Srovnání účinnosti mezo­terapie kyselinou tranexamovou versus mezo­terapie glutathionem u postpopáleninové hyperpigmentace obličeje

Popáleniny jsou jednou z hlavních příčin morbidity a úmrtnosti, zejména v rozvojových zemích. Poruchy pigmentace kůže patří mezi nejčastější následky po popálení; zatímco tyto stavy se často časem zlepšují, některé jsou trvalé a způsobují závažné psychologické poruchy (zejména na obličeji). 1 Zánět popálené kůže během procesu hojení aktivuje melanocyty, což vede k nadměrné produkci pigmentu melaninu, který se následně buď rozptýlí do epidermálních keratinocytů, nebo je pohlcen nově rekrutovanými makrofágy, což vede k epidermální a dermální melanóze. Bohužel kožní typy s tmavším odstínem kvůli melanóze (Fitzpatrick typ III až IV), běžné na indickém subkontinentu, jsou náchylnější k postzánětlivé hyperpigmentaci.1,2 K prevenci a snížení hyperpigmentace bylo použito mnoho léčebných postupů včetně lokálních bělicích prostředků, chemických peelingů, tretinoinu, opalovacích krémů a různých laserů, avšak s neoptimálními výsledky.

Tranexamová kyselina (TXA) je nový prostředek používaný při léčbě hyperpigmentace po popálení, dostupný v lokální, perorální a parenterální formě.3,4 Lék je široce používán jako antifibrinolytikum a působí inhibicí interakce plazminogenu s keratinocyty, což vede ke snížení aktivity enzymu tyrozinázy a následně ke snížení syntézy melaninu z melanocytů.3,4 Lidské keratinocyty vylučují aktivátor plazminogenu, který zvyšuje produkci plazminu a melanogenezi.5 Blokáda tohoto účinku je mechanismem terapeutického působení tranexamové kyseliny.6,7 Mezoterapie tranexamovou kyselinou může být velmi dobrou volbou pro léčbu pacientů s hyperpigmentací po popálení.

Glutathion (GSH) je široce používaný lék dostupný v lokální, perorální a parenterální formě s indikacemi zahrnujícími hyperpigmentaci, anti-aging a antioxidační účinky.8 Zlepšuje pigmentaci kůže přesunem melanogeneze z eumelaninu (černohnědé barvy) na feomelanin (žlutočervené barvy) inhibicí enzymu tyrozinázy, čímž reguluje limitní krok v produkci melaninu.8,9 Glutathion je intracelulárně přítomen hojněji v redukované formě (GSH) a snadno se přeměňuje na svou oxidovanou formu (GSSG) při odstraňování volných kyslíkových radikálů a dalších toxinů při snaze udržet redoxní rovnováhu buněčného prostředí, jak popsal Sidarth Sonthalia ve své studii.9 V důsledku toho jsou hladiny glutathionu sníženy v tkáních procházejících metabolickým stresem v důsledku různých zánětlivých procesů, jako jsou popáleniny a další onemocnění, tj. alergie, melasma a malignity.8,9 V naší studii použijeme mezoterapii, což je účinný způsob podávání depigmentačních léků, jako je tranexamová kyselina a glutathion, přímo do dermis, která je ložiskem probíhajícího zánětlivého procesu v popáleninách, a zároveň se vyhneme nežádoucím důsledkům systémové léčby.7,10 Existuje omezené množství údajů o režimu a kvantitativním srovnání těchto dvou typů mezoterapie. Tato studie bude první na místní i mezinárodní úrovni pro měření hyperpigmentace obličeje po popálení, protože doposud neexistují spolehlivé objektivní metody pro kvantitativní měření kožní hyperpigmentace u této populace pacientů. Naše studie, s dostupností ideálního populačního vzorku z jednoho z největších popáleninových center v zemi, jistě přispěje k dosud omezeným znalostem publikovaným v literatuře ohledně použití tranexamové kyseliny a glutathionu k překonání hyperpigmentace. To může snížit psychosociální stigma po popáleninových jizvách a usnadnit popáleninovým přeživším reintegraci do společnosti.

6.4 CÍL:

Porovnat kvantitativní účinnost mezoterapie tranexamovou kyselinou versus mezoterapie glutathionem u hyperpigmentace obličeje po popálení.

6.5 OPERAČNÍ DEFINICE: Hyperpigmentace obličeje po popálení Jedná se o stav pokožky obličeje, při kterém dochází k pigmentaci kůže následkem popálenin, tj. samovolně zahojených popálenin ošetřovaných konzervativně bez kožního štěpu.

Mezoterapie Mezoterapie je procedura, při které budou provedeny četné mikroinjekce tranexamové kyseliny nebo glutathionu ve vzdálenosti 1 cm pro léčbu hyperpigmentace obličeje po popálení.

Účinnost

Účinnost je snížení hyperpigmentace při 6měsíčním sledování a bude objektivně měřena jako skóre indexu kožní hyperpigmentace (SHI) pomocí online digitálního zpracovacího systému a skóre SHI ≤2 bude považováno za účinné a klasifikováno jako:

0-1 výborná odpověď 1-2 střední odpověď 2-3 mírná odpověď 3-4 žádná odpověď 6.6 HYPOTÉZA Mezoterapie tranexamovou kyselinou je účinnější ve srovnání s mezoterapií glutathionem pro snížení pigmentace u pacientů s hyperpigmentací obličeje po popálení.

