brandwonden, terwijl ongewenste gevolgen van systemische therapie worden vermeden.7,10 Er is beperkte data over het behandelprotocol en de kwantitatieve vergelijking van deze twee soorten mesotherapieën. Dit zal de eerste studie op lokaal en internationaal niveau zijn voor het meten van post-brandwond gezichtshyperpigmentatie, aangezien er tot op heden geen betrouwbare objectieve methoden zijn om huidhyperpigmentatie kwantitatief te meten in deze patiëntenpopulatie. Onze studie, met de beschikbaarheid van een ideale populatiesteekproef van een van de grootste brandwondencentra in het land, zal zeker bijdragen aan de schaarse kennis die momenteel in de literatuur is gepubliceerd over het gebruik van tranexaminezuur en glutathion om hyperpigmentatie te overwinnen. Dit kan het psychosociale stigma van post-brandwond littekens verminderen en de weg vrijmaken voor brandwondoverlevenden om zich opnieuw in de samenleving te integreren.

6.4 DOELSTELLING:

Het kwantitatief vergelijken van de effectiviteit van tranexaminezuur mesotherapie versus glutathion mesotherapie bij post-brandwond gezichtshyperpigmentatie.

6.5 OPERATIONELE DEFINITIES: Post-brandwond gezichtshyperpigmentatie Het is de aandoening van de gezichtshuid waarbij er pigmentatie van de huid is die volgt op brandwonden, d.w.z. zelfgenezen brandwonden die conservatief worden behandeld zonder huidtransplantatie.

Mesotherapie Mesotherapie is een procedure waarbij meerdere micro-injecties van tranexaminezuur of glutathion 1 cm uit elkaar worden gegeven voor de behandeling van post-brandwond gezichtshyperpigmentatie.

Effectiviteit

Effectiviteit is de vermindering van hyperpigmentatie bij 6 maanden follow-up en zal objectief worden gemeten als huidhyperpigmentatie-index (SHI) score met behulp van een online digitaal verwerkingssysteem, en een SHI-score ≤2 zal als effectief worden beschouwd en als volgt gegradeerd:

0-1 uitstekende respons 1-2 matige respons 2-3 milde respons 3-4 geen respons 6.6 HYPOTHESE Tranexaminezuur mesotherapie is effectiever in vergelijking met glutathion mesotherapie voor de vermindering van pigmentatie bij patiënten met post-brandwond gezichtshyperpigmentatie.

6.7 MATERIAAL EN METHODEN Studieontwerp Gerandomiseerde gecontroleerde studie. Setting Polikliniek Plastische Chirurgie, King Edward Medical University/ Mayo Hospital, Lahore.

Duur van de studie De studie zal binnen 6 maanden na goedkeuring van de synopsis worden voltooid. Steekproefomvang Een steekproefomvang van 60 patiënten wordt geschat met behulp van een significantieniveau van 5%, testkracht van 90% met verwachte effectiviteitspercentages van tranexaminezuur als 79% en van glutathion als 37,5% 10

• Significantieniveau = 5% 1-β=Testkracht 90% P1=%age uitstekende respons met TA = 78% P2=%age uitstekende respons met Glutathion = 37,5% n =60

Steekproeftechniek Niet-waarschijnlijkheidsgemaksteekproef

SELECITECRITERIA:

Inclusiecriteria Beide geslachten van WHO volwassen leeftijdsgroep 18-65 jaar. Patiënten met genezen gezichtsbrandwonden die conservatief zijn behandeld zonder huidtransplantatie.

Van 6 maanden tot 12 maanden na brandwond (patiëntinschrijving moet worden gedaan voordat littekenrijping begint) Patiënten met Fitzpatrick huidtypes III tot IV. Patiënten met de mentale capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven. Exclusiecriteria Patiënten met gedocumenteerde overgevoeligheidsreacties op een van de medicijnen of verbanden, enz.

Geschiedenis van depigmentatiebehandeling, fototherapie. Genezen brandwonden met hypertrofisch litteken. Geschiedenis van bloeding- of stollingsstoornissen, nierziekte, collageen vasculaire ziekte en andere fotodermatosen3.

Zwangere of zogende vrouwen3. Patiënten op hormoonvervangende therapie, orale anticonceptiva, gelijktijdig gebruik van anticoagulantia, of enig fotosensibiliserend medicijn3.

6.8 DATA VERZAMELINGS PROCEDURE: Data worden verzameld met een vooraf ontworpen formulier. Zestig patiënten (Fitzpatrick huidtype III tot IV) zullen worden ingeschreven in deze studie. Demografische gegevens en huidtype van de patiënt worden genoteerd. Schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen van patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria van de polikliniek van KEMU/ Mayo Hospital, Lahore.

PATIËNT EVALUATIE De patiënt wordt klinisch geëvalueerd met intervallen van 2 weken met behulp van de Huidhyperpigmentatie-index (SHI), een volledig geautomatiseerde en gestandaardiseerde methode voor de kwantitatieve beoordeling van huidpigmentatie. Klinische foto's van gepigmenteerde en normale, zonbeschermde, niet-blootgestelde lichaamsgebieden van dezelfde patiënt (L4 doornuitsteeksel als referentiepunt) worden geüpload in software om de huidhyperpigmentatie-index te berekenen met behulp van de volgende formule10.

PSGebied met hyperpigmentatie SHI= __________________________ PSReferentiepunt

PS =huidpigmentatie

SHI-score wordt als volgt gegradeerd:

0-1= Geen hyperpigmentatie: Uitstekende respons 1-2= Lichte hyperpigmentatie: Matige respons 2-3= Gemiddelde hyperpigmentatie: Milde respons 3-4= Ernstige hyperpigmentatie: Geen respons

.

6.9 DATA ANALYSE PROCEDURE: Data worden ingevoerd en geanalyseerd met behulp van SPSS 26 (IBM SPSS Statistics voor Windows, versie 26.0 NY: IBM Corp). Kwantitatieve variabelen zoals SHI-score worden gepresenteerd als gemiddelde en standaarddeviatie. Kwalitatieve variabelen zoals geslacht worden gepresenteerd als frequentie en percentages en geanalyseerd met chi-kwadraat. Voor vergelijking van de effectiviteit van tranexaminezuur mesotherapie en glutathion mesotherapie zullen we een t-toets voor steekproeven toepassen indien normaal verdeeld. P-waarde <0,05 wordt als significant beschouwd.

6.10 UITKOMST & GEBRUIK: Post-brandwond gezichtshyperpigmentatie is een veelvoorkomend probleem, vooral bij vrouwen. Het beheer ervan is uitdagend omdat het een chronisch verloop heeft en aanzienlijke emotionele en psychologische effecten bij patiënten veroorzaakt. Orale en lokale behandelingen hebben beperkte effectiviteit en vereisen langdurig gebruik, wat leidt tot teleurstelling bij patiënten. Daarom hebben we een studie ontworpen waarin tranexaminezuur mesotherapie en glutathion mesotherapie bij dergelijke patiënten worden uitgevoerd en de effectiviteit van beide kwantitatief wordt vergeleken. Bovendien zal dit de eerste studie in Pakistan zijn over de kwantitatieve vergelijking van tranexaminezuur en glutathion mesotherapie bij post-brandwond hyperpigmentatie. Misschien zal in de nabije toekomst een van de bestudeerde opties als potentieel effectief en veilig worden beschouwd bij de behandeling van post-brandwond gezichtshyperpigmentatie. Dit zal helpen bij het implementeren van een beter beheer van gezichtshyperpigmentatie bij brandwondenpatiënten om hun levenskwaliteit en sociale integratie te verbeteren.