6.7 MATERIÁL A METODY Design studie Randomizovaná kontrolovaná studie. Místo konání Ambulantní oddělení plastické chirurgie, King Edward Medical University/Mayo Hospital, Lahore.

Doba trvání studie Studie bude dokončena do 6 měsíců po schválení synopse. Velikost vzorku Velikost vzorku 60 pacientů je odhadnuta s použitím 5% hladiny významnosti, 90% síly testu s očekávanou procentuální účinností tranexamové kyseliny 79% a glutathionu 37,5% 10

• Hladina významnosti = 5% 1-β=Síla testu 90% P1=Procentuální výborná odpověď s TA = 78% P2=Procentuální výborná odpověď s glutathionem = 37,5% n =60

Výběrová technika Nepravděpodobnostní výběr vhodnosti

VÝBĚROVÁ KRITÉRIA:

Zařazovací kritéria Oba pohlaví dospělé věkové skupiny WHO 18-65 let. Pacienti se zahojenými popáleninami obličeje ošetřovanými konzervativně bez kožního štěpu.

Od 6 měsíců do 12 měsíců po popálení (zařazení pacientů musí být provedeno před začátkem zrání jizvy) Pacienti s Fitzpatrickovým typem kůže III až IV. Pacienti s mentální kapacitou dát informovaný souhlas. Vylučovací kritéria Pacienti s dokumentovanými hypersenzitivními reakcemi na kterýkoli lék nebo obvaz apod.

Historie depigmentační léčby, fototerapie. Zahojené popáleniny s hypertrofickou jizvou. Historie krvácivých nebo srážecích poruch, onemocnění ledvin, kolagenových vaskulárních onemocnění a dalších fotodermatóz3.

Těhotné nebo kojící ženy3. Pacienti na hormonální substituční terapii, perorálních kontraceptivech, současném užívání antikoagulancií nebo jakýchkoli fotosenzibilizujících léků3.

6.8 POSTUP SBĚRU DAT: Data budou shromažďována pomocí předem navrženého formuláře. Do této studie bude zařazeno šedesát pacientů (Fitzpatrickův typ kůže III až IV). Budou zaznamenány demografické údaje pacientů a typ kůže. Písemný informovaný souhlas bude získán od pacientů splňujících zařazovací kritéria z ambulantního oddělení KEMU/Mayo Hospital, Lahore.

HODNOCENÍ PACIENTA Pacient bude klinicky hodnocen v 2týdenních intervalech pomocí indexu kožní hyperpigmentace (SHI), což je plně automatizovaná a standardizovaná metoda pro kvantitativní hodnocení pigmentace kůže. Klinické fotografie pigmentované a normální chráněné neexponované oblasti těla od stejného pacienta (trnový výběžek L4 jako referenční bod) budou nahrány do softwaru pro výpočet indexu kožní hyperpigmentace pomocí následujícího vzorce10.

PSOblast s hyperpigmentací SHI= __________________________ PSReferenční bod

PS = pigmentace kůže

Skóre SHI bude klasifikováno jako:

0-1= Žádná hyperpigmentace: Výborná odpověď 1-2= Lehká hyperpigmentace: Střední odpověď 2-3= Střední hyperpigmentace: Mírná odpověď 3-4= Těžká hyperpigmentace: Žádná odpověď

.

6.9 POSTUP ANALÝZY DAT: Data budou zadána a analyzována pomocí SPSS 26 (IBM SPSS Statistics for Windows, verze 26.0 NY: IBM Corp). Kvantitativní proměnné jako skóre SHI budou prezentovány jako průměr a směrodatná odchylka. Kvalitativní proměnné jako pohlaví budou prezentovány jako frekvence a procenta a analyzovány pomocí chí-kvadrát testu. Pro srovnání účinnosti mezoterapie tranexamovou kyselinou a mezoterapie glutathionem použijeme t-test pro výběr, pokud jsou data normálně rozdělena. Hodnota P <0,05 bude považována za významnou.

6.10 VÝSLEDEK A VYUŽITÍ: Hyperpigmentace obličeje po popálení je velmi častý problém, zejména u žen. Její zvládání je náročné, protože má chronický průběh a způsobuje u pacientů významné emocionální a psychologické účinky. Účinnost perorální a lokální léčby je omezená a vyžaduje dlouhodobé užívání, což vede k zklamání pacientů. Proto jsme navrhli studii, ve které bude u těchto pacientů provedena mezoterapie tranexamovou kyselinou a mezoterapie glutathionem a účinnost obou bude kvantitativně porovnána. Zároveň to bude první studie v Pákistánu o kvantitativním srovnání mezoterapie tranexamovou kyselinou a glutathionem u hyperpigmentace po popálení. Možná v blízké budoucnosti bude jedna ze studovaných možností považována za potenciálně účinnou a bezpečnou v léčbě hyperpigmentace obličeje po popálení. To pomůže implementovat lepší management hyperpigmentace obličeje u popálených pacientů ke zlepšení jejich kvality života a sociální integrace.